Studie zur Bewertung des Einsatzes von Tezampanel beim Opioidentzugssyndrom bei behandlungssuchenden Patienten mit Opioidkonsumstörung

Einschlusskriterien:

1. Männlich, weiblich oder nicht-binär, Alter 18 bis 65 Jahre beim Screening.
2. Diagnose einer Opioidkonsumstörung (OUD)
3. Positives Urin-Drogenscreening (UDS) auf Opioid(e) beim Screening und bei den Basisbesuchen.
4. Jüngster aktiver/chronischer Konsum von kurzwirksamen illegalen und/oder verschriebenen Opioiden und/oder langwirksamen Erhaltungstherapien zur Opioidkonsumstörung (OUD) mit Buprenorphin oder Methadon bei den Screening- und Baseline-Besuchen.

5. Bereits an einem ambulanten Langzeitbehandlungsprogramm beteiligt und umfassend beurteilt, das eine Opioidabhängigkeitsbehandlung mit dem gesamten Spektrum an Opioiderhaltungs- und Abstinenzbehandlungen (injizierbares Vivitrol®) bietet, wobei die Gastklinik darauf vorbereitet und ausgestattet ist, um Folgendes fortzusetzen:

   1. Erhaltungstherapie (Methadon- oder Buprenorphinbehandlung) für Studienabbrecher oder
   2. langwirksame injizierbare Naltrexon-Behandlung (Vivitrol®) für Absolventen, wobei die nächste Dosis etwa 30 Tage nach Studientag 6 verabreicht wird.
6. Postmenopausal/steril oder stimmen Sie zu, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Behandlung chemische oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Stabile Begleitmedikation.
8. Stabile Begleitmedikation gegen Depression, posttraumatische Belastungsstörung, psychotische Störungen und Bipolar-Spektrum-Störungen, wenn einer der folgenden Wirkstoffe vorliegt: SSRI, SNRI, Bupropion, MAOI, Trazodon, trizyklische, typische und atypische Antipsychotika, Lithium, Antihistaminikum, alpha-adrenerger Wirkstoff , Nikotinersatz.
9. Stabile Begleitmedikamente: Propranolol, Prazosin und Clonidin, wenn sie aus psychiatrischen Gründen und nicht zur Kontrolle des Bluthochdrucks beim Baseline-Besuch verwendet werden und am ersten Studientag unverändert bleiben.
10. Geben Sie eine Einverständniserklärung ab.
11. Verstehen und befolgen Sie die Lebensstilüberlegungen gemäß Protokoll.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch gefährdet oder instabil aufgrund von:

   1. Aktive Psychose oder Manie, die die Einsicht, Entscheidungsfindung, Wahrnehmung oder Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt, wie vom PI oder Beauftragten während des Screenings oder der Basisbesuche, der Diskussion mit dem ambulanten Behandlungsanbieter oder am ersten Studientag beurteilt.
   2. Aktive Suizidgedanken oder -absichten, wie vom PI oder Beauftragten während des Baseline-Visit-Interviews oder des C-SSRS am ersten Studientag beurteilt.
   3. Chronischer Benzodiazepinkonsum oder ein erhebliches Risiko für einen Benzodiazepinentzug oder ein Zustand des Benzodiazepinentzugs bei den Screening- oder Baseline-Besuchen, Studientag 1 oder im Gespräch mit dem ambulanten Behandlungsanbieter.
   4. Alkoholmissbrauchsstörung, wie vom PI oder Beauftragten mit > 14 Getränken pro Woche (durchschnittlich > 2 pro Tag) beim Screening oder bei Baseline-Besuchen oder am Studientag 1 oder in Absprache mit dem ambulanten Behandlungsanbieter beurteilt.
   5. Anfallsleiden; Verwendung von Antikonvulsiva gegen bipolare Störungen, Krampfanfälle oder chronische Schmerzen (einschließlich Topiramat, Gabapentin, Carbamazepin, Valproinsäure) beim Screening oder bei Baseline-Besuchen oder am ersten Studientag.
   6. Herzanomalien, einschließlich Arrhythmie, Reizleitungsstörung oder QTC-Ausgangsverlängerung (QTcF > 450 Männer; 470 Frauen); Herzschrittmacher, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts beim Basisbesuch.
   7. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Krebs, Leber- und/oder Nierenerkrankungen und damit verbundene Medikamente bei den Screening- oder Baseline-Besuchen oder am ersten Studientag.
2. Abnormale Ergebnisse des Sicherheitslabors.
3. ALT oder AST > 3x Obergrenze des Normalwerts zu Studienbeginn oder Studientag 1.

4. Nicht diagnostizierter Bluthochdruck, definiert als:

   1. Basisbesuch: Blutdruck > 160/100 mmHg oder Herzfrequenz > 120 Schläge pro Minute
   2. Studientag 1: Blutdruck ≥ 180/120 mmHg oder Herzfrequenz ≥ 140 Schläge pro Minute, die nach 10 Minuten Ruhe anhält.
5. Temperatur > 38,1 °C beim Basisbesuch. Temperatur > 38,9 °C am Studientag 1.
6. Medikamente, die das Dopaminsystem prä- oder postsynaptisch stimulieren, einschließlich L-Dopa, Lisdexamfetamin, Modafinil, Gabapentin, Phenobarbital usw.) beim Screening oder bei Baseline-Besuchen oder am ersten Studientag.
7. Medikamente gegen Sucht, ADHS, Schlaflosigkeit oder bipolare Störungen, die Stimulanzien des Dopaminsystems, Benzodiazepine, Barbiturate oder Stimmungsstabilisatoren umfassen, die über das GABA- oder Glutamatrezeptorsystem aktiv sind (z. B. Valproinsäure, Lamotrigin, Carbamazepin, Acamprosat, Disulfiram) beim Screening oder bei Baseline-Besuchen oder am Studientag 1.
8. Verwendung von Naltrexon oder Acamprosat (aktiv an Opioid- oder glutamatergen Rezeptoren) beim Screening oder bei Baseline-Besuchen oder am ersten Studientag.
9. Signifikante, aktive Infektion (z. B. positiv auf Syphilis, Tuberkulose, COVID-19, HBV) beim Basisbesuch.
10. Symptomatisches HIV oder HCV (nachweisbare Viruslast) beim Basisbesuch.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit beim Screening oder den Baseline-Besuchen oder am ersten Studientag.
12. Schlechter venöser Zugang beim Basisbesuch oder Studientag 1.
13. Teilnahme an einer Forschungsstudie mit einem anderen Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten beim Screening-Besuch.