Uno studio di fase IIb sulla soluzione per inalazione di glicopirrolato per una durata di 1 settimana in soggetti affetti da BPCO

Criteri di inclusione:

• Gli uomini sono idonei a partecipare se accettano di utilizzare la contraccezione durante lo screening e durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio in cieco.

• Le donne possono partecipare se non sono incinte, non allattano al seno e si applica ≥ 1 delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  2. Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive dallo screening e durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio in cieco.
• Fumatori attuali o precedenti di sigarette con una storia di fumo di sigarette ≥ 10 pacchetti-anno allo screening [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) × numero di anni fumati (ad es., 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. L'uso di pipe e/o sigari non può essere utilizzato per calcolare lo storico dei pacchetti annuali. Si definiscono ex fumatori coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima dello screening. Durante lo studio sono consentiti programmi per smettere di fumare.
• Soggetti con una storia clinica consolidata di BPCO come definita dalle linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) con sintomi compatibili con la BPCO.

• Spirometria post-broncodilatatrice (4 spruzzi di salbutamolo) allo screening che dimostri quanto segue:

  1. Rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) < 0,70 AND
  2. FEV1 ≥ 30% e ≤ 70% del valore normale previsto
• Una radiografia del torace postero-anteriore (CXR) allo screening o entro 12 mesi prima dello screening che non mostri anomalie clinicamente significative non correlate alla BPCO. Se una RXR negli ultimi 12 mesi non è disponibile ma è disponibile una scansione di tomografia computerizzata (CT) nello stesso periodo di tempo, la scansione TC può essere rivista al posto di una RXR.
• In grado di sospendere l'assunzione di broncodilatatori a breve durata d'azione per 4 ore prima del test spirometrico e dalla terapia BID LABA ± ICS per 24 ore prima della spirometria.
• In grado di utilizzare correttamente il nebulizzatore dello studio.
• Capacità di eseguire una spirometria accettabile in conformità con le linee guida ATS/ERS
• Disponibili e in grado di partecipare a tutte le visite di studio e aderire a tutte le valutazioni e procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia polmonare clinicamente significativa concomitante diversa dalla BPCO (ad es. asma, tubercolosi, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali, apnea notturna (a meno che non controllata con l'uso stabile di pressione positiva continua nelle vie aeree [CPAP]), nota alfa-1 deficit di antitripsina, core polmonare o altra malattia polmonare non specifica).

• Entro 6 mesi prima dello screening:

  1. Esacerbazione della BPCO che richiede il ricovero ospedaliero.
  2. Uso di terapie per l'esacerbazione della BPCO (ad esempio glucocorticoidi orali, endovenosi o intramuscolari).
• Infezione del tratto respiratorio inferiore entro 6 settimane dallo screening o infezione attiva allo screening.
• Storia di BPCO pericolosa per la vita, compreso il ricovero in unità di terapia intensiva e/o la necessità di intubazione.
• Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione polmonare entro 1 anno dallo screening.
• Uso di ossigeno a lungo termine definito come ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. L'uso di ossigeno secondo necessità (≤ 12 ore al giorno) non è esclusivo.
• Comorbidità gravi, inclusa instabilità cardiaca, o qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa, comprese malattie incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero al soggetto di completare in sicurezza i test richiesti o lo studio, o potrebbero comportare una progressione della malattia che richiederebbe ritiro del soggetto.
• Storia di ostruzione in corso o clinicamente significativa del deflusso vescicale o storia di cateterizzazione per alleviare l'ostruzione del deflusso vescicale nei 6 mesi precedenti.
• Storia del glaucoma ad angolo chiuso.
• Anamnesi di ipersensibilità o intolleranza ai farmaci aerosol, al salbutamolo o al glicopirrolato o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti/componenti, agenti anticolinergici o ammine simpaticomimetiche.
• Riabilitazione polmonare a meno che tale trattamento non sia rimasto stabile dalle 4 settimane precedenti lo screening (Visita 1) e rimanga stabile durante lo studio. I programmi di riabilitazione polmonare non devono essere avviati o completati durante la partecipazione allo studio.
• Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) nelle 6 settimane precedenti lo screening, mancato recupero completo dall'intervento chirurgico allo screening o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
• Storia o patologia maligna attuale di qualsiasi sistema d'organo, trattata o non trattata negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma localizzato a cellule basali o squamose della pelle.
• Attuale o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min.
• Donne che allattano.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo, e/o partecipazione a una fase di follow-up senza trattamento di uno studio clinico entro 30 giorni prima dello screening.
• Utilizzo di un dispositivo medico sperimentale o partecipazione a una fase di follow-up di uno studio clinico su un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening.
• Affiliazione con il centro dello sperimentatore, incluso uno sperimentatore, un sub-investigatore, un coordinatore dello studio, un infermiere dello studio, un altro dipendente dello sperimentatore partecipante o del centro di studio o un membro della famiglia dei suddetti.