Et åbent forsøg med en ny farmakoterapi til vaneændring i anorexia nervosa

Anorexia nervosa (AN) er en alvorlig psykisk sygdom, der rammer op til 4 % af kvinderne i USA, med et kronisk forløb og en dødelighed, der er 6 gange højere end forventet for unge kvinder (Arcelus et al., 2011). Den centrale, fremtrædende adfærd i AN er maladaptiv fødevarerestriktion, der fortsætter selv efter fuldvægtsbehandling (Steinglass et al., 2023). Farmakologiske tilgange til behandling af AN har til dato forsøgt at udnytte bivirkningsprofiler (f.eks. vægtøgning) eller effektivitet i relaterede lidelser (f.eks. depression), men har givet skuffende resultater (Muratore & Attia, 2022). Dette forskningsprogram udnytter fremskridt inden for mekanismeforskning, som har identificeret vigtigheden af ​​vanesystemer i AN (Conceição et al., 2023), for at teste, om en medicin kan målrette habituelt restriktivt indtag og derved hjælpe patienter med AN.

Donepezil er en acetylkolinesterasehæmmer og en FDA-godkendt medicin, der har vist sig at vende vanemæssig adfærd som overdreven motion og madrestriktioner i en gnavermodel af AN. Donepezil er en acetylkolinesterasehæmmer, Donepezil er blevet undersøgt for dets potentielle effekt til at lindre tvangsmæssige, vanelignende symptomer i andre kliniske populationer uden bivirkninger (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Disse data tyder på, at donepezil kan være effektivt til at reducere maladaptiv adfærd ved tvangslidelser. Der er intet kontrolprodukt i denne undersøgelse.

Studiemedicin vil blive påbegyndt ved 1 mg, som skal tages før sengetid. Dosering vil følge en fleksibel titrering. Den forventede titrering vil være 1 mg i 2 uger, 2,5 mg i 2 uger, derefter 5 mg i 4 uger. Måldosis på 5 mg/dag er lavere end den godkendte dosis for demens og den dosis, der er brugt i et studie af voksne med obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) (Bergman et al., 2016). Doser kan sænkes fra dem, der anbefales af protokollen, hvis bivirkningerne er betydelige.

Det primære formål med denne undersøgelse er at teste gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​donepezil blandt patienter med AN. De udforskende mål er at teste nytten af ​​donepezil til at ændre den sædvanlige adfærd, der er karakteristisk for AN.