Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

MEN1703 (SEL24) para tratar linfoma não-Hodgkin agressivo de células B recidivante ou refratário (JASPIS-01) (JASPIS-01)

15 de setembro de 2026 atualizado por: Ryvu Therapeutics SA

Um ensaio clínico aberto de fase 2 de MEN1703 como monoterapia e em combinação com glofitamabe em pacientes com linfoma não-Hodgkin agressivo de células B recidivante ou refratário

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a atividade antilinfoma de MEN1703 quando administrado como agente único ou combinado com glofitamabe a pacientes com linfoma não-Hodgkin agressivo de células B recidivante/refratário (R/R). O estudo será aberto a grupos ao mesmo tempo:

  • Grupo 1 - pacientes que não receberam terapia com anticorpos biespecíficos anti-CD3xCD20, mas que tiveram pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento sistêmico para linfoma não-Hodgkin agressivo de células B
  • Grupo 2 - pacientes que esgotaram todas as opções de tratamento padrão, incluindo pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento sistêmico para linfoma não-Hodgkin agressivo de células B. Os pacientes do Grupo 1 serão tratados por um máximo de 12 ciclos. Um ciclo dura 21 dias. O Grupo 2 será tratado até que a doença progrida, portanto, a duração do tratamento depende do número de ciclos de tratamento que um participante recebe antes da progressão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em 3 partes, para investigar MEN173 em combinação com glofitamabe em pacientes que não receberam tratamento com um anticorpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) ou MEN1703 sozinho em pacientes que esgotaram todas as opções de tratamento padrão (grupo 2).

Parte 1 (execução de segurança) e Parte 2 (enriquecimento): os pacientes que não receberam tratamento com um anticorpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) receberão 150 mg ou 125 mg de MEN1703 junto com glofitamabe. Os pacientes que esgotaram todas as opções de tratamento padrão (grupo 2) receberão 125 mg de MEN1703 como agente único.

Parte 3 (comparação aleatória opcional): Pacientes que não receberam tratamento prévio com uma terapia com anticorpos biespecíficos anti-CD3xCD20 serão randomizados para receber MEN1703 em uma dose selecionada da parte 2 em combinação com glofitamabe ou apenas glofitamabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

178

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
        • Investigador principal:
          • Crisitna Garcia Herce, MD PhD
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Investigador principal:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Madrid, Espanha, 28033
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Adolfo De La Fuente Burguera, MD PhD
      • Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Investigador principal:
          • Mariano Provencio Pulla, MD PhD
      • Murcia, Espanha, 30120
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Clínico Uni versitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Ignacio Espanol Morales, Dr
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario de Navarra
        • Investigador principal:
          • Jose Maria Arguinano Perez, MD PhD
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Investigador principal:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Investigador principal:
          • Norma Carmen Gutierrez, Prof.
      • Seville, Espanha, 41009
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
        • Investigador principal:
          • Natalia Palazon, MD PhD
      • Zaragoza, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Investigador principal:
          • Araceli Rubio Martinez, MD PhD
  • França
      • Le Mans, França, 72037
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Investigador principal:
          • Kamel Laribi, MD PhD
      • Lille, França
        • Recrutamento
        • CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Investigador principal:
          • Franck Morschhauser, Prof.
      • Limoges, França, 87042
        • Recrutamento
        • CHU de Limoges - CHU Dupuytren
        • Investigador principal:
          • Julie Abraham, MD PhD
      • Lyon, França, 69310
        • Recrutamento
        • Hospices Civils De Lyon - Hôpital Lyon Sud
        • Investigador principal:
          • Herve Ghesquieres, Prof.
      • Montpellier, França, 34490
        • Recrutamento
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Investigador principal:
          • Guillaume Cartron, MD PhD
      • Paris, França, 75651
        • Recrutamento
        • APHP - Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigador principal:
          • Sylvain Choquet, MD PhD
      • Pessac, França, 33600
        • Recrutamento
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Investigador principal:
          • Francois Xavier Gros, MD PhD
  • Polônia
      • Biała Podlaska, Polônia
        • Rescindido
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polônia
        • Recrutamento
        • IN-VIVO Bydgoszcz Sp. z o.o.
        • Investigador principal:
          • Jarosław Czyż, Prof.
      • Gdansk, Polônia
        • Ainda não está recrutando
        • Klinika Hematologii I Transplantologii Uck
        • Investigador principal:
          • Jan Zaucha, Prof.
      • Gdynia, Polônia
        • Recrutamento
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
        • Investigador principal:
          • Adam Witkowski, MD PhD
      • Gliwice, Polônia
        • Recrutamento
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej Curie, Państwowy Instytut Badawczy
        • Contato:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
        • Investigador principal:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
      • Katowice, Polônia
        • Rescindido
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Krakow, Polônia
        • Recrutamento
        • Pratia MCM Krakow
        • Contato:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
        • Investigador principal:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
      • Krakow, Polônia
        • Recrutamento
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Giza, MD PhD
      • Olsztyn, Polônia
        • Recrutamento
        • Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnętrznych i Administracji z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
        • Contato:
          • Janusz Hałka, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Janusz Hałka, MD PhD
      • Skórzewo, Polônia
        • Recrutamento
        • Aidport Sp. z o.o.
        • Investigador principal:
          • Michał Kwiatek, Dr
      • Torun, Polônia
        • Recrutamento
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
        • Contato:
          • Dominik Chraniuk, MD
        • Investigador principal:
          • Dominik Chraniuk, MD
      • Warsaw, Polônia
        • Rescindido
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polônia
        • Rescindido
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Mark Rafferty, Dr
      • Manchester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Kim Linton, Dr
      • Plymouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
        • Investigador principal:
          • David Burns, Dr
      • Sutton, Reino Unido
        • Recrutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Investigador principal:
          • David Cunningham, Dr
      • Tooting, Reino Unido
        • Recrutamento
        • St George's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ruth Pettengell, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos
  2. Confirmação histológica documentada de linfoma não-Hodgkin agressivo de células B, incluindo DLBCL NOS e linfoma indolente de células B transformado
  3. Doença recidivante ou refratária que recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento sistêmico e, naïve ao tratamento com anticorpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) ou esgotada todas as opções de tratamento padrão disponíveis (grupo 2)
  4. Pelo menos 1 local mensurável de doença com base em tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) -TC com envolvimento de 2 ou mais lesões e / ou nódulos claramente demarcados.
  5. Disponibilidade de tecido linfonodal na triagem (ou amostra de arquivo) (apenas participantes da parte 2)
  6. Expectativa de vida ≥12 semanas.
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  8. Função adequada do órgão na triagem
  9. Função hematológica adequada

Critério de exclusão:

  1. Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do SNC por linfoma na triagem.
  2. Recebeu tratamentos anticâncer, incluindo quimioterapia citotóxica, radioterapia, terapia hormonal, produtos biológicos, imunoterapia ou medicamentos experimentais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento do estudo. O tratamento prévio com células CAR-T ou terapia com anticorpo biespecífico anti-CD3xCD20 (permitido apenas para o Grupo 2) requer um período de eliminação de ≥4 semanas.
  3. Participação simultânea em outro estudo clínico terapêutico.
  4. Toxicidade clinicamente significativa contínua (por exemplo, alopecia não é clinicamente significativa) de qualquer terapia anticâncer anterior que não tenha sido resolvida para Grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  5. Tratamento prévio com inibidor de PIM.
  6. Apenas Grupo 1: Qualquer terapia anterior com um anticorpo biespecífico direcionado a CD3 e CD20.
  7. Risco conhecido de alergia aos medicamentos do estudo, MEN1703 (grupo 1 e 2) ou glofitamabe (grupo 1) ou seus excipientes
  8. Contra-indicação para todos os agentes redutores de ácido úrico.
  9. Cirurgia de grande porte 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Transplante de células-tronco hematopoéticas nos 4 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
  11. Requer terapia imunomoduladora sistêmica (independentemente da dose) ou tem histórico confirmado ou doença autoimune atual ou outras doenças que resultam em imunossupressão permanente.
  12. Exposto a vacina(s) viva(s) ou viva(s) atenuada(s) nas 4 semanas anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (CIF).
  13. Evidência de infecção sistêmica bacteriana, fúngica ou viral contínua e não controlada, exceto para Critérios de Terminologia Comum de Grau para Eventos Adversos (CTCAE) ≤2 documentados com evidência de melhora ou sem evidência de piora da infecção.
  14. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  15. Doença hepática ativa atual por qualquer causa
  16. Pneumonite induzida por medicamentos em curso.
  17. Doença inflamatória intestinal em curso.
  18. Segunda malignidade ativa conhecida
  19. Recebeu um agente conhecido por ser um substrato sensível do CYP2D6 ou um substrato do CYP2D6 com faixa terapêutica estreita, um inibidor forte ou moderado do CYP2D6 ou um inibidor do BCRP dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor), antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  20. A disfunção cardíaca é definida como infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias não controladas ou angina mal controlada.
  21. Receber tratamento para evento tromboembólico ativo e contínuo. Nota: Não se aplica ao tratamento profilático para prevenir ou evitar a recorrência de um evento resolvido anteriormente. Para revisar com o Medical Monitor onde uma avaliação de risco adicional é necessária.

  22. História de arritmia ventricular grave (por exemplo, TV ou FV, ≥3 batimentos consecutivos) ou intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥480 ms.

    Nota: Valores de QTc de até 500 ms serão aceitáveis ​​quando o histórico médico do paciente, por exemplo, bloqueio de ramo, for conhecido por causar prolongamento leve do intervalo QTc e a condição estiver bem controlada.

  23. Qualquer doença, síndrome ou condição que possa afetar significativamente a ingestão de medicamentos por via oral.
  24. Planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
  25. Qualquer outra condição médica anterior ou atual, doença intercorrente, histórico cirúrgico, achados físicos ou de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, anormalidades laboratoriais ou circunstâncias atenuantes (por exemplo, dependência de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou interferir nos objetivos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MEN1703 + glofitamabe

• Os participantes que não receberam tratamento prévio com um anticorpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) receberão MEN1703 por via oral na dose de 150 mg por dia durante 7 dias ou 125 mg por dia durante 14 dias, em ciclos de 21 dias por um máximo de 12 ciclos, em combinação com glofitamabe administrado como infusão intravenosa em um esquema de dosagem gradual começando com 2,5 mg no dia 8 do ciclo 1 e 10 mg no dia 15 do ciclo 1 e 30 mg no dia 1 do ciclo 2 em diante até progressão ou retirada da doença, por um máximo de 12 ciclos (partes 1, 2, 3)).

Todos os participantes receberão 1.000 mg de obinutuzumabe como uma infusão intravenosa no ciclo 1, dia 1.

• Os participantes que esgotaram todas as opções de tratamento padrão (grupo 2) receberão MEN1703 como agente único, na dose de 125 mg por via oral todos os dias durante 14 dias consecutivos em ciclos de tratamento consecutivos de 21 dias, até doença progressiva (partes 1 e 2).
Medicamento: Glofitamabe
Glofitamab é um anticorpo monoclonal biespecífico que se liga bivalentemente ao CD20 expresso na superfície das células B e monovalentemente ao CD3 no complexo receptor de células T expresso na superfície das células T.
Medicamento: MEN1703
MEN1703 (cloridrato de Dapolsertib) é um potente inibidor duplo do local de integração proviral para o vírus da leucemia murina Moloney (PIM) cinases e tirosina quinase do tipo FMS (FLT3).
Outros nomes:
  • SEL24
  • Cloridrato de dapolsertib
Comparador Ativo: Gofitamabe
Os participantes que não receberam tratamento anterior com um anticorpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) receberão glofitamabe como agente único administrado como infusão intravenosa em um esquema de dosagem gradual começando com 2,5 mg no dia 8 do ciclo 1 e 10 mg no dia 15 do ciclo 1 e 30 mg no dia 1 do ciclo 2 em diante até a progressão ou retirada da doença, por um máximo de 12 ciclos (parte 3).
Medicamento: Glofitamabe
Glofitamab é um anticorpo monoclonal biespecífico que se liga bivalentemente ao CD20 expresso na superfície das células B e monovalentemente ao CD3 no complexo receptor de células T expresso na superfície das células T.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Incidência e gravidade dos eventos adversos (EA)
Prazo: 12 meses
Avaliado como o número e o grau de eventos adversos avaliados pelo CTCAE v5.0
12 meses
Parte 2 e Parte 3: Resposta completa (CR) (grupo 1)
Prazo: 12 meses
Avaliado de acordo com os critérios de resposta de Lugano para linfoma maligno
12 meses
Parte 2 e Parte 3: Taxa de resposta geral (grupo 2)
Prazo: 12 meses
Avaliado como o número de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano, dividido pelo número total de pacientes avaliáveis
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: 12 meses
Avaliação do pico de concentração plasmática (Cmax)
12 meses
Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: 12 meses
Avaliação do tempo para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax)
12 meses
Área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
Prazo: 12 meses
Avaliada a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
12 meses
Parte 2 e Parte 3, Incidência e gravidade do EA
Prazo: 12 meses
Avaliado como o número e o grau de eventos adversos avaliados pelo CTCAE v5.0
12 meses
Impacto do tratamento nos resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: 12 meses
Avaliado como alterações nos sintomas do linfoma, bem-estar e estado geral de saúde medidos de acordo com o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30), composto por 30 perguntas que avaliam cinco domínios do paciente funcionamento (físico, emocional, papel, cognitivo e social), três escalas de sintomas (fadiga, náuseas e vômitos e dor), estado de saúde global/qualidade de vida (GHS/QV) e seis itens únicos (dispneia, insônia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras). Todos são pontuados de 0 a 100, com pontuações mais altas nos cinco domínios e no GHS/QV refletindo uma melhor QV relacionada à saúde (RS), e pontuações mais altas nas escalas de sintomas e itens únicos refletindo uma baixa QVRS.
12 meses
Impacto do tratamento na qualidade de vida (QV)
Prazo: 12 meses
Avaliado como alterações nos sintomas do linfoma e na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), conforme medido usando a Avaliação Funcional de 15 itens da Terapia do Câncer - Linfoma (FACT-Lym), incluindo bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional e inclui uma subescala específica do linfoma. A escala varia de 0 a 60, sendo que uma pontuação mais alta reflete uma melhor QVRS.
12 meses
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 12 meses
Avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até a morte.
12 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
Avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte.
12 meses
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 12 meses
Avaliado como o tempo desde a primeira resposta (CR ou PR) até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte.
12 meses
Duração da resposta completa (DoCR)
Prazo: 12 meses
Avaliado como o tempo desde a primeira resposta completa (CR) até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte.
12 meses
Hora de responder
Prazo: 12 meses
Avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até o momento da primeira resposta (CR ou PR).
12 meses
Hora do próximo tratamento
Prazo: 12 meses
Avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até a data de início da primeira terapia recebida após o participante terminar o tratamento do estudo e receber terapia anti-linfoma subsequente.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ryvu Therapeutics SA

Colaboradores

Menarini Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JASPIS-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever