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MEN1703 (SEL24) para tratar el linfoma no Hodgkin de células B agresivo en recaída o refractario (JASPIS-01) (JASPIS-01)

15 de septiembre de 2026 actualizado por: Ryvu Therapeutics SA

Un ensayo clínico abierto de fase 2 de MEN1703 como monoterapia y en combinación con glofitamab en pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo de células B en recaída o refractario

El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y la actividad antilinfoma de MEN1703 cuando se administra como agente único o en combinación con glofitamab a pacientes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo en recaída/refractario (R/R). El estudio estará abierto a grupos al mismo tiempo:

  • Grupo 1: pacientes que no han recibido terapia con anticuerpos biespecíficos anti-CD3xCD20 pero que han recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico para el linfoma no Hodgkin de células B agresivo
  • Grupo 2: pacientes que han agotado todas las opciones de tratamiento estándar, incluidas al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico para el linfoma no Hodgkin de células B agresivo. Los pacientes del grupo 1 serán tratados durante un máximo de 12 ciclos. Un ciclo es de 21 días. El grupo 2 será tratado hasta que la enfermedad progrese, por lo tanto, la duración del tratamiento depende de la cantidad de ciclos de tratamiento que reciba un participante antes de la progresión.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 3 partes, para investigar MEN173 en combinación con glofitamab en pacientes que no han recibido tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) o MEN1703 solo en pacientes que han agotado todas las opciones de tratamiento estándar (grupo 2).

Parte 1 (preparación de seguridad) y Parte 2 (enriquecimiento): los pacientes que no han recibido tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) recibirán 150 mg o 125 mg de MEN1703 junto con glofitamab. Los pacientes que hayan agotado todas las opciones de tratamiento estándar (grupo 2) recibirán 125 mg de MEN1703 como agente único.

Parte 3 (comparación aleatoria opcional): los pacientes que no han recibido tratamiento previo con una terapia con anticuerpos biespecíficos anti-CD3xCD20 serán asignados al azar para recibir MEN1703 en una dosis seleccionada de la parte 2 en combinación con glofitamab o glofitamab solo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

178

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Head of Clinical Operations
  • Número de teléfono: +48 123140200
  • Correo electrónico: clinicaltrials@ryvu.com

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
        • Investigador principal:
          • Crisitna Garcia Herce, MD PhD
      • Madrid, España, 28027
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Investigador principal:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Madrid, España, 28033
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Adolfo De La Fuente Burguera, MD PhD
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Investigador principal:
          • Mariano Provencio Pulla, MD PhD
      • Murcia, España, 30120
        • Aún no reclutando
        • Hospital Clínico Uni versitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Ignacio Espanol Morales, Dr
      • Pamplona, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Navarra
        • Investigador principal:
          • Jose Maria Arguinano Perez, MD PhD
      • Pamplona, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Investigador principal:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Salamanca, España, 37007
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Investigador principal:
          • Norma Carmen Gutierrez, Prof.
      • Seville, España, 41009
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
        • Investigador principal:
          • Natalia Palazon, MD PhD
      • Zaragoza, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Investigador principal:
          • Araceli Rubio Martinez, MD PhD
  • Francia
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Investigador principal:
          • Kamel Laribi, MD PhD
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Investigador principal:
          • Franck Morschhauser, Prof.
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamiento
        • CHU de Limoges - CHU Dupuytren
        • Investigador principal:
          • Julie Abraham, MD PhD
      • Lyon, Francia, 69310
        • Reclutamiento
        • Hospices Civils De Lyon - Hôpital Lyon Sud
        • Investigador principal:
          • Herve Ghesquieres, Prof.
      • Montpellier, Francia, 34490
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Investigador principal:
          • Guillaume Cartron, MD PhD
      • Paris, Francia, 75651
        • Reclutamiento
        • APHP - Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Investigador principal:
          • Sylvain Choquet, MD PhD
      • Pessac, Francia, 33600
        • Reclutamiento
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Investigador principal:
          • Francois Xavier Gros, MD PhD
  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia
        • Terminado
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polonia
        • Reclutamiento
        • IN-VIVO Bydgoszcz Sp. z o.o.
        • Investigador principal:
          • Jarosław Czyż, Prof.
      • Gdansk, Polonia
        • Aún no reclutando
        • Klinika Hematologii I Transplantologii Uck
        • Investigador principal:
          • Jan Zaucha, Prof.
      • Gdynia, Polonia
        • Reclutamiento
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
        • Investigador principal:
          • Adam Witkowski, MD PhD
      • Gliwice, Polonia
        • Reclutamiento
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej Curie, Państwowy Instytut Badawczy
        • Contacto:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
        • Investigador principal:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
      • Katowice, Polonia
        • Terminado
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Krakow, Polonia
        • Reclutamiento
        • Pratia MCM Krakow
        • Contacto:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
        • Investigador principal:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
      • Krakow, Polonia
        • Reclutamiento
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Giza, MD PhD
      • Olsztyn, Polonia
        • Reclutamiento
        • Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnętrznych i Administracji z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
        • Contacto:
          • Janusz Hałka, MD PhD
        • Investigador principal:
          • Janusz Hałka, MD PhD
      • Skórzewo, Polonia
        • Reclutamiento
        • Aidport Sp. z o.o.
        • Investigador principal:
          • Michał Kwiatek, Dr
      • Torun, Polonia
        • Reclutamiento
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
        • Contacto:
          • Dominik Chraniuk, MD
        • Investigador principal:
          • Dominik Chraniuk, MD
      • Warsaw, Polonia
        • Terminado
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polonia
        • Terminado
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Mark Rafferty, Dr
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Investigador principal:
          • Kim Linton, Dr
      • Plymouth, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
        • Investigador principal:
          • David Burns, Dr
      • Sutton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Investigador principal:
          • David Cunningham, Dr
      • Tooting, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St George's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ruth Pettengell, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años
  2. Confirmación histológica documentada de linfoma no Hodgkin de células B agresivo, incluido DLBCL NOS y linfoma de células B indolente transformado
  3. Enfermedad en recaída o refractaria haber recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico y no haber recibido tratamiento con anticuerpos biespecíficos anti-CD3xCD20 (grupo 1) o haber agotado todas las opciones de tratamiento estándar disponibles (grupo 2)
  4. Al menos 1 sitio medible de la enfermedad según la tomografía computarizada (CT) o la tomografía por emisión de positrones (PET)-CT con participación de 2 o más lesiones o ganglios claramente delimitados.
  5. Disponibilidad de tejido de ganglios linfáticos en la selección (o muestra de archivo) (solo participantes de la parte 2)
  6. Esperanza de vida ≥12 semanas.
  7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  8. Función adecuada de los órganos en el cribado.
  9. Función hematológica adecuada

Criterio de exclusión:

  1. Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) o afectación del SNC por linfoma en el momento del cribado.
  2. Recibió tratamientos contra el cáncer, incluida quimioterapia citotóxica, radioterapia, terapia hormonal, fármacos biológicos, inmunoterapia o en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. El tratamiento previo con células CAR-T o una terapia con anticuerpos biespecíficos anti-CD3xCD20 (permitido solo para el Grupo 2) requiere un período de lavado de ≥4 semanas.
  3. Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico.
  4. Toxicidad clínicamente significativa en curso (por ejemplo, la alopecia no es clínicamente significativa) de cualquier terapia anticancerígena previa que no se haya resuelto al Grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  5. Tratamiento previo con un inhibidor de PIM.
  6. Solo grupo 1: cualquier terapia previa con un anticuerpo biespecífico dirigido a CD3 y CD20.
  7. Riesgo conocido de alergia a los fármacos del estudio, MEN1703 (grupos 1 y 2) o glofitamab (grupo 1) o sus excipientes.
  8. Contraindicación para todos los agentes reductores del ácido úrico.
  9. Cirugía mayor dentro del mes anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 4 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  11. Requiere terapia inmunomoduladora sistémica (independientemente de la dosis) o tiene antecedentes confirmados o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades que resulten en inmunosupresión permanente.
  12. Expuesto a vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
  13. Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso y no controlada, excepto para infecciones documentadas de Criterios terminológicos comunes de grado para eventos adversos (CTCAE) ≤2 con evidencia de mejoría o sin evidencia de empeoramiento de la infección.
  14. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  15. Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa.
  16. Neumonitis en curso inducida por fármacos.
  17. Enfermedad inflamatoria intestinal continua.
  18. Segunda neoplasia maligna activa conocida
  19. Recibió un agente que se sabe que es un sustrato sensible de CYP2D6 o un sustrato de CYP2D6 con un rango terapéutico estrecho, un inhibidor potente o moderado de CYP2D6 o un inhibidor de BCRP dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto), antes de la primera dosis. del fármaco del estudio.
  20. La disfunción cardíaca se define como infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias no controladas o angina mal controlada.
  21. Recibir tratamiento por un evento tromboembólico activo y en curso. Nota: No se aplica al tratamiento profiláctico para prevenir o evitar la recurrencia de un evento resuelto anteriormente. Revisar con el monitor médico dónde se necesita una evaluación de riesgos adicional.

  22. Antecedentes de arritmia ventricular grave (p. ej., TV o FV, ≥3 latidos seguidos) o intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥480 ms.

    Nota: Se aceptarán valores de QTc de hasta 500 ms cuando se sepa que el historial médico del paciente, por ejemplo, bloqueo de rama, causa una prolongación leve del QTc y la afección esté bien controlada.

  23. Cualquier enfermedad, síndrome o condición que pueda afectar significativamente la ingesta de medicamentos por vía oral.
  24. Planear quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
  25. Cualquier otra condición médica previa o actual, enfermedad intercurrente, historial quirúrgico, hallazgos físicos o de electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, anomalías de laboratorio o circunstancias atenuantes (por ejemplo, adicción al alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, podrían poner en peligro la seguridad del paciente. o interferir con los objetivos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MEN1703 + glofitamab

• Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) recibirán MEN1703 por vía oral en una dosis de 150 mg al día durante 7 días o 125 mg al día durante 14 días, en ciclos de 21 días durante un máximo de 12 ciclos, en combinación con glofitamab administrado como infusión intravenosa en un programa de dosificación gradual que comienza con 2,5 mg el día 8 del ciclo 1, 10 mg el día 15 del ciclo 1 y 30 mg el día 1 desde el ciclo 2 en adelante hasta progresión de la enfermedad o abstinencia, durante un máximo de 12 ciclos (partes 1, 2, 3)).

A todos los participantes se les administrarán 1000 mg de obinutuzumab como infusión intravenosa en el día 1 del ciclo 1.

• Los participantes que hayan agotado todas las opciones de tratamiento estándar (grupo 2) recibirán MEN1703 como agente único, en una dosis de 125 mg por vía oral todos los días durante 14 días consecutivos en ciclos de tratamiento consecutivos de 21 días, hasta que la enfermedad progrese (partes 1). y 2).
Droga: Glofitamab
Glofitamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico que se une de forma bivalente al CD20 expresado en la superficie de las células B y de forma monovalente al CD3 en el complejo receptor de las células T expresado en la superficie de las células T.
Droga: Men1703
Men1703 (hidrocloruro de dapolsertib) es un potente inhibidor dual del sitio de integración proviral para el virus de la leucemia murina Moloney (PIM) y la tirosina quinasa 3 (FLT3).
Otros nombres:
  • SEL24
  • Clorhidrato de dapolsertib
Comparador activo: Gofitamab
Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico anti-CD3xCD20 (grupo 1) recibirán glofitamab como agente único administrado como infusión intravenosa en un programa de dosificación gradual que comienza con 2,5 mg el día 8 del ciclo 1 y 10 mg. el día 15 del ciclo 1, y 30 mg el día 1 desde el ciclo 2 en adelante hasta la progresión de la enfermedad o la abstinencia, por un máximo de 12 ciclos (parte 3).
Droga: Glofitamab
Glofitamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico que se une de forma bivalente al CD20 expresado en la superficie de las células B y de forma monovalente al CD3 en el complejo receptor de las células T expresado en la superficie de las células T.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el número y grado de eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
12 meses
Parte 2 y Parte 3: Respuesta completa (CR) (grupo 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado según los criterios de respuesta de Lugano para el linfoma maligno
12 meses
Parte 2 y Parte 3: Tasa de respuesta general (grupo 2)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el número de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), según los Criterios de respuesta de Lugano, dividido por el número total de pacientes evaluables.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación de la concentración plasmática máxima (Cmax)
12 meses
Concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación del tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
12 meses
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
12 meses
Parte 2 y Parte 3, Incidencia y gravedad de los EA
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el número y grado de eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
12 meses
Impacto del tratamiento en los resultados informados por los pacientes (PRO)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como cambios en los síntomas del linfoma, el bienestar y el estado de salud general medidos según el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30) que consta de 30 preguntas que evalúan cinco dominios del paciente. funcionamiento (físico, emocional, de rol, cognitivo y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos y dolor), estado de salud global/calidad de vida (GHS/QoL) y seis ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). Todos reciben una puntuación de 0 a 100, con puntuaciones más altas en los cinco dominios y GHS/QoL que reflejan una mejor calidad de vida relacionada con la salud (HR), y puntuaciones más altas en las escalas de síntomas y elementos individuales que reflejan una mala CVRS.
12 meses
Impacto del tratamiento en la calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como cambios en los síntomas del linfoma y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), medida mediante la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Linfoma de 15 ítems (FACT-Lym), que incluye el bienestar físico, social/familiar, emocional y funcional e incluye una subescala específica del linfoma. El rango de escala es de 0 a 60, donde una puntuación más alta refleja una mejor CVRS.
12 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte.
12 meses
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte.
12 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el tiempo desde la primera respuesta (CR o PR) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte.
12 meses
Duración de la respuesta completa (DoCR)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el tiempo desde la primera respuesta completa (RC) hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte.
12 meses
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el tiempo desde el primer tratamiento hasta el momento de la primera respuesta (CR o PR).
12 meses
Tiempo hasta el siguiente tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluado como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la fecha de inicio de la primera terapia recibida después de que el participante finalizó el tratamiento del estudio y recibió la terapia antilinfoma posterior.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ryvu Therapeutics SA

Colaboradores

Menarini Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

2 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JASPIS-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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