Открытое испытание новой фармакотерапии для изменения привычек при нервной анорексии

Нервная анорексия (АН) — серьезное психическое заболевание, которым страдают до 4% женщин в США, с хроническим течением и уровнем смертности, в 6 раз превышающим ожидаемый для молодых женщин (Arcelus et al., 2011). Основным, характерным поведением при НА является неадаптивное ограничение пищи, которое сохраняется даже после лечения для восстановления полного веса (Steinglass et al., 2023). На сегодняшний день фармакологические подходы к лечению АН пытались извлечь выгоду из профилей побочных эффектов (например, увеличения веса) или эффективности при сопутствующих расстройствах (например, депрессии), но дали неутешительные результаты (Muratore & Attia, 2022). Эта программа исследований использует достижения в области исследований механизмов, которые выявили важность систем привычек при НА (Conceição et al., 2023), чтобы проверить, может ли лекарство быть нацелено на привычное ограничительное потребление и тем самым помочь пациентам с НА.

Донепезил — это ингибитор ацетилхолинэстеразы и одобренный FDA препарат, который, как было показано, обращает вспять привычное поведение, такое как чрезмерные физические нагрузки и ограничение еды, на модели НА на грызунах. Донепезил является ингибитором ацетилхолинэстеразы. Донепезил изучался на предмет его потенциального эффекта в смягчении компульсивных, похожих на привычки симптомов в других клинических группах без каких-либо побочных эффектов (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Эти данные позволяют предположить, что донепезил может быть эффективен в снижении дезадаптивного поведения при компульсивных расстройствах. В этом исследовании нет контрольного продукта.

Исследуемый препарат будет начинаться с дозы 1 мг перед сном. Дозирование будет следовать гибкому титрованию. Ожидаемое титрование составит 1 мг в течение 2 недель, 2,5 мг в течение 2 недель, затем 5 мг в течение 4 недель. Целевая доза 5 мг/день ниже, чем одобренная доза для лечения деменции и доза, использованная в исследовании взрослых с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) (Bergman et al., 2016). Дозы могут быть снижены по сравнению с рекомендованными протоколом, если побочные эффекты значительны.

Основной целью данного исследования является проверка возможности и переносимости донепезила у пациентов с НА. Исследовательские цели — проверить эффективность донепезила для изменения привычного поведения, характерного для НА.