Et fase IIb-studie af glycopyrrolat-inhalationsopløsning over 1 uge hos personer med KOL

Inklusionskriterier:

• Mænd er berettiget til at deltage, hvis de accepterer at bruge prævention fra screening og under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af blindet undersøgelsesmedicin.

• Kvinder er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og ≥ 1 af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP, som indvilliger i at følge præventionsvejledningen fra screening og gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis blindet undersøgelsesmedicin.
• Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning ≥ 10 pakkeår ved screening [antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag / 20) × antal år, der er røget (f.eks. 20 cigaretter pr. dag i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år)]. Brug af rør og/eller cigar kan ikke bruges til at beregne pakkeårshistorik. Tidligere rygere defineres som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før screeningen. Rygestopprogrammer er tilladt under undersøgelsen.
• Personer med en etableret klinisk historie med KOL som defineret af American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer med symptomer, der er kompatible med KOL.

• Post-bronkodilatator (4 pust salbutamol) spirometri ved screening, der viser både følgende:

  1. FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) forhold på < 0,70 OG
  2. FEV1 ≥ 30 % og ≤ 70 % af forventet normal
• Et posterior-anterior røntgenbillede af thorax (CXR) ved screening eller inden for 12 måneder før screening, der ikke viser nogen klinisk signifikante abnormiteter uden relation til KOL. Hvis en CT-scanning inden for de seneste 12 måneder ikke er tilgængelig, men en computertomografi (CT)-scanning inden for samme tidsperiode er tilgængelig, kan CT-scanningen blive gennemgået i stedet for en CT-scanning.
• I stand til at trække sig fra korttidsvirkende bronkodilatatorer i 4 timer før spirometritestning og fra BID LABA ± ICS-terapi i 24 timer før spirometri.
• I stand til at bruge undersøgelsesforstøveren korrekt.
• Evne til at udføre acceptabel spirometri i overensstemmelse med ATS/ERS retningslinjer
• Villig og i stand til at deltage i alle studiebesøg og overholde alle studievurderinger og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig klinisk signifikant lungesygdom bortset fra KOL (dvs. astma, tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesygdomme, søvnapnø (medmindre kontrolleret med stabilt kontinuerligt positivt luftvejstryk [CPAP] brug), kendt alfa-1 antitrypsinmangel, core pulmonale eller anden ikke-specifik lungesygdom).

• Inden for 6 måneder før screening:

  1. KOL-eksacerbation, der kræver indlæggelse.
  2. Brug af behandlinger til KOL-eksacerbation (f.eks. orale, intravenøse eller intramuskulære glukokortikoider).
• Nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger efter screening eller en aktiv infektion ved screening.
• Anamnese med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller behov for intubation.
• Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation inden for 1 år efter screening.
• Langsigtet iltforbrug defineret som iltbehandling ordineret i mere end 12 timer om dagen. Efter behov er iltforbrug (≤ 12 timer pr. dag) ikke udelukkende.
• Alvorlige komorbiditeter, herunder ustabile hjertesygdomme eller andre klinisk signifikante medicinske tilstande, inklusive ukontrollerede sygdomme, der efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre de påkrævede tests eller undersøgelsen sikkert, eller som sandsynligvis vil resultere i sygdomsprogression, der ville kræve tilbagetrækning af emnet.
• Anamnese med eller klinisk signifikant igangværende blæreudløbsobstruktion eller historie med kateterisering til lindring af blæreudløbsobstruktion inden for de foregående 6 måneder.
• Historie om snævervinklet glaukom.
• Anamnese med overfølsomhed eller intolerance over for aerosolmedicin, salbutamol eller glycopyrrolat eller nogen af ​​dets hjælpestoffer/komponenter, antikolinerge midler eller sympatomimetiske aminer.
• Pulmonal rehabilitering, medmindre en sådan behandling har været stabil fra 4 uger før screening (besøg 1) og forbliver stabil under undersøgelsen. Lungerehabiliteringsprogrammer bør ikke startes eller afsluttes under deltagelse i undersøgelsen.
• Større operation (der kræver generel anæstesi) i de 6 uger før screening, manglende fuld restitution fra operationen ved screening eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med eller aktuel malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, undtagen lokaliseret basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Aktuel eller historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min.
• Kvinder, der ammer.
• Brug af et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er længst, og/eller deltagelse i en behandlingsfri opfølgningsfase af et klinisk studie inden for 30 dage før screening.
• Brug af et eksperimentelt medicinsk udstyr eller deltagelse i en opfølgningsfase af et klinisk forsøg med eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening.
• Tilknytning til investigator-stedet, herunder en investigator, under-investigator, undersøgelseskoordinator, undersøgelsessygeplejerske, anden medarbejder hos deltagende investigator eller undersøgelsessted eller et familiemedlem til førnævnte.