Undersøgelse for at vurdere brugen af ​​Tezampanel til opioidabstinenssyndrom hos behandlingssøgende patienter med opioidbrugsforstyrrelse

Inklusionskriterier:

1. Mand, kvinde eller ikke-binær, i alderen 18 til 65 år ved screening.
2. Diagnose af opioidbrugsforstyrrelse (OUD)
3. Positiv Urine Drug Screen (UDS) for opioid(er) ved screening og baseline besøg.
4. Nylig aktiv/kronisk brug af korttidsvirkende ulovlige og/eller ordinerede opioider og/eller langtidsvirkende opioidbrugsforstyrrelser (OUD) vedligeholdelsesbehandlinger buprenorphin eller metadon ved screening og baselinebesøg.

5. Allerede engageret og fuldt vurderet i et longitudinelt ambulant behandlingsprogram, der giver opioidafhængighedsbehandling, der omfatter hele spektret af opioidvedligeholdelses- og abstinensbehandlinger (injicerbar Vivitrol®), hvor værtsklinikken er forberedt og rustet til at fortsætte med:

   1. vedligeholdelsesbehandling (metadon- eller buprenorphinbehandling) til forsøgsdeltagere, der ikke fuldfører, eller
   2. langtidsvirkende injicerbar naltrexonbehandling (Vivitrol®), til fuldførere med næste dosis leveret cirka 30 dage efter undersøgelsesdag 6.
6. Postmenopausal/steril eller accepterer at bruge kemiske eller barrieremetoder til prævention fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter sidste behandling.
7. Stabil samtidig medicin.
8. Stabil samtidig medicin til depression, posttraumatisk stresslidelse, psykotiske lidelser og bipolære spektrumlidelser, hvis en af ​​følgende: SSRI, SNRI, bupropion, MAOI, trazodon, tricykliske, typiske og atypiske antipsykotika, lithium, antihistamin, alfa-adrenerg middel , nikotinerstatning.
9. Stabil samtidig medicin: propranolol, prazosin og clonidin, hvis de bruges af psykiatriske årsager og ikke til at kontrollere hypertension ved baselinebesøget og uændret på undersøgelsesdag 1.
10. Giv informeret samtykke.
11. Forstå og følg livsstilsovervejelser pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk risiko eller ustabil på grund af:

   1. Aktiv psykose eller mani, der svækker indsigt, beslutningstagning, opfattelse eller evne til at give informeret samtykke som vurderet af PI eller den udpegede under screening eller baselinebesøg, diskussion med den ambulante behandlingsudbyder eller på studiedag 1.
   2. Aktive selvmordstanker eller hensigter som vurderet af PI eller den udpegede under baseline besøgsinterviewet eller C-SSRS på studiedag 1.
   3. Kronisk benzodiazepinbrug, eller med betydelig risiko for eller i en tilstand af benzodiazepinabstinenser ved screeningen eller baselinebesøgene, undersøgelsesdag 1 eller i samtale med den ambulante behandler.
   4. Alkoholforbrugsforstyrrelse vurderet af PI eller udpeget med > 14 drinks/uge (gennemsnit på > 2/dag) ved screenings- eller baselinebesøgene eller undersøgelsesdag 1 eller i diskussion med den ambulante behandlingsudbyder.
   5. Anfaldsforstyrrelse; brug af antikonvulsivt middel til bipolar lidelse, anfald eller kroniske smerter (inklusive topiramat, gabapentin, carbamazepin, valproinsyre) ved screenings- eller baselinebesøgene eller undersøgelsesdag 1.
   6. Hjerteabnormiteter inklusive arytmi, ledningsabnormitet eller QTC-forlængelse ved baseline (QTcF > 450 mænd; 470 kvinder); pacemaker, historie med myokardieinfarkt ved baselinebesøget.
   7. Hypertension, diabetes mellitus, kræft, lever- og/eller nyresygdom og associeret medicin ved screening- eller baselinebesøg eller på studiedag 1.
2. Unormale sikkerhedslaboratorieresultater.
3. ALT eller AST > 3 gange øvre normalgrænse ved baseline eller undersøgelsesdag 1.

4. Udiagnosticeret hypertension defineret som:

   1. Baseline besøg: BP > 160 / 100 mmHg eller puls > 120 bpm
   2. Undersøgelsesdag 1: BP ≥ 180 / 120 mmHg eller hjertefrekvens ≥ 140 bpm, der fortsætter efter 10 minutters hvile.
5. Temperatur > 38,1°C ved baselinebesøget. Temperatur > 38,9°C på studiedag 1.
6. Medicin, der stimulerer dopaminsystemet præ- eller postsynaptisk, herunder L-Dopa, lisdexamfetamin, modafinil, gabapentin, phenobarbital osv.) ved screening eller baseline besøg eller undersøgelsesdag 1.
7. Medicin mod afhængighed, ADHD, søvnløshed eller bipolære spektrumlidelser, der involverer dopaminsystemstimulerende midler, benzodiazepiner, barbiturater eller humørstabilisatorer, der er aktive via GABA eller glutamatreceptorsystem (f. valproinsyre, lamotrigin, carbamazepin, acamprosat, disulfiram) ved screenings- eller baselinebesøgene eller studiedag 1.
8. Brug af naltrexon eller acamprosat (aktivt ved opioid- eller glutamaterge receptorer) ved screenings- eller baselinebesøg eller undersøgelsesdag 1.
9. Betydelig, aktiv infektion (f.eks. positiv for syfilis, tuberkulose, COVID-19, HBV) ved baselinebesøget.
10. Symptomatisk HIV eller HCV (detekterbar viral belastning) ved baselinebesøget.
11. Graviditet eller amning ved screening eller baselinebesøg eller undersøgelsesdag 1.
12. Dårlig veneadgang ved baselinebesøget eller studiedag 1.
13. Deltagelse i et forskningsstudie, der involverer et andet forsøgslægemiddel i de sidste 3 måneder ved screeningsbesøget.