Una sperimentazione aperta di una nuova farmacoterapia per la modifica delle abitudini nell'anoressia nervosa

L’anoressia nervosa (AN) è una grave malattia mentale che colpisce fino al 4% delle donne negli Stati Uniti, con un decorso cronico e un tasso di mortalità 6 volte superiore a quello previsto per le giovani donne (Arcelus et al., 2011). Il comportamento principale e saliente nell’AN è la restrizione alimentare disadattiva che persiste anche dopo il trattamento di ripristino del peso completo (Steinglass et al., 2023). Gli approcci farmacologici al trattamento dell'AN, fino ad oggi, hanno tentato di trarre vantaggio dai profili degli effetti collaterali (ad esempio, aumento di peso) o dall'efficacia nei disturbi correlati (ad esempio, depressione), ma hanno prodotto risultati deludenti (Muratore & Attia, 2022). Questo programma di ricerca sfrutta i progressi nella ricerca sui meccanismi, che hanno identificato l’importanza dei sistemi di abitudini nell’AN (Conceição et al., 2023), per verificare se un farmaco può mirare all’assunzione restrittiva abituale e quindi aiutare i pazienti con AN.

Il donepezil è un inibitore dell'acetilcolinesterasi e un farmaco approvato dalla FDA che ha dimostrato di invertire comportamenti abituali come l'esercizio fisico eccessivo e la restrizione alimentare in un modello di AN nei roditori. Il donepezil è un inibitore dell'acetilcolinesterasi, il donepezil è stato studiato per il suo potenziale effetto nel mitigare i sintomi compulsivi e abituali in altre popolazioni cliniche, senza eventi avversi (Bergman et al., 2016; Cubo et al., 2008). Questi dati suggeriscono che il donepezil può essere efficace nel ridurre i comportamenti disadattivi nei disturbi compulsivi. Non esiste alcun prodotto di controllo in questo studio.

Il farmaco in studio verrà iniziato con 1 mg, da assumere prima di coricarsi. Il dosaggio seguirà una titolazione flessibile. La titolazione prevista sarà di 1 mg per 2 settimane, 2,5 mg per 2 settimane, quindi 5 mg per 4 settimane. La dose target di 5 mg/giorno è inferiore alla dose approvata per la demenza e alla dose utilizzata in uno studio su adulti con disturbo ossessivo compulsivo (DOC) (Bergman et al., 2016). Le dosi possono essere ridotte rispetto a quelle raccomandate dal protocollo se gli effetti collaterali sono significativi.

L'obiettivo primario di questo studio è testare la fattibilità e la tollerabilità del donepezil tra i pazienti con AN. Gli obiettivi esplorativi sono testare l'utilità del donepezil nel modificare i comportamenti abituali caratteristici dell'AN.