Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MEN1703 (SEL24) for å behandle tilbakefallende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (JASPIS-01) (JASPIS-01)

15. september 2026 oppdatert av: Ryvu Therapeutics SA

En åpen etikett, fase 2 klinisk studie av MEN1703 som monoterapi og i kombinasjon med glofitamab hos pasienter med tilbakefall eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

Målet med studien er å vurdere sikkerheten og anti-lymfomaktiviteten til MEN1703 når det gis som enkeltmiddel eller kombinert med glofitamab til pasienter med residiverende/refraktær (R/R) aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom. Studiet vil være åpent for grupper samtidig:

  • Gruppe 1 - pasienter som ikke har hatt anti-CD3xCD20 bispesifikk antistoffbehandling, men som har hatt minst 2 tidligere linjer med systemisk behandling for aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom
  • Gruppe 2 - pasienter som har brukt opp alle standard behandlingsalternativer inkludert minst 2 tidligere linjer med systemisk behandling for aggressive B-celle non-Hodgkin lymfom Gruppe 1 pasienter vil bli behandlet i maksimalt 12 sykluser. En syklus er 21 dager. Gruppe 2 skal behandles til sykdommen progredierer, derfor er behandlingsvarigheten avhengig av antall behandlingssykluser en deltaker får før progresjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av 3 deler, for å undersøke MEN173 i kombinasjon med glofitamab hos pasienter som er naive til behandling med et anti-CD3xCD20 bispesifikt antistoff (gruppe 1) eller MEN1703 alene hos pasienter som har brukt alle standard behandlingsalternativer (gruppe 2).

Del 1 (sikkerhetsinnkjøring) og del 2 (berikelse): pasienter som er naive til behandling med et anti-CD3xCD20 bispesifikt antistoff (gruppe 1) vil motta enten 150 mg eller 125 mg MEN1703 sammen med glofitamab. Pasienter som har brukt opp alle standard behandlingsalternativer (gruppe 2) vil få 125 mg MEN1703 som enkeltmiddel.

Del 3 (valgfri randomisert sammenligning): Pasienter som er naive til behandling med en anti-CD3xCD20 bispesifikk antistoffterapi vil randomiseres til å motta enten MEN1703 i en dose valgt fra del 2 i kombinasjon med glofitamab eller glofitamab alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Le Mans, Frankrike, 72037
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Hovedetterforsker:
          • Kamel Laribi, MD PhD
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Hovedetterforsker:
          • Franck Morschhauser, Prof.
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges - CHU Dupuytren
        • Hovedetterforsker:
          • Julie Abraham, MD PhD
      • Lyon, Frankrike, 69310
        • Rekruttering
        • Hospices Civils De Lyon - Hôpital Lyon Sud
        • Hovedetterforsker:
          • Herve Ghesquieres, Prof.
      • Montpellier, Frankrike, 34490
        • Rekruttering
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Hovedetterforsker:
          • Guillaume Cartron, MD PhD
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Rekruttering
        • APHP - Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Hovedetterforsker:
          • Sylvain Choquet, MD PhD
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Hovedetterforsker:
          • Francois Xavier Gros, MD PhD
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • Avsluttet
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polen
        • Rekruttering
        • IN-VIVO Bydgoszcz Sp. z o.o.
        • Hovedetterforsker:
          • Jarosław Czyż, Prof.
      • Gdansk, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Klinika Hematologii I Transplantologii Uck
        • Hovedetterforsker:
          • Jan Zaucha, Prof.
      • Gdynia, Polen
        • Rekruttering
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Witkowski, MD PhD
      • Gliwice, Polen
        • Rekruttering
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej Curie, Państwowy Instytut Badawczy
        • Ta kontakt med:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
        • Hovedetterforsker:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
      • Katowice, Polen
        • Avsluttet
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Krakow, Polen
        • Rekruttering
        • Pratia MCM Krakow
        • Ta kontakt med:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
        • Hovedetterforsker:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
      • Krakow, Polen
        • Rekruttering
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Hovedetterforsker:
          • Agnieszka Giza, MD PhD
      • Olsztyn, Polen
        • Rekruttering
        • Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnętrznych i Administracji z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
        • Ta kontakt med:
          • Janusz Hałka, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Janusz Hałka, MD PhD
      • Skórzewo, Polen
        • Rekruttering
        • Aidport Sp. z o.o.
        • Hovedetterforsker:
          • Michał Kwiatek, Dr
      • Torun, Polen
        • Rekruttering
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
        • Ta kontakt med:
          • Dominik Chraniuk, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Dominik Chraniuk, MD
      • Warsaw, Polen
        • Avsluttet
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen
        • Avsluttet
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
        • Hovedetterforsker:
          • Crisitna Garcia Herce, MD PhD
      • Madrid, Spania, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Hovedetterforsker:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Madrid, Spania, 28033
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Adolfo De La Fuente Burguera, MD PhD
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Hovedetterforsker:
          • Mariano Provencio Pulla, MD PhD
      • Murcia, Spania, 30120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clínico Uni versitario Virgen de la Arrixaca
        • Hovedetterforsker:
          • Ignacio Espanol Morales, Dr
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Navarra
        • Hovedetterforsker:
          • Jose Maria Arguinano Perez, MD PhD
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Hovedetterforsker:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Hovedetterforsker:
          • Norma Carmen Gutierrez, Prof.
      • Seville, Spania, 41009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
        • Hovedetterforsker:
          • Natalia Palazon, MD PhD
      • Zaragoza, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Hovedetterforsker:
          • Araceli Rubio Martinez, MD PhD
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Rafferty, Dr
      • Manchester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Kim Linton, Dr
      • Plymouth, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • David Burns, Dr
      • Sutton, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Royal Marsden Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • David Cunningham, Dr
      • Tooting, Storbritannia
        • Rekruttering
        • St George's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ruth Pettengell, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Dokumentert histologisk bekreftelse av aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom inkludert DLBCL NOS og transformert indolent B-celle lymfom
  3. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter å ha mottatt minst 2 tidligere linjer med systemisk behandling og, naiv til anti-CD3xCD20 bispesifikk antistoffbehandling (gruppe 1) eller uttømt alle standard, tilgjengelige behandlingsalternativer (gruppe 2)
  4. Minst 1 målbart sykdomssted basert på computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT-skanning med involvering av 2 eller flere klart avgrensede lesjoner og/eller noder.
  5. Tilgjengelighet av lymfeknutevev ved screening (eller arkivprøve) (kun del 2 deltakere)
  6. Forventet levealder på ≥12 uker.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
  8. Tilstrekkelig organfunksjon ved Screening
  9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller CNS-involvering av lymfom ved screening.
  2. Mottok anti-kreftbehandlinger, inkludert cellegift, strålebehandling, hormonbehandling, biologiske, immunterapi eller undersøkelsesmedisiner innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Tidligere behandling med CAR-T-celle eller en anti-CD3xCD20 bispesifikk antistoffterapi (kun tillatt for gruppe 2), krever en utvaskingsperiode på ≥4 uker.
  3. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
  4. Pågående klinisk signifikant toksisitet (for eksempel er alopesi ikke klinisk signifikant) fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1 eller mindre før den første dosen av studiemedikamentet.
  5. Tidligere behandling med PIM-hemmer.
  6. Kun gruppe 1: Enhver tidligere behandling med et bispesifikt antistoff rettet mot CD3 og CD20.
  7. Kjent risiko for allergi mot studiemedikamentene, MEN1703 (gruppe 1 og 2) eller glofitamab (gruppe 1) eller deres hjelpestoffer
  8. Kontraindikasjon for alle urinsyresenkende midler.
  9. Større operasjon innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet.
  10. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 4 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  11. Krever systemisk immunmodulerende terapi (uavhengig av dose) eller har bekreftet historie eller nåværende autoimmun sykdom eller andre sykdommer som resulterer i permanent immunsuppresjon.
  12. Eksponert for levende eller levende svekket vaksine(r) innen 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
  13. Bevis på pågående og ukontrollert systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, bortsett fra dokumenterte grad av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≤2 infeksjoner med tegn på bedring eller uten tegn på forverret infeksjon.
  14. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  15. Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak
  16. Pågående medikamentindusert pneumonitt.
  17. Pågående inflammatorisk tarmsykdom.
  18. Aktiv kjent andre malignitet
  19. Fikk et middel kjent for å være et sensitivt CYP2D6-substrat eller et CYP2D6-substrat med et smalt terapeutisk område, en sterk eller moderat CYP2D6-hemmer eller en BCRP-hemmer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest), før første dose av studiemedisin.
  20. Hjertedysfunksjon er definert som hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
  21. Mottar behandling for aktiv, pågående tromboembolisk hendelse. Merk: Gjelder ikke profylaktisk behandling for å forhindre eller unngå gjentakelse av en tidligere løst hendelse. Å gjennomgå med Medical Monitor der ytterligere risikovurdering er nødvendig.

  22. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (f.eks. VT eller VF, ≥3 slag på rad), eller QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥480 ms.

    Merk: QTc-verdier opptil 500 ms vil være akseptable der pasientens sykehistorie, f.eks. grenblokk, er kjent for å forårsake mild QTc-forlengelse og tilstanden er godt kontrollert.

  23. Enhver sykdom, syndrom eller tilstand som i betydelig grad kan påvirke legemiddelinntaket oralt.
  24. Planlegger å bli gravid eller amme under behandling og i 1 måned etter siste dose studiemedisin.
  25. Enhver annen tidligere eller nåværende medisinsk tilstand, interkurrent sykdom, kirurgisk historie, fysiske eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn, laboratorieavvik eller formildende omstendigheter (f.eks. alkohol- eller narkotikaavhengighet) som etter etterforskerens mening kan sette pasientsikkerheten i fare eller forstyrre målene for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEN1703 + glofitamab

• Deltakere som er naive til behandling med et anti-CD3xCD20 bispesifikt antistoff (gruppe 1) vil få MEN1703 oralt i en dose på 150 mg daglig i 7 dager eller 125 mg daglig i 14 dager, i 21-dagers sykluser i maksimalt 12 sykluser, i kombinasjon med glofitamab administrert som en IV-infusjon i en trinnvis doseringsplan som starter med 2,5 mg på dag 8 i syklus 1, og 10 mg på dag 15 i syklus 1, og 30 mg på dag 1 fra syklus 2 og utover til sykdomsprogresjon eller abstinens, i maksimalt 12 sykluser (del 1, 2, 3)).

Alle deltakere vil bli administrert 1000 mg obinutuzumab som en IV-infusjon på syklus 1 dag 1.

• Deltakere som har brukt opp alle standard behandlingsalternativer (gruppe 2) vil motta MEN1703 som enkeltmiddel, i en dose på 125 mg oralt hver dag i 14 påfølgende dager i påfølgende 21-dagers behandlingssykluser, inntil progressiv sykdom (del 1) og 2).
Legemiddel: Glofitamab
Glofitamab er et bispesifikt monoklonalt antistoff som binder seg bivalent til CD20 uttrykt på overflaten av B-celler og monovalent til CD3 i T-cellereseptorkomplekset uttrykt på overflaten av T-celler.
Legemiddel: MEN1703
MEN1703 (dapolsertib hydrochloride) er en kraftig dobbel hemmer av proviral integrasjonssted for moloney murine leukemia virus (PIM) kinaser og FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3).
Andre navn:
  • SEL24
  • Dapolsertib hydrochloride
Aktiv komparator: Gofitamab
Deltakere som er naive til behandling med et anti-CD3xCD20 bispesifikt antistoff (gruppe 1) vil motta glofitamab som enkeltmiddel administrert som en IV-infusjon i en trinnvis doseringsplan som starter med 2,5 mg på dag 8 av syklus 1 og 10 mg på dag 15 i syklus 1, og 30 mg på dag 1 fra syklus 2 og fram til sykdomsprogresjon eller abstinens, i maksimalt 12 sykluser (del 3).
Legemiddel: Glofitamab
Glofitamab er et bispesifikt monoklonalt antistoff som binder seg bivalent til CD20 uttrykt på overflaten av B-celler og monovalent til CD3 i T-cellereseptorkomplekset uttrykt på overflaten av T-celler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som antall og grad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
12 måneder
Del 2 og Del 3: Fullstendig svar (CR) (gruppe 1)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert i henhold til Lugano-responskriterier for ondartet lymfom
12 måneder
Del 2 og Del 3: Samlet svarprosent (gruppe 2)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som antall pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), per Lugano Response Criteria, delt på det totale antallet evaluerbare pasienter
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
12 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering av tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
12 måneder
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert av arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
12 måneder
Del 2 og del 3, Forekomst og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som antall og grad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
12 måneder
Behandlingens innvirkning på pasientrapporterte resultater (PRO)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som endringer i lymfomsymptomer, velvære og generell helsestatus målt i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) bestående av 30 spørsmål som vurderer fem domener til pasienten funksjon (fysisk, emosjonell, rolle, kognitiv og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast og smerter), global helsestatus/livskvalitet (GHS/QoL), og seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av matlyst, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Alle skåres fra 0 til 100, med høyere score på de fem domenene og GHS/QoL som reflekterer bedre helserelatert (HR) QoL, og høyere score på symptomskalaene og enkeltelementer som reflekterer dårlig HRQoL.
12 måneder
Effekt av behandling på livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som endringer i lymfomsymptomer og helserelatert livskvalitet (HRQoL) målt ved bruk av 15-elements Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymfom (FACT-Lym) inkludert fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt velvære og inkluderer en lymfomspesifikk subskala. Skalaområdet er 0 til 60, med en høyere poengsum som reflekterer en bedre HRQoL.
12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tiden fra første behandling til død.
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tid fra tiden fra første behandling til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død.
12 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tiden fra første respons (CR eller PR) til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død.
12 måneder
Varighet av fullstendig respons (DoCR)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tiden fra første komplette respons (CR) til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død.
12 måneder
Tid til å svare
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tiden fra første behandling til tidspunkt for første respons (CR eller PR).
12 måneder
Tid til neste behandling
Tidsramme: 12 måneder
Vurderes som tiden fra første behandling til startdato for første behandling mottatt etter at deltakeren har avsluttet studiebehandlingen og mottatt påfølgende anti-lymfombehandling.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Samarbeidspartnere

Menarini Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JASPIS-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere