Studio per valutare l'uso di Tezampanel per la sindrome da astinenza da oppioidi in pazienti in cerca di trattamento con disturbo da uso di oppioidi

Criterio di inclusione:

1. Maschio, femmina o non binario, di età compresa tra 18 e 65 anni allo screening.
2. Diagnosi del disturbo da uso di oppioidi (OUD)
3. Screening farmacologico delle urine (UDS) positivo per oppioidi alle visite di screening e basali.
4. Recente uso attivo/cronico di oppioidi illeciti e/o prescritti a breve durata d'azione e/o trattamenti di mantenimento per il disturbo da uso di oppioidi a lunga durata d'azione (OUD) con buprenorfina o metadone alle visite di screening e basali.

5. Già impegnato e pienamente valutato in un programma di trattamento ambulatoriale longitudinale che fornisce un trattamento per la dipendenza da oppioidi che comprende l'intero spettro di trattamenti di mantenimento e astinenza da oppioidi (Vivitrol® iniettabile), in cui la clinica ospitante è preparata e attrezzata per continuare con:

   1. trattamento di mantenimento (trattamento con metadone o buprenorfina) per coloro che non hanno completato lo studio, oppure
   2. trattamento con naltrexone iniettabile a lunga durata d'azione (Vivitrol®), per i pazienti che hanno completato il trattamento con la dose successiva somministrata circa 30 giorni dopo il giorno 6 dello studio.
6. In post-menopausa/sterile o accettare di utilizzare metodi contraccettivi chimici o di barriera dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento.
7. Farmaci concomitanti stabili.
8. Farmaci concomitanti stabili per depressione, disturbo da stress post-traumatico, disturbi psicotici e disturbi dello spettro bipolare se uno dei seguenti: SSRI, SNRI, bupropione, IMAO, trazodone, antipsicotici triciclici, tipici e atipici, litio, antistaminici, agenti alfa-adrenergici , sostituzione della nicotina.
9. Farmaci concomitanti stabili: propranololo, prazosina e clonidina se utilizzati per motivi psichiatrici e non per controllare l'ipertensione alla visita basale e invariati al giorno 1 dello studio.
10. Fornire il consenso informato.
11. Comprendere e seguire le considerazioni sullo stile di vita secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Clinicamente a rischio o instabile a causa di:

   1. Psicosi attiva o mania che compromette l'intuizione, il processo decisionale, la percezione o la capacità di fornire il consenso informato come valutato dal PI o dal designato durante le visite di screening o di base, la discussione con il fornitore del trattamento ambulatoriale o al Giorno 1 dello studio.
   2. Idea o intenzione suicidaria attiva valutata dal PI o dal designato durante l'intervista alla Visita di Base o al C-SSRS il Giorno 1 dello Studio.
   3. Uso cronico di benzodiazepine, o a rischio significativo, o in stato di astinenza da benzodiazepine durante le visite di screening o di riferimento, il giorno 1 dello studio, o in discussione con il fornitore del trattamento ambulatoriale.
   4. Disturbo da uso di alcol valutato dal PI o dalla persona designata con > 14 drink/settimana (in media > 2/giorno) alle visite di screening o di riferimento o al Giorno 1 dello studio o in discussione con il fornitore del trattamento ambulatoriale.
   5. Disturbo convulsivo; uso di anticonvulsivanti per disturbo bipolare, convulsioni o dolore cronico (inclusi topiramato, gabapentin, carbamazepina, acido valproico) durante le visite di screening o basali o il giorno 1 dello studio.
   6. Anomalie cardiache tra cui aritmia, anomalia della conduzione o prolungamento del QTC al basale (QTcF > 450 maschi; 470 femmine); pacemaker, storia di infarto miocardico alla visita basale.
   7. Ipertensione, diabete mellito, cancro, malattie epatiche e/o renali e farmaci associati alle visite di screening o basali o al Giorno 1 dello studio.
2. Risultati di laboratorio di sicurezza anormali.
3. ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma al basale o al giorno 1 dello studio.

4. Ipertensione non diagnosticata definita come:

   1. Visita basale: PA > 160/100 mmHg o frequenza cardiaca > 120 bpm
   2. Giorno di studio 1: PA ≥ 180/120 mmHg o frequenza cardiaca ≥ 140 bpm che continua dopo 10 minuti di riposo.
5. Temperatura > 38,1°C alla visita basale. Temperatura > 38,9°C al Giorno di Studio 1.
6. Farmaci che stimolano il sistema della dopamina pre o post-sinaptico, inclusi L-Dopa, lisdexamfetamina, modafinil, gabapentin, fenobarbital, ecc.) alle visite di screening o di riferimento o al giorno 1 dello studio.
7. Farmaci per la dipendenza, ADHD, insonnia o disturbi dello spettro bipolare che coinvolgono stimolanti del sistema dopaminergico, benzodiazepine, barbiturici o stabilizzatori dell'umore attivi tramite il GABA o il sistema recettoriale del glutammato (ad es. acido valproico, lamotrigina, carbamazepina, acamprosato, disulfiram) alle visite di screening o basali o al Giorno 1 dello studio.
8. Uso di naltrexone o acamprosato (attivo sui recettori oppioidi o glutammatergici) durante le visite di screening o basali o il giorno 1 dello studio.
9. Infezione attiva e significativa (ad es. positiva per sifilide, tubercolosi, COVID-19, HBV) alla visita basale.
10. HIV o HCV sintomatico (carica virale rilevabile) alla visita basale.
11. Gravidanza o allattamento al seno alle visite di screening o di riferimento o al Giorno 1 dello studio.
12. Scarso accesso venoso alla visita basale o al giorno 1 dello studio.
13. Partecipazione a uno studio di ricerca che coinvolgeva un altro farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi durante la visita di screening.