Étude visant à évaluer l'utilisation du tézampanel pour le syndrome de sevrage aux opioïdes chez les patients en quête de traitement souffrant d'un trouble lié à l'usage d'opioïdes

Critère d'intégration:

1. Homme, femme ou non binaire, âgé de 18 à 65 ans au moment du dépistage.
2. Diagnostic du trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD)
3. Dépistage positif des drogues dans l'urine (UDS) pour les opioïdes lors des visites de dépistage et de référence.
4. Utilisation active/chronique récente d'opioïdes illicites et/ou prescrits à courte durée d'action et/ou de traitements d'entretien pour le trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD) à longue durée d'action, à la buprénorphine ou à la méthadone lors des visites de dépistage et de référence.

5. Déjà engagé et pleinement évalué dans un programme de traitement longitudinal ambulatoire qui propose un traitement de la dépendance aux opioïdes englobant l'ensemble des traitements d'entretien et d'abstinence aux opioïdes (Vivitrol® injectable), dans lequel la clinique hôte est préparée et équipée pour continuer :

   1. traitement d'entretien (traitement à la méthadone ou à la buprénorphine) pour les personnes qui n'ont pas terminé l'étude, ou
   2. traitement injectable à longue durée d'action par la naltrexone (Vivitrol®), pour les finissants avec la prochaine dose administrée environ 30 jours après le jour 6 de l'étude.
6. Post-ménopausique/stérile ou accepter d'utiliser des méthodes chimiques ou barrières de contrôle des naissances à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après le dernier traitement.
7. Médicaments concomitants stables.
8. Médicaments concomitants stables pour la dépression, le trouble de stress post-traumatique, les troubles psychotiques et les troubles du spectre bipolaire si l'un des éléments suivants : ISRS, IRSN, bupropion, IMAO, trazodone, antipsychotiques tricycliques, typiques et atypiques, lithium, antihistaminique, agent alpha-adrénergique , substitut nicotinique.
9. Médicaments concomitants stables : propranolol, prazosine et clonidine s'ils sont utilisés pour des raisons psychiatriques, et non pour contrôler l'hypertension lors de la visite de référence et inchangés le premier jour de l'étude.
10. Fournir un consentement éclairé.
11. Comprendre et suivre les considérations liées au mode de vie selon le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Cliniquement à risque ou instable en raison de :

   1. Psychose active ou manie qui altère la perspicacité, la prise de décision, la perception ou la capacité à fournir un consentement éclairé tel qu'évalué par le chercheur principal ou la personne désignée lors des visites de dépistage ou de référence, discussion avec le prestataire de traitement ambulatoire ou au jour d'étude 1.
   2. Idées ou intentions suicidaires actives telles qu'évaluées par le chercheur principal ou la personne désignée lors de l'entretien de visite de référence ou du C-SSRS le premier jour de l'étude.
   3. Utilisation chronique de benzodiazépines, ou présentant un risque important ou dans un état de sevrage des benzodiazépines lors des visites de dépistage ou de référence, jour d'étude 1, ou en discussion avec le prestataire de traitement ambulatoire.
   4. Trouble lié à la consommation d'alcool tel qu'évalué par le chercheur principal ou la personne désignée avec > 14 verres/semaine (en moyenne > 2/jour) lors des visites de dépistage ou de référence ou du jour 1 de l'étude ou en discussion avec le prestataire de traitement ambulatoire.
   5. Trouble épileptique; utilisation d'anticonvulsivants pour le trouble bipolaire, les convulsions ou la douleur chronique (y compris le topiramate, la gabapentine, la carbamazépine, l'acide valproïque) lors des visites de dépistage ou de référence ou du jour d'étude 1.
   6. Anomalies cardiaques, notamment arythmie, anomalie de conduction ou allongement initial de l'intervalle QTC (QTcF > 450 hommes ; 470 femmes ); stimulateur cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde lors de la visite de référence.
   7. Hypertension, diabète sucré, cancer, maladies du foie et/ou des reins et médicaments associés lors des visites de dépistage ou de référence ou au jour 1 de l'étude.
2. Résultats de laboratoire de sécurité anormaux.
3. ALT ou AST > 3 fois la limite supérieure de la normale au départ ou au jour de l'étude 1.

4. Hypertension non diagnostiquée définie comme :

   1. Visite de référence : TA > 160/100 mmHg ou fréquence cardiaque > 120 bpm
   2. Jour d'étude 1 : TA ≥ 180/120 mmHg ou fréquence cardiaque ≥ 140 bpm qui continue après 10 minutes de repos.
5. Température > 38,1 °C lors de la visite de référence. Température > 38,9°C au jour d'étude 1.
6. Médicaments qui stimulent le système dopaminergique de manière pré- ou post-synaptique, y compris la L-Dopa, la lisdexamfétamine, le modafinil, la gabapentine, le phénobarbital, etc.) lors des visites de dépistage ou de référence ou du premier jour d'étude.
7. Médicaments contre la dépendance, le TDAH, l'insomnie ou les troubles du spectre bipolaire impliquant des stimulants du système dopaminergique, des benzodiazépines, des barbituriques ou des stabilisateurs de l'humeur actifs via le système des récepteurs GABA ou glutamate (par ex. acide valproïque, lamotrigine, carbamazépine, acamprosate, disulfirame) lors des visites de dépistage ou de référence ou du premier jour d'étude.
8. Utilisation de naltrexone ou d'acamprosate (actifs sur les récepteurs opioïdes ou glutamatergiques) lors des visites de dépistage ou de référence ou du jour d'étude 1.
9. Infection importante et active (par exemple, positive pour la syphilis, la tuberculose, le COVID-19, le VHB) lors de la visite de référence.
10. VIH ou VHC symptomatique (charge virale détectable) lors de la visite de référence.
11. Grossesse ou allaitement lors des visites de dépistage ou de référence ou du jour d'étude 1.
12. Mauvais accès veineux lors de la visite de référence ou du jour d'étude 1.
13. Participation à une étude de recherche impliquant un autre médicament expérimental au cours des 3 derniers mois lors de la visite de sélection.