Une étude de phase IIb sur la solution pour inhalation de glycopyrrolate pendant 1 semaine chez des sujets atteints de BPCO

Critères d'intégration :

• Les hommes sont éligibles pour participer s'ils acceptent d'utiliser la contraception dès le dépistage et tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle.

• Les femmes sont éligibles à participer si elles ne sont pas enceintes, n’allaitent pas et si ≥ 1 des conditions suivantes s’appliquent :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  2. Un WOCBP qui s'engage à suivre les conseils contraceptifs du dépistage et tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude en aveugle.
• Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années au moment du dépistage [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) × nombre d'années fumées (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. L’utilisation de la pipe et/ou du cigare ne peut pas être utilisée pour calculer l’historique des paquets-années. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer depuis au moins 6 mois avant le dépistage. Les programmes d'abandon du tabac sont autorisés pendant l'étude.
• Sujets ayant des antécédents cliniques établis de BPCO tels que définis par les directives de l'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) avec des symptômes compatibles avec la BPCO.

• Spirométrie post-bronchodilatatrice (4 bouffées de salbutamol) au dépistage démontrant à la fois :

  1. Rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 ET
  2. VEMS ≥ 30 % et ≤ 70 % de la normale prévue
• Une radiographie thoracique postéro-antérieure (CXR) lors du dépistage ou dans les 12 mois précédant le dépistage ne montrant aucune anomalie cliniquement significative non liée à la BPCO. Si un CXR au cours des 12 derniers mois n'est pas disponible mais qu'une tomodensitométrie (TDM) au cours de la même période est disponible, le scanner peut être examiné à la place d'un CXR.
• Capable de se retirer des bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant 4 heures avant le test de spirométrie et du traitement BID LABA ± ICS pendant 24 heures avant la spirométrie.
• Capable d’utiliser correctement le nébuliseur de l’étude.
• Capacité à effectuer une spirométrie acceptable conformément aux directives ATS/ERS
• Disposé et capable d'assister à toutes les visites d'étude et d'adhérer à toutes les évaluations et procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Maladie pulmonaire cliniquement significative autre que la BPCO (c.-à-d. asthme, tuberculose, cancer du poumon, bronchectasie, sarcoïdose, fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires interstitielles, apnée du sommeil (sauf si contrôlée par une pression positive continue et stable des voies respiratoires [CPAP]), alpha-1 connu déficit en antitrypsine, noyau pulmonaire ou autre maladie pulmonaire non spécifique).

• Dans les 6 mois précédant le dépistage :

  1. Exacerbation de la BPCO nécessitant une hospitalisation.
  2. Utilisation de thérapies pour l'exacerbation de la BPCO (par exemple, glucocorticoïdes oraux, intraveineux ou intramusculaires).
• Infection des voies respiratoires inférieures dans les 6 semaines suivant le dépistage ou infection active au moment du dépistage.
• Antécédents de BPCO potentiellement mortelle, y compris l'admission à l'unité de soins intensifs et/ou nécessitant une intubation.
• Résection pulmonaire ou chirurgie de réduction pulmonaire antérieure dans l'année suivant le dépistage.
• Utilisation d'oxygène à long terme définie comme une oxygénothérapie prescrite pendant plus de 12 heures par jour. Selon les besoins, l'utilisation d'oxygène (≤ 12 heures par jour) n'est pas exclusive.
• Comorbidités graves, notamment cardiaques instables, ou toute autre condition médicale cliniquement significative, y compris des maladies incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de terminer en toute sécurité les tests requis ou l'étude, ou sont susceptibles d'entraîner une progression de la maladie qui nécessiterait retrait du sujet.
• Antécédents ou obstruction continue de l'écoulement vésical cliniquement significative ou antécédents de cathétérisme pour soulager l'obstruction de l'écoulement vésical au cours des 6 mois précédents.
• Antécédents de glaucome à angle fermé.
• Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments en aérosol, au salbutamol ou au glycopyrrolate ou à l'un de ses excipients/composants, agents anticholinergiques ou amines sympathomimétiques.
• Rééducation pulmonaire, sauf si ce traitement a été stable 4 semaines avant le dépistage (visite 1) et reste stable pendant l'étude. Les programmes de réadaptation pulmonaire ne doivent pas être démarrés ou terminés pendant la participation à l'étude.
• Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant le dépistage, absence de récupération complète après une intervention chirurgicale lors du dépistage ou intervention chirurgicale planifiée jusqu'à la fin de l'étude.
• Antécédents ou tumeur maligne actuelle de tout système organique, traité ou non traité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau.
• Abus actuel ou historique de drogues ou d’alcool au cours des 5 dernières années.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min.
• Les femmes qui allaitent.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus longue, et/ou participation à une phase de suivi sans traitement d'une étude clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Utilisation d'un dispositif médical expérimental ou participation à une phase de suivi d'une étude clinique expérimentale sur un dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Affiliation au site d'investigation, y compris un enquêteur, un sous-investigateur, un coordinateur d'étude, une infirmière d'étude, un autre employé de l'investigateur participant ou du site d'étude ou un membre de la famille de celui-ci.