MEN1703 (SEL24) pour traiter le lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire (JASPIS-01) (JASPIS-01)
15 septembre 2026 mis à jour par: Ryvu Therapeutics SA
Un essai clinique ouvert de phase 2 sur MEN1703 en monothérapie et en association avec le glofitamab chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire
Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité anti-lymphome du MEN1703 lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec le glofitamab à des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant/réfractaire (R/R). L'étude sera ouverte aux groupes à la fois :
- Groupe 1 - patients qui n'ont pas reçu de traitement par anticorps bispécifiques anti-CD3xCD20 mais qui ont déjà reçu au moins 2 lignes de traitement systémique pour un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B
- Groupe 2 - patients qui ont épuisé toutes les options de traitement standard, y compris au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique pour le lymphome non hodgkinien agressif à cellules B. Les patients du groupe 1 seront traités pendant un maximum de 12 cycles. Un cycle dure 21 jours. Le groupe 2 sera traité jusqu'à ce que la maladie progresse, la durée du traitement dépend donc du nombre de cycles de traitement qu'un participant reçoit avant la progression.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose de 3 parties, pour étudier MEN173 en association avec le glofitamab chez les patients naïfs de traitement par un anticorps bispécifique anti-CD3xCD20 (groupe 1) ou MEN1703 seul chez les patients ayant épuisé toutes les options de traitement standard (groupe 2).
Partie 1 (démarrage de sécurité) et partie 2 (enrichissement) : les patients naïfs de traitement par un anticorps bispécifique anti-CD3xCD20 (groupe 1) recevront soit 150 mg, soit 125 mg de MEN1703 avec du glofitamab. Les patients qui ont épuisé toutes les options de traitement standard (groupe 2) recevront 125 mg de MEN1703 en monothérapie.
Partie 3 (comparaison randomisée facultative) : les patients naïfs de traitement par un traitement par anticorps bispécifiques anti-CD3xCD20 seront randomisés pour recevoir soit MEN1703 à une dose sélectionnée dans la partie 2 en association avec le glofitamab ou le glofitamab seul.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
178
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Head of Clinical Operations
- Numéro de téléphone: +48 123140200
- E-mail: clinicaltrials@ryvu.com
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Chercheur principal:
- Crisitna Garcia Herce, MD PhD
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Madrid, Espagne, 28027
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Chercheur principal:
- Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
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Madrid, Espagne, 28033
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
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Chercheur principal:
- Adolfo De La Fuente Burguera, MD PhD
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Chercheur principal:
- Mariano Provencio Pulla, MD PhD
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Murcia, Espagne, 30120
- Pas encore de recrutement
- Hospital Clínico Uni versitario Virgen de la Arrixaca
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Chercheur principal:
- Ignacio Espanol Morales, Dr
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Pamplona, Espagne, 31008
- Recrutement
- Hospital Universitario de Navarra
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Chercheur principal:
- Jose Maria Arguinano Perez, MD PhD
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Pamplona, Espagne, 31008
- Recrutement
- Clinica Universidad de Navarra
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Chercheur principal:
- Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
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Salamanca, Espagne, 37007
- Recrutement
- Hospital Universitario De Salamanca
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Chercheur principal:
- Norma Carmen Gutierrez, Prof.
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Seville, Espagne, 41009
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Chercheur principal:
- Natalia Palazon, MD PhD
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Zaragoza, Espagne
- Recrutement
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Chercheur principal:
- Araceli Rubio Martinez, MD PhD
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Le Mans, France, 72037
- Recrutement
- Centre Hospitalier Le Mans
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Chercheur principal:
- Kamel Laribi, MD PhD
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Lille, France
- Recrutement
- CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Chercheur principal:
- Franck Morschhauser, Prof.
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Limoges, France, 87042
- Recrutement
- CHU de Limoges - CHU Dupuytren
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Chercheur principal:
- Julie Abraham, MD PhD
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Lyon, France, 69310
- Recrutement
- Hospices Civils De Lyon - Hôpital Lyon Sud
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Chercheur principal:
- Herve Ghesquieres, Prof.
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Montpellier, France, 34490
- Recrutement
- CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
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Chercheur principal:
- Guillaume Cartron, MD PhD
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Paris, France, 75651
- Recrutement
- APHP - Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Chercheur principal:
- Sylvain Choquet, MD PhD
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Pessac, France, 33600
- Recrutement
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Chercheur principal:
- Francois Xavier Gros, MD PhD
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Biała Podlaska, Pologne
- Résilié
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
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Bydgoszcz, Pologne
- Recrutement
- IN-VIVO Bydgoszcz Sp. z o.o.
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Chercheur principal:
- Jarosław Czyż, Prof.
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Gdansk, Pologne
- Pas encore de recrutement
- Klinika Hematologii I Transplantologii Uck
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Chercheur principal:
- Jan Zaucha, Prof.
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Gdynia, Pologne
- Recrutement
- Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
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Chercheur principal:
- Adam Witkowski, MD PhD
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Gliwice, Pologne
- Recrutement
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej Curie, Państwowy Instytut Badawczy
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Contact:
- Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
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Chercheur principal:
- Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
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Katowice, Pologne
- Résilié
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Krakow, Pologne
- Recrutement
- Pratia MCM Krakow
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Contact:
- Wojciech Jurczak, Prof.
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Chercheur principal:
- Wojciech Jurczak, Prof.
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Krakow, Pologne
- Recrutement
- SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Chercheur principal:
- Agnieszka Giza, MD PhD
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Olsztyn, Pologne
- Recrutement
- Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnętrznych i Administracji z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
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Contact:
- Janusz Hałka, MD PhD
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Chercheur principal:
- Janusz Hałka, MD PhD
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Skórzewo, Pologne
- Recrutement
- Aidport Sp. z o.o.
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Chercheur principal:
- Michał Kwiatek, Dr
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Torun, Pologne
- Recrutement
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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Contact:
- Dominik Chraniuk, MD
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Chercheur principal:
- Dominik Chraniuk, MD
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Warsaw, Pologne
- Résilié
- Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
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Warsaw, Pologne
- Résilié
- Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
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Glasgow, Royaume-Uni
- Recrutement
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Chercheur principal:
- Mark Rafferty, Dr
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Manchester, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust
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Chercheur principal:
- Kim Linton, Dr
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Plymouth, Royaume-Uni
- Recrutement
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Chercheur principal:
- David Burns, Dr
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Sutton, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Royal Marsden Hospital
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Chercheur principal:
- David Cunningham, Dr
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Tooting, Royaume-Uni
- Recrutement
- St George's Hospital
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Chercheur principal:
- Ruth Pettengell, Dr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Confirmation histologique documentée d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B, y compris DLBCL NOS et d'un lymphome indolent transformé à cellules B
- Maladie en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique et, naïf de traitement par anticorps bispécifiques anti-CD3xCD20 (groupe 1) ou épuisé toutes les options de traitement standard disponibles (groupe 2)
- Au moins 1 site mesurable de la maladie basé sur la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positons (TEP)-TDM avec participation d'au moins 2 lésions et/ou ganglions clairement délimités.
- Disponibilité du tissu ganglionnaire lors du dépistage (ou échantillon d'archives) (participants à la partie 2 uniquement)
- Espérance de vie ≥12 semaines.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Fonctionnement adéquat des organes lors du dépistage
- Fonction hématologique adéquate
Critère d'exclusion:
- Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ou atteinte du SNC par lymphome lors du dépistage.
- A reçu des traitements anticancéreux, y compris une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie, une hormonothérapie, un produit biologique, une immunothérapie ou des médicaments expérimentaux dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. Un traitement préalable avec des cellules CAR-T ou une thérapie par anticorps bispécifiques anti-CD3xCD20 (autorisé pour le groupe 2 uniquement) nécessite une période de sevrage de ≥ 4 semaines.
- Participation simultanée à une autre étude clinique thérapeutique.
- Toxicité continue cliniquement significative (par exemple, l'alopécie n'est pas cliniquement significative) résultant de tout traitement anticancéreux antérieur qui ne s'est pas résolu au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude.
- Traitement préalable avec un inhibiteur du PIM.
- Groupe 1 uniquement : tout traitement antérieur avec un anticorps bispécifique ciblant CD3 et CD20.
- Risque connu d'allergie aux médicaments à l'étude, MEN1703 (groupe 1 et 2) ou au glofitamab (groupe 1) ou à leurs excipients
- Contre-indication à tous les agents réduisant l’acide urique.
- Chirurgie majeure dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 4 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Nécessite un traitement immunomodulateur systémique (quelle que soit la dose) ou a des antécédents confirmés ou une maladie auto-immune actuelle ou d'autres maladies entraînant une immunosuppression permanente.
- Exposé à un ou plusieurs vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Preuve d'infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours et incontrôlée, à l'exception des infections documentées Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) ≤2 avec preuve d'amélioration ou sans preuve d'aggravation de l'infection.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie hépatique active actuelle, quelle qu'en soit la cause
- Pneumopathie médicamenteuse en cours.
- Maladie inflammatoire de l’intestin en cours.
- Deuxième tumeur maligne active connue
- Vous avez reçu un agent connu pour être un substrat sensible du CYP2D6 ou un substrat du CYP2D6 avec une plage thérapeutique étroite, un inhibiteur fort ou modéré du CYP2D6 ou un inhibiteur de la BCRP dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte), avant la première dose. du médicament à l’étude.
- Le dysfonctionnement cardiaque est défini comme un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des dysrythmies incontrôlées ou une angine de poitrine mal contrôlée.
- Recevoir un traitement pour un événement thromboembolique actif et en cours. Remarque : ne s'applique pas au traitement prophylactique visant à prévenir ou à éviter la répétition d'un événement résolu antérieurement. À examiner avec le moniteur médical lorsqu'une évaluation plus approfondie des risques est nécessaire.
Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (par exemple TV ou FV, ≥ 3 battements consécutifs) ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 480 ms.
Remarque : des valeurs QTc allant jusqu'à 500 ms seront acceptables lorsque les antécédents médicaux du patient, par exemple un bloc de branche, sont connus pour provoquer un léger allongement de l'intervalle QTc et que l'état est bien contrôlé.
- Toute maladie, syndrome ou affection pouvant affecter de manière significative la prise de médicaments par voie orale.
- Planification de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Tout autre problème de santé antérieur ou actuel, maladie intercurrente, antécédents chirurgicaux, résultats physiques ou d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, anomalies de laboratoire ou circonstance atténuante (par exemple, dépendance à l'alcool ou à une drogue) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre en danger la sécurité du patient. ou interférer avec les objectifs de l’étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MEN1703 + glofitamab
• Les participants naïfs de traitement par un anticorps bispécifique anti-CD3xCD20 (groupe 1) recevront MEN1703 par voie orale à une dose de 150 mg par jour pendant 7 jours ou 125 mg par jour pendant 14 jours, en cycles de 21 jours pour un maximum de 12 cycles, en association avec le glofitamab administré en perfusion IV selon un schéma posologique progressif commençant par 2,5 mg le jour 8 du cycle 1, et 10 mg le jour 15 du cycle 1, et 30 mg le jour 1 à partir du cycle 2 jusqu'à progression ou retrait de la maladie, pour un maximum de 12 cycles (parties 1, 2, 3)). Tous les participants recevront 1 000 mg d'obinutuzumab en perfusion IV au cycle 1, jour 1. • Les participants ayant épuisé toutes les options de traitement standard (groupe 2) recevront MEN1703 en monothérapie, à une dose de 125 mg par voie orale tous les jours pendant 14 jours consécutifs au cours de cycles de traitement consécutifs de 21 jours, jusqu'à progression de la maladie (parties 1). et 2). |
Le glofitamab est un anticorps monoclonal bispécifique qui se lie de manière bivalente au CD20 exprimé à la surface des lymphocytes B et de manière monovalente au CD3 dans le complexe récepteur des lymphocytes T exprimé à la surface des lymphocytes T.
MEN1703 (chlorhydrate de dapolsertib) est un puissant inhibiteur du site d'intégration provirale du virus de la leucémie murin (PIM) kinases de moloney et de la tyrosine kinase 3 (FLT3).
Autres noms:
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Comparateur actif: Gofitamab
Les participants naïfs de traitement par un anticorps bispécifique anti-CD3xCD20 (groupe 1) recevront du glofitamab en monothérapie administré en perfusion IV selon un schéma posologique progressif commençant par 2,5 mg le jour 8 du cycle 1 et 10 mg. le jour 15 du cycle 1 et 30 mg le jour 1 à partir du cycle 2 jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie, pour un maximum de 12 cycles (partie 3).
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Le glofitamab est un anticorps monoclonal bispécifique qui se lie de manière bivalente au CD20 exprimé à la surface des lymphocytes B et de manière monovalente au CD3 dans le complexe récepteur des lymphocytes T exprimé à la surface des lymphocytes T.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: 12 mois
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Évalué en fonction du nombre et du grade des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
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12 mois
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Partie 2 et Partie 3 : Réponse complète (CR) (groupe 1)
Délai: 12 mois
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Évalué selon les critères de réponse de Lugano pour le lymphome malin
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12 mois
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Partie 2 et Partie 3 : Taux de réponse global (groupe 2)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le nombre de patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou partielle (PR), selon les critères de réponse de Lugano, divisé par le nombre total de patients évaluables.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 12 mois
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Évaluation de la concentration plasmatique maximale (Cmax)
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12 mois
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Concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: 12 mois
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Évaluation du temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax)
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12 mois
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Aire sous la courbe de concentration (AUC)
Délai: 12 mois
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Évalué l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC)
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12 mois
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Partie 2 et Partie 3, Incidence et gravité des EI
Délai: 12 mois
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Évalué en fonction du nombre et du grade des événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
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12 mois
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Impact du traitement sur les résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: 12 mois
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Évalué en fonction des changements dans les symptômes du lymphome, le bien-être et l'état de santé général, mesurés selon le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30), composé de 30 questions qui évaluent cinq domaines du patient. fonctionnement (physique, émotionnel, de rôle, cognitif et social), trois échelles de symptômes (fatigue, nausées et vomissements et douleur), l'état de santé global/qualité de vie (GHS/QoL) et six éléments uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières).
Tous sont notés de 0 à 100, avec des scores plus élevés dans les cinq domaines et le GHS/QoL reflétant une meilleure QoL liée à la santé (HR), et des scores plus élevés sur les échelles de symptômes et les éléments individuels reflétant une mauvaise HRQoL.
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12 mois
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Impact du traitement sur la qualité de vie (QOL)
Délai: 12 mois
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Évalué en tant que changements dans les symptômes du lymphome et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), tels que mesurés à l'aide de l'évaluation fonctionnelle en 15 éléments de la thérapie contre le cancer - Lymphome (FACT-Lym), y compris le bien-être physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel et comprend une sous-échelle spécifique au lymphome.
La plage de l'échelle va de 0 à 60, un score plus élevé reflétant une meilleure HRQoL.
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12 mois
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Survie globale (OS)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre le premier traitement et le décès.
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12 mois
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre le premier traitement et la première apparition de progression de la maladie ou de décès.
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12 mois
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Durée de réponse (DoR)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre la première réponse (RC ou PR) et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès.
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12 mois
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Durée de la réponse complète (DoCR)
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre la première réponse complète (RC) et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès.
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12 mois
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Temps de réponse
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre le premier traitement et le moment de la première réponse (CR ou PR).
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12 mois
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Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: 12 mois
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Évalué comme le temps écoulé entre le premier traitement et la date de début du premier traitement reçu après que le participant a terminé le traitement à l'étude et a reçu un traitement anti-lymphome ultérieur.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2024
Première publication (Réel)
2 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Comportement moteur aberrant dans la démence
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Symptômes comportementaux
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Comportement
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Comportement social
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Agression
- glofitamab
Autres numéros d'identification d'étude
- JASPIS-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .