Estudo para avaliar o uso de tezampanel para síndrome de abstinência de opióides em pacientes que procuram tratamento com transtorno por uso de opióides

Critério de inclusão:

1. Homem, mulher ou não binário, com idade entre 18 e 65 anos na triagem.
2. Diagnóstico de transtorno por uso de opióides (OUD)
3. Triagem positiva de drogas na urina (UDS) para opióides nas visitas de triagem e linha de base.
4. Uso ativo/crônico recente de opioides ilícitos e/ou prescritos de ação curta e/ou tratamentos de manutenção para Transtorno por Uso de Opioides (OUD) de ação prolongada, buprenorfina ou metadona nas visitas de triagem e linha de base.

5. Já envolvido e totalmente avaliado em um programa de tratamento ambulatorial longitudinal que oferece tratamento para dependência de opioides, abrangendo todo o espectro de tratamentos de manutenção e abstinência de opioides (Vitrol® injetável), no qual a clínica anfitriã está preparada e equipada para continuar com:

   1. tratamento de manutenção (tratamento com metadona ou buprenorfina) para participantes que não concluíram o estudo, ou
   2. tratamento com naltrexona injetável de ação prolongada (Vivitrol®), para completadores com a próxima dose administrada aproximadamente 30 dias após o Dia de Estudo 6.
6. Pós-menopausa / estéril ou concorda em usar métodos químicos ou de barreira de controle de natalidade desde o momento do consentimento informado até 30 dias após o último tratamento.
7. Medicamentos concomitantes estáveis.
8. Medicamentos concomitantes estáveis ​​para depressão, transtorno de estresse pós-traumático, transtornos psicóticos e transtornos do espectro bipolar se um dos seguintes: ISRS, SNRI, bupropiona, IMAO, trazodona, tricíclicos, antipsicóticos típicos e atípicos, lítio, anti-histamínico, agente alfa-adrenérgico , reposição de nicotina.
9. Medicamentos concomitantes estáveis: propranolol, prazosina e clonidina se usados ​​por razões psiquiátricas e não para controlar a hipertensão na visita inicial e inalterados no dia de estudo 1.
10. Forneça consentimento informado.
11. Entenda e siga as considerações de estilo de vida de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Clinicamente em risco ou instável devido a:

   1. Psicose ativa ou mania que prejudica o insight, a tomada de decisão, a percepção ou a capacidade de fornecer consentimento informado, conforme avaliado pelo PI ou pessoa designada durante as visitas de triagem ou de linha de base, discussão com o prestador de tratamento ambulatorial ou no Dia de Estudo 1.
   2. Ideação ou intenção suicida ativa conforme avaliada pelo PI ou pessoa designada durante a entrevista da Visita de Linha de Base ou o C-SSRS no Dia de Estudo 1.
   3. Uso crônico de benzodiazepínicos, ou em risco significativo, ou em estado de abstinência de benzodiazepínicos nas visitas de triagem ou linha de base, dia de estudo 1, ou em discussão com o prestador de tratamento ambulatorial.
   4. Transtorno por uso de álcool conforme avaliado pelo PI ou pessoa designada com > 14 bebidas/semana (média de > 2/dia) nas visitas de triagem ou linha de base ou no dia de estudo 1 ou em discussão com o prestador de tratamento ambulatorial.
   5. Distúrbio convulsivo; uso de anticonvulsivante para transtorno bipolar, convulsão ou dor crônica (incluindo topiramato, gabapentina, carbamazepina, ácido valpróico) nas visitas de triagem ou linha de base ou no dia de estudo 1.
   6. Anormalidades cardíacas incluindo arritmia, anormalidade de condução ou prolongamento basal do QTC (QTcF > 450 homens; 470 mulheres); marca-passo, história de infarto do miocárdio na consulta inicial.
   7. Hipertensão, diabetes mellitus, câncer, doença hepática e/ou renal e medicamentos associados nas visitas de triagem ou de linha de base ou no dia de estudo 1.
2. Resultados laboratoriais de segurança anormais.
3. ALT ou AST> limite superior de 3xs do normal na linha de base ou no dia de estudo 1.

4. Hipertensão não diagnosticada definida como:

   1. Visita inicial: PA > 160/100 mmHg ou frequência cardíaca > 120 bpm
   2. Dia de estudo 1: PA ≥ 180/120 mmHg ou frequência cardíaca ≥ 140 bpm que continua após 10 minutos de descanso.
5. Temperatura > 38,1°C na visita de linha de base. Temperatura > 38,9°C no Dia de Estudo 1.
6. Medicamentos que estimulam o sistema dopaminérgico pré ou pós-sinapticamente, incluindo L-Dopa, lisdexanfetamina, modafinil, gabapentina, fenobarbital, etc.) na triagem ou visitas de linha de base ou no dia de estudo 1.
7. Medicamentos para dependência, TDAH, insônia ou transtornos do espectro bipolar envolvendo estimulantes do sistema dopaminérgico, benzodiazepínicos, barbitúricos ou estabilizadores de humor ativos via GABA ou sistema receptor de glutamato (por exemplo, ácido valpróico, lamotrigina, carbamazepina, acamprosato, dissulfiram) nas visitas de triagem ou linha de base ou no dia de estudo 1.
8. Uso de naltrexona ou acamprosato (ativo em receptores opioides ou glutamatérgicos) nas visitas de triagem ou linha de base ou no dia de estudo 1.
9. Infecção ativa significativa (por exemplo, positiva para sífilis, tuberculose, COVID-19, HBV) na visita inicial.
10. HIV ou HCV sintomático (carga viral detectável) na visita inicial.
11. Gravidez ou amamentação nas consultas de triagem ou de linha de base ou no primeiro dia de estudo.
12. Acesso venoso deficiente na visita de linha de base ou no dia de estudo 1.
13. Participação em estudo de pesquisa envolvendo outro medicamento experimental nos últimos 3 meses na Visita de Triagem.