Klinische studie naar tweedelijnsbehandeling bij gevorderde colorectale kanker met chemotherapie met bevacizumab of cetuximab

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om vrijwillig deel te nemen aan dit onderzoek.
2. Mannen of vrouwen van 18-75 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch colorectaal adenocarcinoom.
4. Patiënten bij wie één eerdere systemische therapie heeft gefaald.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatusscore van 0 of 1.
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
7. Meetbare laesies bij baseline, zoals beoordeeld door de onderzoeker door middel van beeldvorming (volgens RECIST 1.1), meetbare laesies mogen geen lokale behandeling zoals radiotherapie hebben ondergaan (laesies die zich in het gebied van eerdere radiotherapie bevinden, kunnen ook worden geselecteerd als doellaesies als de progressie wordt bevestigd hebben plaatsgevonden).
8. Functie van vitale organen in overeenstemming met de volgende vereisten (geen medicatie met enig bloedbestanddeel, corrigerende therapie voor celgroeifactoren is toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal; alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal, en als er levermetastasen aanwezig zijn, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase ≤ 5 x bovengrens van normaal Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal of creatinineklaring > 60 ml/min ( Cockcroft-Gault); Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (gescreend op gebruik van stabiele doses antistollingstherapie zoals laagmoleculaire heparine of warfarine waarbij de INR binnen het verwachte therapeutische bereik van het antistollingsmiddel ligt ).
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór aanvang van de toediening van het proefgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en effectieve anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden daarna. de laatste dosis proefgeneesmiddel; Voor mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel. Voor mannelijke proefpersonen wier partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

1. Als u binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel lokale radiotherapie heeft gekregen en als gevolg van de radiotherapie niet bent hersteld tot het uitgangsniveau van de bijwerkingen. Proefpersonen die vóór 4 weken palliatieve radiotherapie op een perifere locatie (bijvoorbeeld botmetastasen) hebben ondergaan, kunnen tot het onderzoek worden toegelaten, op voorwaarde dat ze hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen;
2. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen mogen deelnemen aan het onderzoek, op voorwaarde dat zij stabiele hersenmetastasen hebben en gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek niet met steroïden zijn behandeld voor hersenmetastasen. Deze uitzondering geldt niet voor carcinomateuze meningitis, aangezien patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit;
3. Grote operatie, open biopsie of ernstig trauma 28 dagen vóór de eerste dosis;
4. Als u een voorgeschiedenis heeft van overgevoeligheid voor fluorouracil of irinotecan;
5. Personen met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg)
6. De proefpersoon heeft ongecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: (1) New York Heart Association klasse II of hoger hartfalen (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die niet klinisch wordt verstoord of die na klinische interventie slecht onder controle blijft.
7. Klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, bijvoorbeeld maag-darmbloeding, bloedende maagzweer of vasculitis;
8. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, waarbij oppervlakkige veneuze trombose in aanmerking komt voor deelname, zoals bepaald door de onderzoeker;
9. Als u een andere maligniteit heeft die voortschrijdt of een agressieve behandeling vereist, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker in situ waarvoor een mogelijke behandeling is toegediend;
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
11. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, andere factoren hebben die ertoe kunnen leiden dat zij gedwongen worden het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische ziekten) die comorbide behandeling vereisen, zeer afwijkende laboratoriumtestwaarden, en familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van onderzoeksgegevens kunnen beïnvloeden