Étude clinique du traitement de deuxième intention du cancer colorectal avancé avec chimiothérapie avec Bevacizumab ou Cetuximab

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour vous inscrire volontairement à cette étude.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans.
3. Adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Patients qui ont échoué à un traitement systémique antérieur.
5. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Lésions mesurables au départ, telles qu'évaluées par l'investigateur par imagerie (selon RECIST 1.1), les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local tel qu'une radiothérapie (les lésions situées dans la zone de radiothérapie précédente peuvent également être sélectionnées comme lésions cibles si la progression est confirmée. s'est passé).
8. Fonction des organes vitaux conformément aux exigences suivantes (aucun médicament contenant un composant sanguin, un traitement correcteur du facteur de croissance cellulaire n'est autorisé dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude) ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale ; alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale, et si des métastases hépatiques sont présentes, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ≤ 5 × limite supérieure de la normale Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine > 60 ml/min ( Cockcroft-Gault); Temps de céphaline activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (dépistés pour l'utilisation de doses stables de traitement anticoagulant tel que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine lorsque l'INR se situe dans la plage thérapeutique attendue de l'anticoagulant ).
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'essai et utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatifs) pendant la période d'essai et pendant au moins 3 mois après. la dernière dose du médicament d'essai ; pour les sujets de sexe masculin dont la partenaire est une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament d'essai. Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu une radiothérapie locale dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et n'avoir pas retrouvé les niveaux de base d'événements indésirables dus à la radiothérapie. Les sujets ayant subi une radiothérapie palliative sur un site périphérique (par exemple, métastases osseuses) avant 4 semaines peuvent être admis à l'étude, à condition qu'ils se soient remis de tout événement indésirable aigu ;
2. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets précédemment traités pour des métastases cérébrales peuvent participer à l'étude à condition qu'ils aient des métastases cérébrales stables et qu'ils n'aient pas été traités pour des métastases cérébrales avec des stéroïdes pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, car les patients atteints de méningite carcinomateuse sont exclus quelle que soit leur stabilité clinique ;
3. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme grave 28 jours avant la première dose ;
4. avez des antécédents d'hypersensibilité au fluorouracile ou à l'irinotécan ;
5. Sujets souffrant d'hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
6. Le sujet présente des symptômes cliniques ou une maladie cardiovasculaire incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative qui n’est pas cliniquement perturbé ou qui reste mal contrôlé après une intervention clinique.
7. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique certaine dans les 3 mois précédant la première dose, par exemple hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique hémorragique ou vascularite ;
8. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la première dose, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accident ischémique temporaire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, la thrombose veineuse superficielle étant éligible à l'inscription comme déterminé par le enquêteur;
9. avez une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement agressif, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ pour lesquels un traitement potentiel a été administré ;
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
11. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent d'autres facteurs susceptibles de les obliger à mettre fin à l'étude à mi-chemin, tels que d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, des valeurs de tests de laboratoire manifestement anormales et des problèmes familiaux ou facteurs sociaux pouvant affecter la sécurité du sujet ou la collecte de données d'essai