En fase IIb-studie av glykopyrrolat inhalasjonsløsning over 1 uke hos personer med KOLS

Inkluderingskriterier:

• Menn er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å bruke prevensjon fra screening og gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose blindet studiemedisin.

• Kvinner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer og ≥ 1 av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra screening og gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose blindet studiemedisin.
• Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking ≥ 10 pakkeår ved screening [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) × antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år)]. Bruk av pipe og/eller sigar kan ikke brukes til å beregne pakkeårshistorikk. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før screening. Røykeavvenningsprogrammer er tillatt under studiet.
• Personer med en etablert klinisk historie med KOLS som definert av American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer med symptomer som er kompatible med KOLS.

• Post-bronkodilatator (4 drag salbutamol) spirometri ved screening som viser både følgende:

  1. FEV1/forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold på < 0,70 OG
  2. FEV1 ≥ 30 % og ≤ 70 % av antatt normal
• En posterior-anterior røntgen av thorax (CXR) ved screening eller innen 12 måneder før screening viser ingen klinisk signifikante abnormiteter som ikke er relatert til KOLS. Hvis en CXR i løpet av de siste 12 månedene ikke er tilgjengelig, men en computertomografi (CT)-skanning innen samme tidsperiode er tilgjengelig, kan CT-skanningen gjennomgås i stedet for en CXR.
• Kan trekke seg fra korttidsvirkende bronkodilatatorer i 4 timer før spirometritesting og fra BID LABA ± ICS-behandling i 24 timer før spirometri.
• Kan bruke studienebulisatoren riktig.
• Evne til å utføre akseptabel spirometri i henhold til ATS/ERS retningslinjer
• Villig og i stand til å delta på alle studiebesøk og forholde seg til alle studievurderinger og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig klinisk signifikant lungesykdom andre enn KOLS (dvs. astma, tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer, søvnapné (med mindre kontrollert med stabilt kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] bruk), kjent alfa-1 antitrypsinmangel, core pulmonale eller annen ikke-spesifikk lungesykdom).

• Innen 6 måneder før screening:

  1. KOLS-eksaserbasjon som krever sykehusinnleggelse.
  2. Bruk av terapier for KOLS-forverring (f.eks. orale, intravenøse eller intramuskulære glukokortikoider).
• Nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker etter screening eller en aktiv infeksjon ved screening.
• Anamnese med livstruende KOLS, inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon.
• Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonskirurgi innen 1 år etter screening.
• Langvarig oksygenbruk definert som oksygenbehandling foreskrevet i mer enn 12 timer per dag. Ved behov er oksygenbruk (≤ 12 timer per dag) ikke utelukkende.
• Alvorlige komorbiditeter inkludert ustabil hjertesykdom eller andre klinisk signifikante medisinske tilstander inkludert ukontrollerte sykdommer som etter etterforskerens oppfatning vil hindre forsøkspersonen fra å fullføre de nødvendige testene eller studien på en sikker måte, eller som sannsynligvis vil resultere i sykdomsprogresjon som vil kreve tilbaketrekking av emnet.
• Anamnese med eller klinisk signifikant pågående obstruksjon av blæreutstrømning eller historie med kateterisering for lindring av blæreutløpsobstruksjon i løpet av de siste 6 månedene.
• Historie om trangvinklet glaukom.
• Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor aerosolmedisiner, salbutamol eller glykopyrrolat eller noen av dets hjelpestoffer/komponenter, antikolinerge midler eller sympatomimetiske aminer.
• Lungerehabilitering med mindre slik behandling har vært stabil fra 4 uker før screening (besøk 1) og forblir stabil under studien. Lungerehabiliteringsprogrammer skal ikke startes eller fullføres under deltakelse i studien.
• Større operasjon (som krever generell anestesi) i de 6 ukene før screening, manglende full restitusjon fra operasjon ved screening, eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien.
• Anamnese med eller nåværende malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokalisert basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Nåværende eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min.
• Kvinner som ammer.
• Bruk av et eksperimentelt legemiddel innen 30 dager eller innen 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst, og/eller deltakelse i en behandlingsfri oppfølgingsfase av en klinisk studie innen 30 dager før screening.
• Bruk av et eksperimentelt medisinsk utstyr eller deltakelse i en oppfølgingsfase av en klinisk studie med eksperimentell medisinsk utstyr innen 30 dager før screening.
• Tilknytning til etterforskerstedet, inkludert en etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator, studiesykepleier, annen ansatt hos deltakende etterforsker eller studiested eller et familiemedlem til de nevnte.