Un ensayo abierto de una nueva farmacoterapia para la modificación de hábitos en la anorexia nerviosa

La anorexia nerviosa (AN) es una enfermedad mental grave que afecta hasta al 4% de las mujeres en Estados Unidos, con un curso crónico y una tasa de mortalidad 6 veces superior a la esperada para las mujeres jóvenes (Arcelus et al., 2011). El comportamiento principal y destacado en la AN es la restricción alimentaria desadaptativa que persiste incluso después del tratamiento de recuperación total del peso (Steinglass et al., 2023). Hasta la fecha, los enfoques farmacológicos para el tratamiento de la AN han intentado aprovechar los perfiles de efectos secundarios (p. ej., aumento de peso) o la eficacia en trastornos relacionados (p. ej., depresión), pero han arrojado resultados decepcionantes (Muratore & Attia, 2022). Este programa de investigación aprovecha los avances en la investigación de mecanismos, que han identificado la importancia de los sistemas de hábitos en la AN (Conceição et al., 2023), para probar si un medicamento puede apuntar a la ingesta restrictiva habitual y así ayudar a los pacientes con AN.

El donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa y un medicamento aprobado por la FDA que se ha demostrado que revierte comportamientos habituales como el ejercicio excesivo y la restricción de alimentos en un modelo de AN en roedores. El donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa; se ha estudiado el donepezilo por su efecto potencial para mitigar los síntomas compulsivos similares a los del hábito en otras poblaciones clínicas, sin eventos adversos (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Estos datos sugieren que el donepezilo puede ser eficaz para reducir las conductas desadaptativas en los trastornos compulsivos. No hay ningún producto de control en este estudio.

La medicación del estudio se iniciará con 1 mg, que se tomará antes de acostarse. La dosificación seguirá una titulación flexible. La titulación esperada será de 1 mg durante 2 semanas, 2,5 mg durante 2 semanas y luego 5 mg durante 4 semanas. La dosis objetivo de 5 mg/día es inferior a la dosis aprobada para la demencia y a la dosis utilizada en un estudio de adultos con trastorno obsesivo compulsivo (TOC) (Bergman et al., 2016). Las dosis pueden reducirse de las recomendadas por el protocolo si los efectos secundarios son significativos.

El objetivo principal de este estudio es probar la viabilidad y tolerabilidad del donepezilo entre pacientes con AN. Los objetivos exploratorios son probar la utilidad del donepezilo para modificar las conductas habituales características de la AN.