Studie for å vurdere bruken av Tezampanel for opioidabstinenssyndrom hos behandlingssøkende pasienter med opioidbruksforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

1. Mann, kvinne eller ikke-binær, i alderen 18 til 65 år ved screening.
2. Diagnose av opioidbruksforstyrrelse (OUD)
3. Positiv Urine Drug Screen (UDS) for opioid(er) ved screening og baseline-besøk.
4. Nylig aktiv/kronisk bruk av korttidsvirkende ulovlige og/eller foreskrevne opioider og/eller langtidsvirkende opioidbruksforstyrrelser (OUD) vedlikeholdsbehandlinger buprenorfin eller metadon ved screening og baseline-besøk.

5. Allerede engasjert og fullstendig vurdert i et longitudinelt poliklinisk behandlingsprogram som gir opioidavhengighetsbehandling som omfatter hele spekteret av opioidvedlikeholds- og abstinensbehandlinger (injiserbar Vivitrol®), der vertsklinikken er forberedt og rustet til å fortsette med:

   1. vedlikeholdsbehandling (metadon- eller buprenorfinbehandling) for studiene som ikke fullfører, eller
   2. langtidsvirkende injiserbar naltreksonbehandling (Vivitrol®), for fullfører med neste dose levert ca. 30 dager etter studiedag 6.
6. Postmenopausal/steril eller godta å bruke kjemiske eller barrieremetoder for prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste behandling.
7. Stabile samtidige medisiner.
8. Stabile samtidige medisiner for depresjon, posttraumatisk stresslidelse, psykotiske lidelser og bipolare spektrumforstyrrelser hvis ett av følgende: SSRI, SNRI, bupropion, MAOI, trazodon, trisykliske, typiske og atypiske antipsykotika, litium, antihistamin, alfa-adrenerg middel , nikotinerstatning.
9. Stabile samtidige medisiner: propranolol, prazosin og klonidin hvis de brukes av psykiatriske årsaker, og ikke for å kontrollere hypertensjon ved baseline-besøket og uendret på studiedag 1.
10. Gi informert samtykke.
11. Forstå og følg livsstilshensyn per protokoll.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk utsatt eller ustabil på grunn av:

   1. Aktiv psykose eller mani som svekker innsikt, beslutningstaking, oppfatning eller evne til å gi informert samtykke som vurdert av PI eller utpekt under screening eller baseline-besøk, diskusjon med poliklinisk behandlingsleverandør eller på studiedag 1.
   2. Aktive selvmordstanker eller -intensjoner vurdert av PI eller utpekt under baseline visit-intervjuet eller C-SSRS på studiedag 1.
   3. Kronisk benzodiazepinbruk, eller med betydelig risiko for, eller i en tilstand av benzodiazepinabstinens, ved screening eller baseline-besøk, studiedag 1, eller i diskusjon med poliklinisk behandlingsleverandør.
   4. Alkoholbruksforstyrrelse vurdert av PI eller utpekt med > 14 drinker / uke (gjennomsnitt på > 2 / dag) ved screening- eller baseline-besøk eller studiedag 1 eller i diskusjon med poliklinisk behandlingsleverandør.
   5. Anfall lidelse; bruk av krampestillende middel for bipolar lidelse, anfall eller kroniske smerter (inkludert topiramat, gabapentin, karbamazepin, valproinsyre) ved screening eller baseline-besøk eller studiedag 1.
   6. Hjerteabnormiteter inkludert arytmi, ledningsavvik eller QTC-forlengelse ved baseline (QTcF > 450 menn; 470 kvinner); pacemaker, historie med hjerteinfarkt ved baseline-besøket.
   7. Hypertensjon, diabetes mellitus, kreft, lever- og/eller nyresykdom og tilhørende medisiner ved screening- eller baseline-besøk eller på studiedag 1.
2. Unormale sikkerhetslaboratorieresultater.
3. ALT eller AST > 3 ganger øvre normalgrense ved baseline eller studiedag 1.

4. Udiagnostisert hypertensjon definert som:

   1. Grunnlinjebesøk: BP > 160 / 100 mmHg eller hjertefrekvens > 120 bpm
   2. Studiedag 1: BP ≥ 180 / 120 mmHg eller hjertefrekvens ≥ 140 bpm som fortsetter etter 10 minutters hvile.
5. Temperatur > 38,1°C ved baseline-besøket. Temperatur > 38,9°C på studiedag 1.
6. Medisiner som stimulerer dopaminsystemet pre- eller postsynaptisk, inkludert L-Dopa, lisdeksamfetamin, modafinil, gabapentin, fenobarbital, etc.) ved screening eller baseline-besøk eller studiedag 1.
7. Medisiner for avhengighet, ADHD, søvnløshet eller bipolare spektrumforstyrrelser som involverer dopaminsystemstimulerende midler, benzodiazepiner, barbiturater eller humørstabilisatorer som er aktive via GABA eller glutamatreseptorsystem (f. valproinsyre, lamotrigin, karbamazepin, acamprosat, disulfiram) ved screening- eller baseline-besøk eller studiedag 1.
8. Bruk av naltrekson eller acamprosat (aktivt ved opioid- eller glutamaterge reseptorer) ved screening- eller baseline-besøk eller studiedag 1.
9. Betydelig, aktiv infeksjon (f.eks. positiv for syfilis, tuberkulose, COVID-19, HBV) ved baseline-besøket.
10. Symptomatisk HIV eller HCV (detekterbar viral belastning) ved baseline-besøket.
11. Graviditet eller amming på screening- eller baseline-besøk eller studiedag 1.
12. Dårlig venetilgang ved baseline-besøket eller studiedag 1.
13. Deltakelse i en forskningsstudie som involverer et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 3 månedene ved screeningbesøket.