Onderzoek ter beoordeling van het gebruik van Tezampanel voor het opioïdenontwenningssyndroom bij behandelingszoekende patiënten met een opioïdengebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. Man, vrouw of niet-binair, leeftijd 18 tot 65 jaar bij Screening.
2. Diagnose van opioïdengebruiksstoornis (OUD)
3. Positieve urinedrugscreening (UDS) op opioïd(en) tijdens de screening en baselinebezoeken.
4. Recent actief/chronisch gebruik van kortwerkende illegale en/of voorgeschreven opioïden en/of onderhoudsbehandelingen voor langwerkende opioïdengebruiksstoornis (OUD) buprenorfine of methadon tijdens de screening en basislijnbezoeken.

5. Reeds betrokken en volledig beoordeeld in een longitudinaal poliklinisch behandelprogramma dat opioïdenverslavingsbehandeling biedt, dat het volledige spectrum van opioïdenonderhouds- en onthoudingsbehandelingen (injecteerbare Vivitrol®) omvat, waarbij de gastkliniek voorbereid en uitgerust is om door te gaan met:

   1. onderhoudsbehandeling (behandeling met methadon of buprenorfine) voor mensen die de studie niet hebben voltooid, of
   2. langwerkende injecteerbare naltrexonbehandeling (Vivitrol®), voor mensen die de behandeling voltooien, waarbij de volgende dosis ongeveer 30 dagen na onderzoeksdag 6 wordt toegediend.
6. Postmenopauzaal/steriel of ga akkoord met het gebruik van chemische of barrièremethoden voor anticonceptie vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste behandeling.
7. Stabiele gelijktijdige medicatie.
8. Stabiele gelijktijdige medicatie voor depressie, posttraumatische stressstoornis, psychotische stoornissen en bipolaire spectrumstoornissen als een van de volgende: SSRI, SNRI, bupropion, MAOI, trazodon, tricyclische, typische en atypische antipsychotica, lithium, antihistaminicum, alfa-adrenerge middelen , nicotinevervanging.
9. Stabiele gelijktijdige medicatie: propranolol, prazosine en clonidine indien gebruikt om psychiatrische redenen en niet om hypertensie onder controle te houden tijdens het basisbezoek en onveranderd op onderzoeksdag 1.
10. Geef geïnformeerde toestemming.
11. Begrijp en volg levensstijloverwegingen per protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch risico of instabiel vanwege:

   1. Actieve psychose of manie die het inzicht, de besluitvorming, de perceptie of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon tijdens de screening of baselinebezoeken, discussie met de poliklinische behandelaar of op studiedag 1.
   2. Actieve zelfmoordgedachten of -intentie zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon tijdens het Baseline Visit-interview of de C-SSRS op Studiedag 1.
   3. Chronisch benzodiazepinegebruik, of met een aanzienlijk risico op, of in een staat van benzodiazepinenontwenning tijdens de screenings- of baselinebezoeken, studiedag 1, of in overleg met de poliklinische behandelaar.
   4. Alcoholgebruiksstoornis zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon met > 14 drankjes / week (gemiddeld > 2 / dag) tijdens de screening of baselinebezoeken of studiedag 1 of in overleg met de poliklinische behandelaar.
   5. Beroerte aandoening; gebruik van anticonvulsiva voor bipolaire stoornis, toevallen of chronische pijn (waaronder topiramaat, gabapentine, carbamazepine, valproïnezuur) tijdens de screenings- of uitgangsbezoeken of studiedag 1.
   6. Hartafwijkingen waaronder aritmie, geleidingsafwijking of QTC-verlenging bij aanvang (QTcF > 450 mannen; 470 vrouwen); pacemaker, geschiedenis van een hartinfarct tijdens het basisbezoek.
   7. Hypertensie, diabetes mellitus, kanker, lever- en/of nierziekte en bijbehorende medicijnen tijdens de screenings- of baselinebezoeken of op onderzoeksdag 1.
2. Abnormale veiligheidslaboratoriumresultaten.
3. ALT of AST > 3xs bovengrens van normaal op baseline of onderzoeksdag 1.

4. Niet-gediagnosticeerde hypertensie gedefinieerd als:

   1. Basisbezoek: bloeddruk > 160/100 mmHg of hartslag > 120 bpm
   2. Onderzoeksdag 1: bloeddruk ≥ 180/120 mmHg of hartslag ≥ 140 bpm, die aanhoudt na 10 minuten rust.
5. Temperatuur > 38,1°C bij het basisbezoek. Temperatuur > 38,9°C op studiedag 1.
6. Medicijnen die het dopaminesysteem pre- of postsynaptisch stimuleren, waaronder L-Dopa, lisdexamfetamine, modafinil, gabapentine, fenobarbital, enz.) tijdens de screenings- of basislijnbezoeken of studiedag 1.
7. Medicijnen voor verslaving, ADHD, slapeloosheid of bipolaire spectrumstoornissen waarbij stimulerende middelen voor het dopaminesysteem, benzodiazepines, barbituraten of stemmingsstabilisatoren actief zijn via GABA of het glutamaatreceptorsysteem (bijv. valproïnezuur, lamotrigine, carbamazepine, acamprosaat, disulfiram) tijdens de screenings- of baselinebezoeken of studiedag 1.
8. Gebruik van naltrexon of acamprosaat (actief op opioïde- of glutamaterge receptoren) tijdens de screenings- of baselinebezoeken of studiedag 1.
9. Significante, actieve infectie (bijvoorbeeld positief voor syfilis, tuberculose, COVID-19, HBV) tijdens het basisbezoek.
10. Symptomatische HIV of HCV (detecteerbare virale lading) bij het basisbezoek.
11. Zwangerschap of borstvoeding tijdens de screenings- of basisbezoeken of studiedag 1.
12. Slechte veneuze toegang tijdens het basisbezoek of studiedag 1.
13. Deelname aan een onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden tijdens het screeningsbezoek.