Estudio para evaluar el uso de tezampanel para el síndrome de abstinencia de opioides en pacientes con trastorno por consumo de opioides que buscan tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Hombre, mujer o no binario, de 18 a 65 años de edad en el momento de la selección.
2. Diagnóstico del trastorno por consumo de opioides (OUD)
3. Prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para opioides en las visitas de detección y de referencia.
4. Uso activo/crónico reciente de opioides ilícitos y/o recetados de acción corta y/o tratamientos de mantenimiento para el trastorno por consumo de opioides (OUD, por sus siglas en inglés) de acción prolongada, buprenorfina o metadona en las visitas de detección y de referencia.

5. Ya participando y completamente evaluado en un programa de tratamiento ambulatorio longitudinal que brinda tratamiento para la adicción a opioides que abarca todo el espectro de tratamientos de mantenimiento y abstinencia de opioides (Vivitrol® inyectable), en el que la clínica anfitriona está preparada y equipada para continuar con:

   1. tratamiento de mantenimiento (tratamiento con metadona o buprenorfina) para quienes no completaron el estudio, o
   2. tratamiento con naltrexona inyectable de acción prolongada (Vivitrol®), para quienes completen el tratamiento con la siguiente dosis administrada aproximadamente 30 días después del día 6 del estudio.
6. Posmenopáusica/estéril o acepta utilizar métodos anticonceptivos químicos o de barrera desde el momento del consentimiento informado hasta los 30 días posteriores al último tratamiento.
7. Medicamentos concomitantes estables.
8. Medicamentos concomitantes estables para la depresión, el trastorno de estrés postraumático, los trastornos psicóticos y los trastornos del espectro bipolar si uno de los siguientes: ISRS, IRSN, bupropión, IMAO, trazodona, antipsicóticos tricíclicos, típicos y atípicos, litio, antihistamínico, agente alfa-adrenérgico , reemplazo de nicotina.
9. Medicamentos concomitantes estables: propranolol, prazosina y clonidina si se usan por razones psiquiátricas y no para controlar la hipertensión en la visita inicial y sin cambios el día 1 del estudio.
10. Proporcionar consentimiento informado.
11. Comprenda y siga las consideraciones de estilo de vida según el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Clínicamente en riesgo o inestable debido a:

   1. Psicosis activa o manía que afecta el conocimiento, la toma de decisiones, la percepción o la capacidad de brindar consentimiento informado según lo evaluado por el IP o la persona designada durante las visitas de selección o de referencia, la conversación con el proveedor de tratamiento ambulatorio o el día 1 del estudio.
   2. Ideación o intención suicida activa según la evaluación del IP o la persona designada durante la entrevista de la visita inicial o el C-SSRS el día 1 del estudio.
   3. Uso crónico de benzodiazepinas, o en riesgo significativo de abstinencia de benzodiazepinas o en estado de abstinencia en las visitas de selección o de referencia, el día 1 del estudio, o en conversación con el proveedor de tratamiento ambulatorio.
   4. Trastorno por consumo de alcohol según lo evaluado por el IP o su designado con > 14 bebidas por semana (promedio de > 2 por día) en las visitas de selección o de referencia o el día 1 del estudio o en conversación con el proveedor de tratamiento ambulatorio.
   5. Trastorno convulsivo; uso de anticonvulsivos para el trastorno bipolar, convulsiones o dolor crónico (incluidos topiramato, gabapentina, carbamazepina, ácido valproico) en las visitas de selección o iniciales o el día 1 del estudio.
   6. Anomalías cardíacas que incluyen arritmia, anomalía de la conducción o prolongación inicial del QTC (QTcF > 450 hombres; 470 mujeres); marcapasos, antecedentes de infarto de miocardio en la visita inicial.
   7. Hipertensión, diabetes mellitus, cáncer, enfermedad hepática y/o renal y medicamentos asociados en las visitas de selección o de referencia o en el día 1 del estudio.
2. Resultados de laboratorio de seguridad anormales.
3. ALT o AST> 3 veces el límite superior normal al inicio o al día 1 del estudio.

4. Hipertensión no diagnosticada definida como:

   1. Visita inicial: PA > 160/100 mmHg o frecuencia cardíaca > 120 lpm
   2. Día 1 del estudio: PA ≥ 180/120 mmHg o frecuencia cardíaca ≥ 140 lpm que continúa después de 10 minutos de descanso.
5. Temperatura > 38,1°C en la visita inicial. Temperatura > 38,9°C en el día 1 del estudio.
6. Medicamentos que estimulan el sistema dopaminérgico pre o postsináptico, incluidos L-Dopa, lisdexanfetamina, modafinilo, gabapentina, fenobarbital, etc.) en las visitas de selección o de referencia o el día 1 del estudio.
7. Medicamentos para la adicción, el TDAH, el insomnio o los trastornos del espectro bipolar que incluyen estimulantes del sistema dopaminérgico, benzodiazepinas, barbitúricos o estabilizadores del estado de ánimo activos a través del GABA o del sistema receptor de glutamato (p. ej. ácido valproico, lamotrigina, carbamazepina, acamprosato, disulfiram) en las visitas de selección o de referencia o en el día 1 del estudio.
8. Uso de naltrexona o acamprosato (activo en los receptores opioides o glutamatérgicos) en las visitas de selección o de referencia o el día 1 del estudio.
9. Infección activa significativa (p. ej., positivo para sífilis, tuberculosis, COVID-19, VHB) en la visita inicial.
10. VIH o VHC (carga viral detectable) sintomáticos en la visita inicial.
11. Embarazo o lactancia en las visitas de selección o de referencia o el día 1 del estudio.
12. Acceso venoso deficiente en la visita inicial o el día 1 del estudio.
13. Participación en un estudio de investigación que involucre otro fármaco en investigación en los últimos 3 meses en la Visita de selección.