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Vésicules extracellulaires, action de l'insuline et exercice

22 janvier 2026 mis à jour par: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Vésicules extracellulaires, action de l'insuline et exercice sur la fonction vasculaire dans le diabète de type 2

Les vésicules extracellulaires (VE) jouent un rôle dans la résistance à l'insuline induite par l'obésité et ont probablement un impact sur le développement des maladies cardiovasculaires. Cependant, on sait peu de choses sur la manière dont les EV affectent l’action de l’insuline vasculaire chez l’homme. Le but de cette étude est de comprendre comment les véhicules électriques jouent un rôle dans les maladies cardiovasculaires liées au diabète de type 2. Cette recherche étudiera également si l’exercice peut modifier l’impact des véhicules électriques sur la circulation sanguine et la santé métabolique. Cette étude contribuera à concevoir une médecine de précision pour traiter/prévenir les maladies cardiovasculaires liées au diabète de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance à l'insuline est un facteur sous-jacent clé favorisant l'hyperglycémie et l'hypertension chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2), qui présentent un risque de maladie cardiovasculaire (MCV) 3 fois plus élevé que les témoins sains. Malgré plusieurs approches thérapeutiques qui favorisent la sensibilité à l'insuline par divers mécanismes présumés (p. perte de poids, incrétines, activation de l'AMPK, réduction des lipides bioactifs : DAG/céramides, etc.), une progression à long terme de la dégradation du glucose se produit. Cela suggère que des cibles complémentaires pourraient être importantes pour prévenir/inverser le DT2. Des études montrent que les vésicules extracellulaires (VE) obtenues à partir du plasma sont impliquées dans la résistance à l'insuline induite par l'obésité au niveau des adipocytes, des muscles et du foie. Cependant, on sait peu de choses sur la manière dont les EV plasmatiques affectent l’action de l’insuline vasculaire chez l’homme. Ceci est d'une importance clinique dans la mesure où les véhicules électriques améliorent le score de risque de Framingham, ce qui suggère que les véhicules électriques sont un facteur unique favorisant les maladies cardiovasculaires. Cette proposition comblera ce manque de connaissances en menant une étude translationnelle dans 3 groupes distincts de personnes séparées par l'obésité et le DT2. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que 1) l'insuline favorisera l'absorption des EV et modifiera la signalisation de l'insuline dans les cellules endothéliales, 2) les EV des adultes atteints de DT2 altéreront la réactivité des vaisseaux par rapport aux témoins ; 3) l'insuline modifiera la signalisation et la cargaison de l'insuline EV en circulation, et 4) l'entraînement physique modifiera l'absorption et la cargaison de l'EV ainsi que la réactivité vasculaire médiée par l'EV à l'insuline et sera liée à l'amélioration de la fonction vasculaire chez l'homme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Robert Wood Johnson University Hospital Clinical Research Center
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Rutgers University Loree Gymnasium
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Institute for Food, Nutrition, and Health
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Homme ou femme de 40 à 70 ans.
  • HbA1c <5,7 % et glycémie à jeun <100 mg/dl pour être considérés comme NGT
  • Diagnostic ou confirmation de DT2 HbA1c ≥6,5 % et glycémie à jeun ≥126 mg/dl
  • Metformine prescrite, agonistes du GLP-1 (oraux/injectables), TZD, inhibiteurs de la DPP-IV, acarbose, inhibiteurs du SGLT-2 ≥1 an.
  • A un indice de masse corporelle de 20-25 ou 30-45 kg/m2.
  • Pas de diagnostic de diabète de type 1.
  • Ne fait pas actuellement plus de 90 minutes/semaine d’exercice.

Critères d'exclusion :

  • Participants souffrant d'obésité morbide (IMC > 45 kg/m2) et patients en sous-poids/en surpoids (IMC : ≤ 18 ou 25-30 kg/m2).
  • Intolérance à l'insuline
  • Preuve de diabète de type 1 et de diabétiques nécessitant une insulinothérapie.
  • Participants dont le poids n'est pas stable (changement de poids ≥ 2 kg au cours des 6 derniers mois)
  • Participants qui ont été récemment actifs au cours des 6 derniers mois via des questions de dépistage de santé (≥ 90 minutes d'exercice d'intensité modérée/élevée)
  • DT2 avec HbA1c ≥8,0 %
  • Participants fumeurs ou ayant arrêté de fumer il y a ≤ 5 ans
  • Les participants ont prescrit de la metformine, des agonistes du GLP-1 (oraux/injectables), des TZD, des inhibiteurs de la DPP-IV, de l'acarbose et des inhibiteurs du SGLT-2 dans un délai d'un an.
  • Participants hypertriglycéridémiques (≥400 mg/dl) et hypercholestérolémiques (≥260 mg/dl), tels que déterminés à partir d'échantillons LabCorp.
  • Dysfonctionnement rénal tel que déterminé à partir des résultats biochimiques de LabCorp (par ex. créatinine (≥1,0 mg/dl), DFGe (≤59 ml/min/1,73), BUN (≥24 mg/dl) dérivé de panels métaboliques complets).
  • Hypertendu (≥160/100 mmHg) au moment du dépistage.
  • Fonction hépatique anormale (reflétant un panel complet d'enzymes hépatiques Alk (≥121 UI/L), AST (≥40 UI/L) et ALT (≥32 UI/L) via LabCorp).
  • Les participants prenant des médicaments vasoactifs (c.-à-d. inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, nitrates, alpha- ou bêta-bloquants).
  • Antécédents de maladie ou de cancer métabolique, cardiaque, cérébrovasculaire, hématologique, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal ou endocrinien qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou modifierait les mesures des résultats, ou aurait un impact sur la sécurité du sujet.
  • Femmes enceintes (comme en témoigne un test de grossesse positif) ou allaitantes
  • Participants présentant des contre-indications à la participation à un programme d’entraînement physique
  • Hypersensibilité connue au perflutren (contenu dans Definity).
  • Anémique confirmée par l'hématocrite (HCT) (femmes ≤ 36 %, hommes ≤ 38 %) au moment du dépistage.
  • Infections suggérées au moment du dépistage, confirmées par les leucocytes (≥10,8 x10E3/uL) et/ou les plaquettes (≥450 x10E3/uL).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Maigre avec une tolérance normale au glucose
Les participants ne recevront pas l'intervention de l'étude et seront des témoins sains.
Expérimental: Obésité avec tolérance normale au glucose
Les participants obèses et ayant une tolérance normale au glucose participeront à 3 séances d'entraînement physique supervisées à 85 % de VO2max qui dépensent environ 400 kcal pendant 16 semaines.
Comportemental: Exercice
Exercice supervisé sur tapis roulant à 85 % de VO2max, 3x/semaine pendant 16 semaines. La durée de l'exercice sera ajustée en fonction de la relation individuelle VO2-fréquence cardiaque (FC) afin qu'environ 400 kcal soient dépensées au cours de chaque séance d'entraînement.
Expérimental: Obésité avec diabète de type 2
Les participants souffrant d'obésité et de diabète de type 2 participeront à 3 séances d'entraînement physique supervisées à 85 % de VO2max qui dépensent environ 400 kcal pendant 16 semaines.
Comportemental: Exercice
Exercice supervisé sur tapis roulant à 85 % de VO2max, 3x/semaine pendant 16 semaines. La durée de l'exercice sera ajustée en fonction de la relation individuelle VO2-fréquence cardiaque (FC) afin qu'environ 400 kcal soient dépensées au cours de chaque séance d'entraînement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des vésicules extracellulaires pendant la perfusion d'insuline
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Les vésicules extracellulaires (CD41 -CD31+, CD45, Tx, CD31, CD105) seront isolées du plasma avant et pendant la stimulation par l'insuline.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sensibilité métabolique à l'insuline par la pince isoglycémique
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Mesure du métabolisme du glucose déterminé par la perfusion de glucose au cours des 30 dernières minutes de la procédure de 150 clamps.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Changement de contraste amélioré par échographie
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Mesure du flux sanguin microvasculaire avant et pendant la stimulation insulinique.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Modification de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Mesure du débit sanguin par ultrasons avant et pendant la stimulation par l'insuline.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Changement de la vitesse de l'onde de pouls
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Mesure de la rigidité artérielle à l'aide d'ondes de pouls au niveau des artères carotides et fémorales avant et pendant la stimulation par l'insuline.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Modification de l'indice d'augmentation
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Mesure des formes d'onde de pression aortique avant et pendant la stimulation par l'insuline.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Modification de la vitesse du flux post-ischémique dans l'artère brachiale
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.
Mesure du débit sanguin par ultrasons avant et pendant la stimulation par l'insuline.
De l'inscription à la fin du traitement à 16 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rutgers, The State University of New Jersey

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Virginia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven K Malin, PhD, Rutgers University - New Brunswick

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2024

Première publication (Réel)

9 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro2024000230
  • R01DK133598-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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