Een fase IIb-studie van glycopyrrolaat-inhalatieoplossing gedurende 1 week bij proefpersonen met COPD

Inclusiecriteria:

• Mannen komen in aanmerking voor deelname als zij ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis geblindeerde onderzoeksmedicatie.

• Vrouwen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ≥ 1 van de volgende voorwaarden van toepassing zijn:

  1. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen van de screening en gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis geblindeerde onderzoeksmedicatie te volgen.
• Huidige of voormalige sigarettenrokers met een voorgeschiedenis van roken van sigaretten ≥ 10 pakjaren bij screening [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) × aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Het gebruik van pijpen en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen. Onder ex-rokers worden verstaan ​​degenen die ten minste zes maanden vóór de screening zijn gestopt met roken. Tijdens het onderzoek zijn stoppen met roken-programma’s toegestaan.
• Proefpersonen met een gevestigde klinische geschiedenis van COPD zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) met symptomen die compatibel zijn met COPD.

• Post-bronchodilatator (4 pufjes salbutamol) spirometrie bij screening waaruit zowel het volgende blijkt:

  1. Verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) van < 0,70 EN
  2. FEV1 ≥ 30% en ≤ 70% van de voorspelde normaalwaarde
• Een posterior-anterieure röntgenfoto van de thorax (CXR) tijdens de screening of binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, waarop geen klinisch significante afwijkingen te zien zijn die geen verband houden met COPD. Als er geen CXR van de afgelopen 12 maanden beschikbaar is, maar er wel een computertomografie (CT)-scan binnen dezelfde periode beschikbaar is, kan de CT-scan worden beoordeeld in plaats van een CXR.
• Kan zich onttrekken aan kortwerkende luchtwegverwijders gedurende 4 uur voorafgaand aan de spirometrietest en aan BID LABA ± ICS-therapie gedurende 24 uur voorafgaand aan de spirometrie.
• In staat om de onderzoeksvernevelaar correct te gebruiken.
• Vaardigheid om aanvaardbare spirometrie uit te voeren in overeenstemming met de ATS/ERS-richtlijnen
• Bereid en in staat om alle studiebezoeken bij te wonen en zich te houden aan alle studiebeoordelingen en -procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige klinisch significante longziekte anders dan COPD (d.w.z. astma, tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekten, slaapapneu (tenzij onder controle met gebruik van stabiele continue positieve luchtwegdruk [CPAP]), bekend alfa-1 antitrypsinedeficiëntie, core pulmonale of andere niet-specifieke longziekte).

• Binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

  1. COPD-exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
  2. Gebruik van therapieën voor COPD-exacerbatie (bijv. orale, intraveneuze of intramusculaire glucocorticoïden).
• Lagere luchtweginfectie binnen 6 weken na screening of een actieve infectie bij screening.
• Voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD, inclusief opname op de intensive care en/of noodzaak van intubatie.
• Eerdere longresectie of longreductieoperatie binnen 1 jaar na screening.
• Langdurig zuurstofgebruik gedefinieerd als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Indien nodig is zuurstofgebruik (≤ 12 uur per dag) niet uitgesloten.
• Ernstige comorbiditeiten, waaronder instabiele cardiale aandoeningen, of andere klinisch significante medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zouden weerhouden de vereiste tests of het onderzoek veilig uit te voeren, of die waarschijnlijk zouden resulteren in ziekteprogressie waarvoor terugtrekking van het onderwerp.
• Voorgeschiedenis van of klinisch significante aanhoudende obstructie van de blaasuitstroom of een voorgeschiedenis van katheterisatie ter verlichting van obstructie van de blaasuitstroom in de voorgaande 6 maanden.
• Geschiedenis van nauwehoekglaucoom.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor aërosolmedicijnen, salbutamol of glycopyrrolaat of een van de hulpstoffen/bestanddelen ervan, anticholinergische middelen of sympathicomimetische aminen.
• Longrevalidatie tenzij een dergelijke behandeling stabiel is geweest vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1) en stabiel blijft tijdens het onderzoek. Tijdens deelname aan het onderzoek mogen geen longrevalidatieprogramma’s worden gestart of voltooid.
• Grote operatie (waarvoor algemene anesthesie nodig is) in de 6 weken voorafgaand aan de screening, gebrek aan volledig herstel van de operatie bij screening, of geplande operatie tot het einde van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of huidige maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, behalve gelokaliseerd basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Huidig ​​of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Gebruik van een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden na de screening, afhankelijk van wat langer is, en/of deelname aan een studiebehandelingsvrije vervolgfase van een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van een experimenteel medisch hulpmiddel of deelname aan een vervolgfase van een klinisch onderzoek naar een experimenteel medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Verbinding met de onderzoekslocatie, inclusief een onderzoeker, subonderzoeker, studiecoördinator, onderzoeksverpleegkundige, andere medewerker van de deelnemende onderzoeker of onderzoekslocatie of een familielid van de bovengenoemde.