Клиническое исследование терапии второй линии при распространенном колоректальном раке с помощью химиотерапии бевацизумабом или цетуксимабом

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие на добровольное участие в этом исследовании.
2. Мужчины или женщины в возрасте 18-75 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома.
4. Пациенты, у которых одна предыдущая системная терапия оказалась неудачной.
5. Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы: 0 или 1.
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Измеримые поражения на исходном уровне, по оценке исследователя с помощью визуализации (в соответствии с RECIST 1.1), измеримые поражения не должны подвергаться местному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если подтверждено прогрессирование произошло).
8. Функция жизненно важных органов в соответствии со следующими требованиями (за 14 дней до первого введения исследуемого препарата не допускается прием препаратов с любым компонентом крови, корригирующая терапия факторами роста клеток); Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл; Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы; аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × верхняя граница нормы, а при наличии метастазов в печени аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза ≤ 5 × верхняя граница нормы. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин ( Кокрофт-Голт); Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (проверено на использование стабильных доз антикоагулянтной терапии, такой как низкомолекулярный гепарин или варфарин, когда МНО находится в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянта). ).
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала введения исследуемого препарата и использовать эффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) во время испытательного периода и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. последняя доза исследуемого препарата; для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Получали местную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и не восстановились до исходного уровня нежелательных явлений, вызванных лучевой терапией. Субъекты, которым проводилась паллиативная лучевая терапия периферических участков (например, метастазов в кости) до истечения 4 недель, могут быть допущены к участию в исследовании при условии, что они выздоровели от любых острых нежелательных явлений;
2. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты, ранее проходившие лечение по поводу метастазов в головной мозг, могут участвовать в исследовании при условии, что у них есть стабильные метастазы в головной мозг и они не лечились от метастазов в головной мозг стероидами в течение как минимум 28 дней до включения в исследование. Это исключение не включает карциноматозный менингит, поскольку пациенты с карциноматозным менингитом исключаются независимо от клинической стабильности;
3. Масштабное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или тяжелая травма за 28 дней до введения первой дозы;
4. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к фторурацилу или иринотекану;
5. Субъекты с гипертонией, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.)
6. У субъекта имеются неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердечно-сосудистой системы, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II или более высокой степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (2) нестабильную стенокардию (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимую наджелудочковую или желудочковую аритмию которое не подвергается клиническим вмешательствам или остается плохо контролируемым после клинического вмешательства.
7. Клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до приема первой дозы, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка или васкулит;
8. Артериальные/венозные тромботические явления в течение 6 месяцев до приема первой дозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, при этом тромбоз поверхностных вен может быть включен в исследование, как это определено следователь;
9. наличие другого злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует агрессивного лечения, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ, для которых проводилось потенциальное лечение;
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
11. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, есть другие факторы, которые могут заставить их прекратить исследование на полпути, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, грубые отклонения от нормы лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования