Otevřená studie nové farmakoterapie pro úpravu návyku u mentální anorexie

Mentální anorexie (AN) je závažné duševní onemocnění, které postihuje až 4 % žen ve Spojených státech, s chronickým průběhem a úmrtností 6krát vyšší, než se očekává u mladých žen (Arcelus et al., 2011). Jádrem a výrazným chováním u AN je maladaptivní omezování potravy, které přetrvává i po léčbě plné hmotnosti (Steinglass et al., 2023). Farmakologické přístupy k léčbě AN se dosud pokoušely využít profily vedlejších účinků (např. přírůstek hmotnosti) nebo účinnost u souvisejících poruch (např. deprese), ale přinesly neuspokojivé výsledky (Muratore & Attia, 2022). Tento program výzkumu využívá pokroky ve výzkumu mechanismů, které identifikovaly důležitost návykových systémů v AN (Conceição et al., 2023), aby otestovaly, zda lék může cílit na obvyklý restriktivní příjem, a tím pomoci pacientům s AN.

Donepezil je inhibitor acetylcholinesterázy a lék schválený FDA, u kterého bylo prokázáno, že dokáže zvrátit obvyklé chování, jako je nadměrné cvičení a omezení jídla u modelu AN na hlodavcích. Donepezil je inhibitor acetylcholinesterázy, Donepezil byl studován pro svůj potenciální účinek při zmírňování nutkavých, návykových symptomů u jiných klinických populací bez nežádoucích účinků (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Tyto údaje naznačují, že donepezil může být účinný při snižování maladaptivního chování u kompulzivních poruch. V této studii není žádný kontrolní produkt.

Studovaná medikace bude zahájena dávkou 1 mg, která se má užívat před spaním. Dávkování bude následovat po flexibilní titraci. Očekávaná titrace bude 1 mg po dobu 2 týdnů, 2,5 mg po dobu 2 týdnů a poté 5 mg po dobu 4 týdnů. Cílová dávka 5 mg/den je nižší než schválená dávka pro demenci a dávka použitá ve studii dospělých s obsedantně kompulzivní poruchou (OCD) (Bergman et al., 2016). Pokud jsou vedlejší účinky významné, dávky mohou být sníženy oproti doporučeným protokolem.

Primárním cílem této studie je otestovat proveditelnost a snášenlivost donepezilu u pacientů s AN. Cílem průzkumu je otestovat užitečnost donepezilu k modifikaci obvyklého chování charakteristické pro AN.