Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внеклеточные везикулы, действие инсулина и физические упражнения

22 января 2026 г. обновлено: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Внеклеточные везикулы, действие инсулина и упражнения на функцию сосудов при диабете 2 типа

Внеклеточные везикулы (ВВ) играют роль в резистентности к инсулину, вызванной ожирением, и, вероятно, влияют на развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Однако мало что известно о том, как ЭВ влияют на действие сосудистого инсулина у людей. Цель этого исследования — понять, как электромобили играют роль в сердечно-сосудистых заболеваниях, связанных с диабетом 2 типа. В ходе этого исследования также будет изучено, могут ли физические упражнения изменить влияние электромобилей на кровоток и метаболическое здоровье. Это исследование будет способствовать разработке точной медицины для лечения/профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при диабете 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инсулинорезистентность является ключевым фактором, способствующим гипергликемии и гипертонии у людей с диабетом 2 типа (СД2), у которых риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в 3 раза выше по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Несмотря на несколько терапевтических подходов, которые способствуют повышению чувствительности к инсулину посредством различных предполагаемых механизмов (например, потеря веса, инкретины, активация AMPK, снижение биоактивных липидов: ДАГ/церамидов и др.), происходит долговременное прогрессирование ухудшения уровня глюкозы. Это предполагает, что дополнительные цели могут быть важны для предотвращения/обратения СД2. Исследования показывают, что внеклеточные везикулы (ВВ), полученные из плазмы, участвуют в индуцированной ожирением резистентности к инсулину на уровне адипоцитов, мышц и печени. Однако мало что известно о том, как плазменные ЭВ влияют на действие инсулина в сосудах у людей. Это имеет клиническое значение, поскольку электромобили повышают показатель риска во Фрамингеме, что позволяет предположить, что электромобили являются уникальным фактором, способствующим развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Это предложение восполнит этот пробел в знаниях, проведя трансляционное исследование на трех различных группах людей, разделенных ожирением и СД2. Исследователи предполагают, что 1) инсулин будет способствовать захвату ЭВ и модифицировать передачу сигналов инсулина в эндотелиальных клетках, 2) ЭВ от взрослых с СД2 будут ухудшать реактивность сосудов по сравнению с контрольной группой; 3) инсулин изменит передачу сигналов и нагрузку циркулирующего инсулина ЭВ, и 4) физические упражнения изменят поглощение и нагрузку ЭВ, а также опосредованную ЭВ сосудистую реактивность на инсулин, а также будут связаны с улучшением сосудистой функции у людей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Steven K Malin, PhD
  • Номер телефона: 848-932-7540
  • Электронная почта: steven.malin@rutgers.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Emily M Heiston, PhD
  • Номер телефона: 848-932-7540
  • Электронная почта: emily.heiston@rutgers.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Robert Wood Johnson University Hospital Clinical Research Center
        • Контакт:
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers University Loree Gymnasium
        • Контакт:
          • Steven K Malin, PhD
          • Номер телефона: 848-932-7540
          • Электронная почта: steven.malin@rutgers.edu
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Institute for Food, Nutrition, and Health
        • Контакт:
          • Sue Shapses, PhD
          • Номер телефона: 848-932-9403
          • Электронная почта: shapses@rutgers.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина 40-70 лет.
  • HbA1c <5,7% и уровень глюкозы натощак <100 мг/дл считаются НГТ.
  • Диагноз или подтверждение СД2 HbA1c ≥6,5% и уровень глюкозы натощак ≥126 мг/дл
  • Назначены метформин, агонисты ГПП-1 (пероральные/инъекционные), ТЗД, ингибиторы ДПП-IV, акарбоза, ингибиторы СГЛТ-2 ≥1 года.
  • Имеет индекс массы тела 20-25 или 30-45 кг/м2.
  • Не диагностирован сахарный диабет 1 типа.
  • В настоящее время не занимается физическими упражнениями >90 минут в неделю.

Критерии исключения:

  • Участники с морбидным ожирением (ИМТ > 45 кг/м2) и пациенты с недостаточным/избыточным весом (ИМТ: ≤18 или 25-30 кг/м2).
  • Непереносимость инсулина
  • Доказательства диабета 1 типа и диабетиков, нуждающихся в инсулинотерапии.
  • Участники, вес которых не был стабильным (изменение веса ≥2 кг за последние 6 месяцев)
  • Участники, которые в последнее время вели активный образ жизни в течение последних 6 месяцев, ответив на вопросы для проверки здоровья (≥90 минут упражнений средней/высокой интенсивности)
  • СД2 с HbA1c ≥8,0%
  • Участники, которые курят или бросили курить менее 5 лет назад.
  • Участникам назначали метформин, агонисты GLP-1 (пероральные/инъекционные), TZD, ингибиторы DPP-IV, акарбозу, ингибиторы SGLT-2 в течение 1 года.
  • Участники с гипертриглицеридемией (≥400 мг/дл) и гиперхолестеринемией (≥260 мг/дл), что определялось по образцам LabCorp.
  • Дисфункция почек, определяемая по биохимическим результатам LabCorp (например, креатинин (≥1,0 мг/дл), рСКФ (≤59 мл/мин/1,73), АМК (≥24 мг/дл) согласно данным комплексных метаболических панелей).
  • Гипертония (≥160/100 мм рт.ст.) на момент скрининга.
  • Нарушение функции печени (по данным комплексной панели ферментов печени Alk (≥121 МЕ/л), АСТ (≥40 МЕ/л) и АЛТ (≥32 МЕ/л) через LabCorp).
  • Участники, принимающие вазоактивные препараты (т.е. ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина, нитраты, альфа- или бета-блокаторы).
  • В анамнезе имеются серьезные метаболические, сердечные, цереброваскулярные, гематологические, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные или эндокринные заболевания или рак, которые, по мнению исследователя, могут помешать или изменить результаты измерения или повлиять на безопасность субъекта.
  • Беременные (о чем свидетельствует положительный тест на беременность) или кормящие женщины.
  • Участники с противопоказаниями к участию в программе тренировок.
  • Известная гиперчувствительность к перфлутрену (содержится в Дефинити).
  • Анемия, подтвержденная гематокритом (HCT) (женщины ≤36%, мужчины ≤38%) на момент скрининга.
  • Предполагаемые инфекции на момент скрининга подтверждены лейкоцитами (≥10,8 x10E3/мкл) и/или тромбоцитами (≥450 x10E3/мкл).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Худой с нормальной толерантностью к глюкозе
Участники не будут получать вмешательство в рамках исследования и будут представлять собой здоровую контрольную группу.
Экспериментальный: Ожирение с нормальной толерантностью к глюкозе
Участники с ожирением и нормальной толерантностью к глюкозе примут участие в 3 контролируемых тренировках с 85% VO2max, на которые будет потрачено ~400 ккал в течение 16 недель.
Поведенческий: Упражнение
Упражнения на беговой дорожке под наблюдением при 85% VO2max, 3 раза в неделю в течение 16 недель. Продолжительность тренировки будет корректироваться в зависимости от индивидуального соотношения VO2 и частоты сердечных сокращений (ЧСС), так что во время каждой тренировки будет расходоваться около 400 ккал.
Экспериментальный: Ожирение при диабете 2 типа
Участники с ожирением и диабетом 2 типа примут участие в 3 контролируемых тренировках с 85% VO2max, на которые будет потрачено ~400 ккал в течение 16 недель.
Поведенческий: Упражнение
Упражнения на беговой дорожке под наблюдением при 85% VO2max, 3 раза в неделю в течение 16 недель. Продолжительность тренировки будет корректироваться в зависимости от индивидуального соотношения VO2 и частоты сердечных сокращений (ЧСС), так что во время каждой тренировки будет расходоваться около 400 ккал.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение внеклеточных везикул во время инфузии инсулина
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Внеклеточные везикулы (CD41-CD31+, CD45, Tx, CD31, CD105) выделяют из плазмы до и во время стимуляции инсулином.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение метаболической чувствительности к инсулину с помощью изогликемического зажима
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Показатель метаболизма глюкозы, определяемый путем инфузии глюкозы в течение последних 30 минут процедуры 150 клэмп-теста.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Изменение ультразвукового исследования с контрастным усилением
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Измерение микрососудистого кровотока до и во время стимуляции инсулином.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Изменение кровотока, опосредованное расширение плечевой артерии
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Измерение кровотока с помощью ультразвука до и во время стимуляции инсулином.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Изменение скорости пульсовой волны
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Измерение жесткости артерий с помощью пульсовых волн на сонных и бедренных артериях до и во время стимуляции инсулином.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Изменение индекса увеличения
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Измерение формы волны давления в аорте до и во время стимуляции инсулином.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Изменение скорости постишемического кровотока в плечевой артерии
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения — 16 недель.
Измерение кровотока с помощью ультразвука до и во время стимуляции инсулином.
От поступления до окончания лечения — 16 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rutgers, The State University of New Jersey

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Virginia

Следователи

  • Главный следователь: Steven K Malin, PhD, Rutgers University - New Brunswick

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro2024000230
  • R01DK133598-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться