Um estudo de fase IIb de solução para inalação de glicopirrolato durante 1 semana em indivíduos com DPOC

Critérios de inclusão:

• Os homens são elegíveis para participar se concordarem em usar contracepção desde a triagem e durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação cega do estudo.

• As mulheres são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e ≥ 1 das seguintes condições se aplicarem:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas da triagem e durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação cega do estudo.
• Fumantes atuais ou antigos com histórico de tabagismo ≥ 10 maços-ano na triagem [número de maços-ano = (número de cigarros por dia / 20) × número de anos fumados (por exemplo, 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos)]. O uso de cachimbo e/ou charuto não pode ser usado para calcular o histórico do ano-maço. Ex-fumantes são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da triagem. Programas de cessação do tabagismo são permitidos durante o estudo.
• Indivíduos com história clínica estabelecida de DPOC, conforme definido pelas diretrizes da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS), com sintomas compatíveis com DPOC.

• Espirometria pós-broncodilatador (4 inalações de salbutamol) na triagem demonstrando o seguinte:

  1. Relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) < 0,70 E
  2. VEF1 ≥ 30% e ≤ 70% do normal previsto
• Uma radiografia de tórax póstero-anterior (RXT) na triagem ou nos 12 meses anteriores à triagem, não mostrando anormalidades clinicamente significativas não relacionadas à DPOC. Se uma radiografia torácica dos últimos 12 meses não estiver disponível, mas uma tomografia computadorizada (TC) no mesmo período estiver disponível, a tomografia computadorizada poderá ser revisada no lugar de uma radiografia torácica.
• Capaz de interromper broncodilatadores de ação curta por 4 horas antes do teste de espirometria e da terapia BID LABA ± ICS por 24 horas antes da espirometria.
• Capaz de usar o nebulizador de estudo corretamente.
• Capacidade de realizar espirometria aceitável de acordo com as diretrizes ATS/ERS
• Disposto e capaz de comparecer a todas as visitas do estudo e aderir a todas as avaliações e procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

• Doença pulmonar clinicamente significativa concomitante que não seja DPOC (ou seja, asma, tuberculose, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doenças pulmonares intersticiais, apnéia do sono (a menos que controlada com uso estável de pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP]), alfa-1 conhecido deficiência de antitripsina, core pulmonale ou outra doença pulmonar inespecífica).

• Dentro de 6 meses antes da triagem:

  1. Exacerbação da DPOC que requer hospitalização.
  2. Uso de terapias para exacerbação da DPOC (por exemplo, glicocorticóides orais, intravenosos ou intramusculares).
• Infecção do trato respiratório inferior dentro de 6 semanas após a triagem ou uma infecção ativa na triagem.
• História de DPOC com risco de vida, incluindo internação em Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação.
• Ressecção pulmonar anterior ou cirurgia de redução pulmonar dentro de 1 ano após a triagem.
• Uso de oxigênio de longo prazo definido como oxigenoterapia prescrita por mais de 12 horas por dia. Conforme necessário, o uso de oxigênio (≤ 12 horas por dia) não é excludente.
• Comorbidades graves, incluindo problemas cardíacos instáveis, ou quaisquer outras condições médicas clinicamente significativas, incluindo doenças não controladas que, na opinião do Investigador, impediriam o sujeito de concluir com segurança os testes exigidos ou o estudo, ou que provavelmente resultariam na progressão da doença que exigiria retirada do assunto.
• História ou obstrução contínua do fluxo da bexiga clinicamente significativa ou história de cateterismo para alívio da obstrução do fluxo da bexiga nos últimos 6 meses.
• História de glaucoma de ângulo estreito.
• História de hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos em aerossol, salbutamol ou glicopirrolato ou qualquer um de seus excipientes/componentes, agentes anticolinérgicos ou aminas simpaticomiméticas.
• Reabilitação pulmonar, a menos que tal tratamento tenha permanecido estável 4 semanas antes da triagem (Visita 1) e permaneça estável durante o estudo. Os programas de reabilitação pulmonar não devem ser iniciados ou concluídos durante a participação no estudo.
• Cirurgia de grande porte (exigindo anestesia geral) nas 6 semanas anteriores à triagem, falta de recuperação total da cirurgia na triagem ou cirurgia planejada até o final do estudo.
• História ou malignidade atual de qualquer sistema orgânico, tratado ou não tratado nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele.
• Atual ou história de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min.
• Mulheres que estão amamentando.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas após a triagem, o que for mais longo, e/ou participação em uma fase de acompanhamento de um estudo clínico sem tratamento de estudo dentro de 30 dias antes da triagem.
• Uso de um dispositivo médico experimental ou participação em uma fase de acompanhamento de um estudo clínico de dispositivo médico experimental nos 30 dias anteriores à triagem.
• Afiliação ao centro investigador, incluindo um investigador, subinvestigador, coordenador do estudo, enfermeira do estudo, outro funcionário do investigador participante ou centro de estudo ou um membro da família do acima mencionado.