Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MEN1703 (SEL24) для лечения рецидивирующей или рефрактерной агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомы (JASPIS-01) (JASPIS-01)

15 сентября 2026 г. обновлено: Ryvu Therapeutics SA

Открытое клиническое исследование фазы 2 MEN1703 в качестве монотерапии и в комбинации с глофитамабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомой

Цель исследования — оценить безопасность и противолимфомную активность MEN1703 при монотерапии или в сочетании с глофитамабом пациентам с рецидивирующей/рефрактерной (R/R) агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомой. Исследование будет открыто для групп одновременно:

  • Группа 1 - пациенты, которым не проводилась терапия биспецифическими антителами против CD3xCD20, но которые ранее прошли как минимум 2 линии системного лечения агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомы.
  • Группа 2 — пациенты, которые исчерпали все стандартные варианты лечения, включая как минимум 2 предшествующие линии системного лечения агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомы. Пациенты группы 1 будут получать лечение максимум в течение 12 циклов. Один цикл составляет 21 день. Группа 2 получает лечение до тех пор, пока заболевание не прогрессирует, поэтому продолжительность лечения зависит от количества циклов лечения, которые участник получает до прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 3 частей: для изучения MEN173 в сочетании с глофитамабом у пациентов, ранее не получавших лечение биспецифическими антителами против CD3xCD20 (группа 1) или отдельно MEN1703 у пациентов, исчерпавших все стандартные варианты лечения (группа 2).

Часть 1 (обкатка безопасности) и Часть 2 (обогащение): пациенты, которые ранее не получали лечение биспецифическими антителами против CD3xCD20 (группа 1), будут получать либо 150 мг, либо 125 мг MEN1703 вместе с глофитамабом. Пациенты, исчерпавшие все стандартные варианты лечения (группа 2), будут получать 125 мг MEN1703 в виде монотерапии.

Часть 3 (дополнительное рандомизированное сравнение): Пациенты, которые ранее не получали терапию биспецифическими антителами против CD3xCD20, будут рандомизированы для получения либо MEN1703 в дозе, выбранной из части 2, в сочетании с глофитамабом, либо только глофитамабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

178

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Head of Clinical Operations
  • Номер телефона: +48 123140200
  • Электронная почта: clinicaltrials@ryvu.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
        • Главный следователь:
          • Crisitna Garcia Herce, MD PhD
      • Madrid, Испания, 28027
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Главный следователь:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Madrid, Испания, 28033
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Adolfo De La Fuente Burguera, MD PhD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
        • Главный следователь:
          • Mariano Provencio Pulla, MD PhD
      • Murcia, Испания, 30120
        • Еще не набирают
        • Hospital Clínico Uni versitario Virgen de la Arrixaca
        • Главный следователь:
          • Ignacio Espanol Morales, Dr
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Navarra
        • Главный следователь:
          • Jose Maria Arguinano Perez, MD PhD
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Главный следователь:
          • Miguel Angel Canales Albendea, MD PhD
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Главный следователь:
          • Norma Carmen Gutierrez, Prof.
      • Seville, Испания, 41009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
        • Главный следователь:
          • Natalia Palazon, MD PhD
      • Zaragoza, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Главный следователь:
          • Araceli Rubio Martinez, MD PhD
  • Польша
      • Biała Podlaska, Польша
        • Прекращено
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Польша
        • Рекрутинг
        • IN-VIVO Bydgoszcz Sp. z o.o.
        • Главный следователь:
          • Jarosław Czyż, Prof.
      • Gdansk, Польша
        • Еще не набирают
        • Klinika Hematologii I Transplantologii Uck
        • Главный следователь:
          • Jan Zaucha, Prof.
      • Gdynia, Польша
        • Рекрутинг
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o.
        • Главный следователь:
          • Adam Witkowski, MD PhD
      • Gliwice, Польша
        • Рекрутинг
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej Curie, Państwowy Instytut Badawczy
        • Контакт:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
        • Главный следователь:
          • Małgorzata Krawczyk-Kuliś, Prof.
      • Katowice, Польша
        • Прекращено
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Krakow, Польша
        • Рекрутинг
        • Pratia MCM Krakow
        • Контакт:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
        • Главный следователь:
          • Wojciech Jurczak, Prof.
      • Krakow, Польша
        • Рекрутинг
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
        • Главный следователь:
          • Agnieszka Giza, MD PhD
      • Olsztyn, Польша
        • Рекрутинг
        • Szpital Kliniczny Ministerstwa Spraw Wewnętrznych i Administracji z Warmińsko-Mazurskim Centrum Onkologii w Olsztynie
        • Контакт:
          • Janusz Hałka, MD PhD
        • Главный следователь:
          • Janusz Hałka, MD PhD
      • Skórzewo, Польша
        • Рекрутинг
        • Aidport Sp. z o.o.
        • Главный следователь:
          • Michał Kwiatek, Dr
      • Torun, Польша
        • Рекрутинг
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
        • Контакт:
          • Dominik Chraniuk, MD
        • Главный следователь:
          • Dominik Chraniuk, MD
      • Warsaw, Польша
        • Прекращено
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Warsaw, Польша
        • Прекращено
        • Wojskowy Instytut Medyczny - Państwowy Instytut Badawczy
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Mark Rafferty, Dr
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Главный следователь:
          • Kim Linton, Dr
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
        • Главный следователь:
          • David Burns, Dr
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • David Cunningham, Dr
      • Tooting, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • St George's Hospital
        • Главный следователь:
          • Ruth Pettengell, Dr
  • Франция
      • Le Mans, Франция, 72037
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Le Mans
        • Главный следователь:
          • Kamel Laribi, MD PhD
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Lille - Hôpital Claude Huriez
        • Главный следователь:
          • Franck Morschhauser, Prof.
      • Limoges, Франция, 87042
        • Рекрутинг
        • CHU de Limoges - CHU Dupuytren
        • Главный следователь:
          • Julie Abraham, MD PhD
      • Lyon, Франция, 69310
        • Рекрутинг
        • Hospices Civils De Lyon - Hôpital Lyon Sud
        • Главный следователь:
          • Herve Ghesquieres, Prof.
      • Montpellier, Франция, 34490
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • Главный следователь:
          • Guillaume Cartron, MD PhD
      • Paris, Франция, 75651
        • Рекрутинг
        • APHP - Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Главный следователь:
          • Sylvain Choquet, MD PhD
      • Pessac, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Главный следователь:
          • Francois Xavier Gros, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Документированное гистологическое подтверждение агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомы, включая DLBCL NOS и трансформированную ленивую В-клеточную лимфому.
  3. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, ранее получившее как минимум 2 линии системного лечения и не получавшее лечения биспецифическими антителами против CD3xCD20 (группа 1) или исчерпавшие все стандартные доступные варианты лечения (группа 2)
  4. По крайней мере, 1 измеримый участок заболевания на основании компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ с поражением 2 или более четко разграниченных поражений и/или узлов.
  5. Наличие ткани лимфатического узла при скрининге (или архивного образца) (только для участников части 2)
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  8. Адекватная функция органов при скрининге
  9. Адекватная гематологическая функция

Критерий исключения:

  1. Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или поражение ЦНС лимфомой при скрининге.
  2. Получали противораковое лечение, включая цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, биологические препараты, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы исследуемого препарата. Предварительное лечение CAR-T-клетками или терапией биспецифическими антителами против CD3xCD20 (разрешено только для группы 2) требует периода вымывания продолжительностью ≥4 недель.
  3. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
  4. Продолжающаяся клинически значимая токсичность (например, алопеция не является клинически значимой) в результате любой предшествующей противораковой терапии, которая не разрешилась до степени 1 или ниже до приема первой дозы исследуемого препарата.
  5. Предыдущее лечение ингибитором PIM.
  6. Только группа 1: любая предшествующая терапия биспецифическими антителами, нацеленными на CD3 и CD20.
  7. Известный риск аллергии на исследуемые препараты, MEN1703 (группы 1 и 2) или глофитамаб (группа 1) или их вспомогательные вещества.
  8. Противопоказания для всех средств, снижающих уровень мочевой кислоты.
  9. Крупное хирургическое вмешательство в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 4 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  11. Требуется системная иммуномодулирующая терапия (независимо от дозы) или имеется подтвержденное в анамнезе или текущее аутоиммунное заболевание или другие заболевания, приводящие к стойкой иммуносупрессии.
  12. Контакт с живой или живой аттенуированной вакциной(ами) в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия (ICF).
  13. Свидетельства продолжающейся и неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, за исключением документально подтвержденных инфекций по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) ≤2 с признаками улучшения или без признаков ухудшения инфекции.
  14. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  15. Текущее активное заболевание печени любой причины.
  16. Продолжающийся лекарственный пневмонит.
  17. Продолжающееся воспалительное заболевание кишечника.
  18. Активное известное второе злокачественное новообразование
  19. Получил агент, о котором известно, что он является чувствительным субстратом CYP2D6 или субстратом CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном, сильным или умеренным ингибитором CYP2D6 или ингибитором BCRP в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы. исследуемого препарата.
  20. Сердечная дисфункция определяется как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
  21. Получают лечение по поводу активного, продолжающегося тромбоэмболического события. Примечание. Не применяется к профилактическому лечению с целью предотвращения или предотвращения повторения ранее разрешенного явления. Проверить с помощью Medical Monitor, если необходима дополнительная оценка риска.

  22. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, ЖТ или ФЖ, ≥3 ударов подряд) или интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥480 мс.

    Примечание. Значения QTc до 500 мс приемлемы, если в анамнезе пациента, например, блокада ножки пучка Гиса, известно, что оно вызывает легкое удлинение QTc, и состояние хорошо контролируется.

  23. Любое заболевание, синдром или состояние, которое может существенно повлиять на прием препарата перорально.
  24. Планирование беременности или кормления грудью во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
  25. Любое другое предшествующее или текущее состояние здоровья, интеркуррентное заболевание, хирургический анамнез, результаты физикального исследования или электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, лабораторные отклонения или смягчающие обстоятельства (например, алкогольная или наркотическая зависимость), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента. или мешать целям исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MEN1703 + глофитамаб

• Участникам, которые ранее не получали лечение биспецифическими антителами против CD3xCD20 (группа 1), будут назначаться MEN1703 перорально в дозе 150 мг в день в течение 7 дней или 125 мг в день в течение 14 дней, 21-дневными циклами в течение максимум 12 циклов в сочетании с глофитамабом, вводимым в виде внутривенной инфузии по ступенчатому графику дозирования, начиная с 2,5 мг в день 8 цикла 1, 10 мг в день 15 цикла 1 и 30 мг в день 1, начиная со 2 цикла и далее до прогрессирование заболевания или его прекращение, максимум в течение 12 циклов (части 1, 2, 3)).

Всем участникам будет назначено 1000 мг обинутузумаба в виде внутривенной инфузии в 1-й день цикла.

• Участники, исчерпавшие все стандартные варианты лечения (группа 2), будут получать MEN1703 в виде монотерапии в дозе 125 мг перорально каждый день в течение 14 дней подряд в последовательных 21-дневных циклах лечения до прогрессирования заболевания (части 1). и 2).
Лекарство: Глофитамаб
Глофитамаб представляет собой биспецифическое моноклональное антитело, которое бивалентно связывается с CD20, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и моновалентно с CD3 в рецепторном комплексе Т-клеток, экспрессируемом на поверхности Т-клеток.
Лекарство: Men1703
MEN1703 (Dapolsertib гидрохлорид) является мощным двойным ингибитором сайта провиральной интеграции для киназ вируса мышиного лейкоза Moloney (PIM) и FMS-подобных тирозинкиназы 3 (FLT3).
Другие имена:
  • SEL24
  • Dapolsertib гидрохлорид
Активный компаратор: Гофитамаб
Участники, которые ранее не получали лечение биспецифическими антителами против CD3xCD20 (группа 1), будут получать глофитамаб в виде монотерапии, вводимой в виде внутривенной инфузии по схеме постепенного повышения дозировки, начиная с 2,5 мг на 8-й день цикла 1 и 10 мг. в 15-й день 1-го цикла и 30 мг в 1-й день, начиная со 2-го цикла и далее до прогрессирования заболевания или отмены, максимум 12 циклов (часть 3).
Лекарство: Глофитамаб
Глофитамаб представляет собой биспецифическое моноклональное антитело, которое бивалентно связывается с CD20, экспрессируемым на поверхности В-клеток, и моновалентно с CD3 в рецепторном комплексе Т-клеток, экспрессируемом на поверхности Т-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как количество и степень нежелательных явлений по шкале CTCAE v5.0.
12 месяцев
Часть 2 и Часть 3: Полный ответ (CR) (группа 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается в соответствии с критериями ответа Лугано при злокачественной лимфоме
12 месяцев
Часть 2 и Часть 3: Общий процент ответов (группа 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как количество пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), в соответствии с критериями ответа Лугано, разделенное на общее количество поддающихся оценке пациентов.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка пиковой концентрации в плазме (Cmax)
12 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценка времени достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
12 месяцев
Площадь под кривой концентрации во времени (AUC)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC).
12 месяцев
Часть 2 и Часть 3. Частота и тяжесть НЯ.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как количество и степень нежелательных явлений по шкале CTCAE v5.0.
12 месяцев
Влияние лечения на результаты, сообщаемые пациентами (PRO)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как изменения симптомов лимфомы, самочувствия и общего состояния здоровья, измеряемые в соответствии с опросником качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), состоящим из 30 вопросов, которые оценивают пять областей пациента. функционирование (физическое, эмоциональное, ролевое, когнитивное и социальное), три шкалы симптомов (утомляемость, тошнота и рвота и боль), общее состояние здоровья/качество жизни (GHS/QoL) и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запоры, диарея и финансовые трудности). Все они оцениваются по шкале от 0 до 100, при этом более высокие баллы по пяти доменам и GHS/QoL отражают лучшее качество жизни, связанное со здоровьем (HR), а более высокие баллы по шкалам симптомов и отдельным пунктам отражают плохое качество жизни HR.
12 месяцев
Влияние лечения на качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как изменения симптомов лимфомы и качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), измеренного с помощью Функциональной оценки терапии рака - лимфома из 15 пунктов (FACT-Lym), включая физическое, социальное/семейное, эмоциональное и функциональное благополучие, и включает в себя подшкала, специфичная для лимфомы. Диапазон шкалы составляет от 0 до 60, причем более высокий балл отражает лучшее качество жизни HRoL.
12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как время от первого обращения до смерти.
12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как время от времени от первого лечения до первого появления прогрессирования заболевания или смерти.
12 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как время от первого ответа (CR или PR) до первого случая прогрессирования заболевания или смерти.
12 месяцев
Продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как время от первого полного ответа (CR) до первого случая прогрессирования заболевания или смерти.
12 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как время от первого лечения до момента первого ответа (CR или PR).
12 месяцев
Время следующего лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценивается как время от первого лечения до даты начала первой терапии, полученной после того, как участник завершил исследуемое лечение и получил последующую противолимфомную терапию.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ryvu Therapeutics SA

Соавторы

Menarini Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JASPIS-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться