Eine Phase-IIb-Studie mit Glycopyrrolat-Inhalationslösung über eine Woche bei Patienten mit COPD

Einschlusskriterien:

• Männer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ab dem Screening und während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der verblindeten Studienmedikation der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.

• Frauen sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und ≥ 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen aus dem Screening und während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der verblindeten Studienmedikation zu befolgen.
• Aktuelle oder ehemalige Zigarettenraucher mit einer Vorgeschichte des Zigarettenrauchens von ≥ 10 Packungsjahren beim Screening [Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20) × Anzahl der gerauchten Jahre (z. B. 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre oder 10 Zigaretten pro Tag seit 20 Jahren)]. Der Gebrauch von Pfeifen und/oder Zigarren kann nicht zur Berechnung der Packungsjahreshistorie herangezogen werden. Als ehemalige Raucher gelten Personen, die vor dem Screening mindestens sechs Monate lang mit dem Rauchen aufgehört haben. Während der Studie sind Programme zur Raucherentwöhnung zulässig.
• Personen mit einer nachgewiesenen klinischen Vorgeschichte von COPD gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) mit Symptomen, die mit COPD vereinbar sind.

• Post-Bronchodilatator-Spirometrie (4 Sprühstöße Salbutamol) beim Screening, die Folgendes zeigt:

  1. FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC)-Verhältnis von < 0,70 UND
  2. FEV1 ≥ 30 % und ≤ 70 % des vorhergesagten Normalwerts
• Ein posterior-anteriores Röntgenbild des Brustkorbs (CXR) beim Screening oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, das keine klinisch signifikanten Anomalien zeigt, die nichts mit COPD zu tun haben. Wenn kein CXR innerhalb der letzten 12 Monate verfügbar ist, aber ein Computertomographie-Scan (CT) aus demselben Zeitraum verfügbar ist, kann der CT-Scan anstelle eines CXR überprüft werden.
• Kann vor der Spirometrie-Untersuchung 4 Stunden lang auf kurzwirksame Bronchodilatatoren und 24 Stunden vor der Spirometrie-Untersuchung auf die BID LABA ± ICS-Therapie verzichten.
• Kann den Studienvernebler richtig verwenden.
• Fähigkeit, eine akzeptable Spirometrie gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchzuführen
• Bereit und in der Lage, an allen Studienbesuchen teilzunehmen und alle Studienbewertungen und -verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Begleitende klinisch bedeutsame Lungenerkrankung außer COPD (d. h. Asthma, Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankungen, Schlafapnoe (sofern sie nicht durch die Anwendung eines stabilen kontinuierlich positiven Atemwegsdrucks [CPAP] kontrolliert wird), bekannt als Alpha-1 Antitrypsinmangel, Core pulmonale oder andere unspezifische Lungenerkrankungen).

• Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening:

  1. COPD-Exazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  2. Einsatz von Therapien zur COPD-Exazerbation (z. B. orale, intravenöse oder intramuskuläre Glukokortikoide).
• Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening oder eine aktive Infektion beim Screening.
• Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen COPD, einschließlich der Aufnahme auf die Intensivstation und/oder der Notwendigkeit einer Intubation.
• Vorherige Lungenresektion oder Lungenverkleinerungsoperation innerhalb eines Jahres nach dem Screening.
• Langfristiger Sauerstoffgebrauch ist definiert als eine Sauerstofftherapie, die mehr als 12 Stunden pro Tag verordnet wird. Eine bedarfsgerechte Sauerstoffverwendung (≤ 12 Stunden pro Tag) ist kein Ausschlusskriterium.
• Schwere Komorbiditäten, einschließlich instabiler Herz-Kreislauf-Erkrankungen, oder andere klinisch bedeutsame Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden daran hindern würden, die erforderlichen Tests oder die Studie sicher abzuschließen, oder die wahrscheinlich zu einem Fortschreiten der Krankheit führen würden, das erforderlich wäre Rückzug des Themas.
• Anamnese oder klinisch signifikante anhaltende Blasenausflussbehinderung oder Anamnese einer Katheterisierung zur Linderung der Blasenausflussbehinderung innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorgeschichte eines Engwinkelglaukoms.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Aerosolmedikamenten, Salbutamol oder Glycopyrrolat oder einem seiner Hilfsstoffe/Bestandteile, Anticholinergika oder sympathomimetischen Aminen.
• Lungenrehabilitation, es sei denn, diese Behandlung war 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) stabil und bleibt während der Studie stabil. Lungenrehabilitationsprogramme sollten während der Teilnahme an der Studie nicht begonnen oder abgeschlossen werden.
• Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) in den 6 Wochen vor dem Screening, fehlende vollständige Genesung nach der Operation beim Screening oder geplante Operation bis zum Ende der Studie.
• Anamnese oder aktuelle Malignität eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von lokalisiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Aktueller oder früherer Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min.
• Frauen, die stillen.
• Verwendung eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und/oder Teilnahme an einer studienbehandlungsfreien Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Verwendung eines experimentellen Medizinprodukts oder Teilnahme an einer Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie zu experimentellen Medizinprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Zugehörigkeit zum Prüfzentrum, einschließlich eines Prüfarztes, Unterprüfers, Studienkoordinators, einer Studienkrankenschwester, eines anderen Mitarbeiters des teilnehmenden Prüfarztes oder Studienzentrums oder eines Familienmitglieds der oben genannten Personen.