Studio clinico sul trattamento di seconda linea nel cancro colorettale avanzato con chemioterapia con Bevacizumab o Cetuximab

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto per arruolarsi volontariamente in questo studio.
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Adenocarcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
4. Pazienti che hanno fallito una precedente terapia sistemica.
5. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Lesioni misurabili al basale valutate dallo sperimentatore mediante imaging (secondo RECIST 1.1), le lesioni misurabili non dovrebbero aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (le lesioni localizzate nell'area della precedente radioterapia possono anche essere selezionate come lesioni target se la progressione è confermata) si sono verificati).
8. Funzione degli organi vitali in conformità con i seguenti requisiti (non è consentita alcuna terapia con alcun componente del sangue, terapia correttiva del fattore di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL; Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma; alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × limite superiore della norma e, se sono presenti metastasi epatiche, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤ 5 × limite superiore della norma Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma o clearance della creatinina > 60 mL/min ( Cockcroft-Gault); Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (selezionato per l'uso di dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin dove l'INR rientra nell'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante ).
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e utilizzare un contraccettivo efficace (ad esempio dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale; per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Per soggetti di sesso maschile le cui partner siano donne in età fertile

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto radioterapia locale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio e non hanno recuperato i livelli basali degli eventi avversi dovuti alla radioterapia. I soggetti che sono stati sottoposti a radioterapia palliativa in un sito periferico (ad esempio, metastasi ossee) prima delle 4 settimane possono essere ammessi allo studio, a condizione che si siano ripresi da eventuali eventi avversi acuti;
2. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti precedentemente trattati per metastasi cerebrali possono entrare nello studio a condizione che abbiano metastasi cerebrali stabili e non siano stati trattati per metastasi cerebrali con steroidi per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, poiché i pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica;
3. Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o trauma grave 28 giorni prima della prima dose;
4. Avere una precedente storia di ipersensibilità al fluorouracile o all'irinotecan;
5. Soggetti con ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg)
6. Il soggetto presenta sintomi clinici o malattie cardiovascolari non controllati, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe II della New York Heart Association o superiore (2) angina instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che non subisce interferenze cliniche o rimane scarsamente controllato dopo l'intervento clinico.
7. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti la prima dose, ad esempio sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante o vasculite;
8. Eventi trombotici arteriosi/venosi nei 6 mesi precedenti la prima dose, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, con trombosi venosa superficiale idonea all'arruolamento come determinato dal investigatore;
9. Avere un'altra neoplasia maligna che sta progredendo o che richiede un trattamento aggressivo, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale in situ per il quale è stato somministrato un potenziale trattamento;
10. Donne in gravidanza o in allattamento;
11. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che potrebbero costringerli a interrompere lo studio a metà dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, valori dei test di laboratorio gravemente anormali e familiari o fattori sociali che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio