Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ekstracellulære vesikler, insulinvirkning og trening

22. januar 2026 oppdatert av: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Ekstracellulære vesikler, insulinvirkning og trening på vaskulær funksjon ved type 2-diabetes

Ekstracellulære vesikler (EV) spiller en rolle i fedme-indusert insulinresistens og påvirker sannsynligvis utviklingen av hjerte- og karsykdommer. Imidlertid er lite kjent om hvordan elbiler påvirker vaskulær insulinvirkning hos mennesker. Hensikten med denne studien er å forstå hvordan elbiler spiller en rolle i type 2 diabetes relatert hjerte- og karsykdommer. Denne forskningen vil også studere om trening kan endre hvordan elbiler påvirker blodstrømmen og metabolsk helse. Denne studien skal bidra til å designe presisjonsmedisin for å behandle/forebygge hjerte- og karsykdommer ved type 2 diabetes.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Insulinresistens er en viktig underliggende faktor som fremmer hyperglykemi og hypertensjon hos personer med type 2 diabetes (T2D), som har en 3 ganger større risiko for hjerte- og karsykdommer (CVD) sammenlignet med friske kontroller. Til tross for flere terapeutiske tilnærminger som favoriserer insulinfølsomhet gjennom en rekke påståtte mekanismer (f. vekttap, inkretiner, AMPK-aktivering, reduksjon i bioaktive lipider: DAG/ceramider, etc.), oppstår langvarig progresjon av glukoseforringelse. Dette antyder at tilleggsmål kan være viktige for å forhindre/reversere T2D. Studier viser at ekstracellulære vesikler (EV) oppnådd fra plasma er involvert i fedme-indusert insulinresistens ved nivåer av fettceller, muskler og lever. Imidlertid er lite kjent hvordan plasma EVs påvirker vaskulær insulinvirkning hos mennesker. Dette er av klinisk relevans ettersom elbiler forbedrer Framingham Risk Score, noe som antyder at elbiler er en unik faktor som fremmer hjerte- og karsykdommer. Dette forslaget vil fylle dette kunnskapsgapet ved å gjennomføre en translasjonsstudie i 3 distinkte grupper av mennesker atskilt av fedme og T2D. Etterforskerne antar at 1) insulin vil fremme EV-opptak og modifisere insulinsignalering i endotelceller, 2) EV-er fra voksne med T2D vil svekke karreaktivitet sammenlignet med kontroller; 3) insulin vil endre sirkulerende EV-insulinsignalering og last, og 4) treningstrening vil endre EV-opptak og last samt EV-mediert vaskulær reaktivitet til insulin, samt relatere til forbedret vaskulær funksjon hos mennesker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Robert Wood Johnson University Hospital Clinical Research Center
        • Ta kontakt med:
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers University Loree Gymnasium
        • Ta kontakt med:
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Institute for Food, Nutrition, and Health
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mann eller kvinne 40 - 70 år.
  • HbA1c <5,7 % og fastende glukose <100 mg/dl anses som NGT
  • T2D-diagnose eller bekreftelse HbA1c ≥6,5 % og fastende glukose ≥126 mg/dl
  • Foreskrevet metformin, GLP-1-agonister (oral/injiserbar), TZD-er, DPP-IV-hemmere, akarbose, SGLT-2-hemmere ≥1 år.
  • Har en kroppsmasseindeks på 20-25 eller 30-45 kg/m2.
  • Ikke diagnostisert med type 1 diabetes.
  • Er ikke engasjert i >90 min/uke med trening.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med sykelig fedme (BMI >45 kg/m2) og under-/overvektspasienter (BMI: ≤18 eller 25-30 kg/m2).
  • Intoleranse for insulin
  • Bevis på type 1 diabetes og diabetikere som trenger insulinbehandling.
  • Deltakere som ikke har vært vektstabile (≥2 kg vektendring siste 6 måneder)
  • Deltakere som nylig har vært aktive de siste 6 månedene via helsescreeningsspørsmål (≥90 min trening med moderat/høy intensitet)
  • T2D med HbA1c ≥8,0 %
  • Deltakere som er røykere eller som har sluttet å røyke for ≤ 5 år siden
  • Deltakerne foreskrev metformin, GLP-1-agonister (orale/injiserbare), TZD-er, DPP-IV-hemmere, akarbose, SGLT-2-hemmere innen 1 år.
  • Hypertriglyseridemiske (≥400 mg/dl) og hyperkolesterolemiske (≥260 mg/dl) deltakere som bestemt fra LabCorp-prøver.
  • Nyredysfunksjon som bestemt ut fra LabCorp biokjemiske resultater (f.eks. kreatinin (≥1,0 mg/dl), eGFR (≤59 ml/min/1,73), BUN (≥24 mg/dl) som avledet fra omfattende metabolske paneler).
  • Hypertensiv (≥160/100 mmHg) på tidspunktet for screening.
  • Unormal leverfunksjon (reflektert fra omfattende panelleverenzymer Alk (≥121 IE/L), AST (≥40 IE/L) og ALT (≥32 IE/L) via LabCorp).
  • Deltakere som tar vasoaktive medisiner (dvs. angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensinreseptorblokkere, nitrater, alfa- eller betablokkere).
  • Anamnese med betydelig metabolsk, hjerte-, cerebrovaskulær, hematologisk, pulmonal, gastrointestinal, lever-, nyre- eller endokrin sykdom eller kreft som etter etterforskerens mening ville forstyrre eller endre utfallsmålene, eller påvirke pasientsikkerheten.
  • Gravide (som vist ved positiv graviditetstest) eller ammende kvinner
  • Deltakere med kontraindikasjoner for deltakelse i et treningsprogram
  • Kjent overfølsomhet for perflutren (inneholdt i Definity).
  • Anemisk som bekreftet av hematokrit (HCT) (kvinner ≤36 %, menn ≤38 %) på tidspunktet for screening.
  • Foreslåtte infeksjoner på tidspunktet for screening som bekreftet av WBC (≥10,8 x10E3/uL) og/eller blodplater (≥450 x10E3/uL).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Mager med normal glukosetoleranse
Deltakerne vil ikke motta studieintervensjonen og vil være friske kontroller.
Eksperimentell: Fedme med normal glukosetoleranse
Deltakere med fedme og normal glukosetoleranse vil delta i 3 overvåket treningsøkter med 85 % VO2max som bruker ~400 kcal i 16 uker.
Atferdsmessig: Øvelse
Overvåket tredemølletrening ved 85 % VO2max, 3x/uke i 16 uker. Treningsvarigheten vil bli justert basert på individuelle VO2-pulsforhold (HR) slik at ~400 kcal vil bli brukt under hver treningsøkt.
Eksperimentell: Overvekt med type 2 diabetes
Deltakere med fedme og type 2 diabetes vil delta i 3 veilede treningsøkter med 85 % VO2max som bruker ~400 kcal i 16 uker.
Atferdsmessig: Øvelse
Overvåket tredemølletrening ved 85 % VO2max, 3x/uke i 16 uker. Treningsvarigheten vil bli justert basert på individuelle VO2-pulsforhold (HR) slik at ~400 kcal vil bli brukt under hver treningsøkt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ekstracellulære vesikler under insulininfusjon
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Ekstracellulære vesikler (CD41 -CD31+, CD45, Tx, CD31, CD105) vil bli isolert fra plasma før og under insulinstimulering.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i metabolsk insulinfølsomhet ved hjelp av den isoglykemiske klemmen
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Mål for glukosemetabolisme bestemt av glukoseinfusjonen i løpet av de siste 30 minuttene av 150 clamp-prosedyren.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Endring i kontrastforbedret ultralyd
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Mål for mikrovaskulær blodstrøm før og under insulinstimulering.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Endring i strømningsmediert utvidelse av arterien brachialis
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Måling av blodstrøm ved hjelp av ultralyd før og under insulinstimulering.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Endring i Pulse Wave Velocity
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Måling av arteriell stivhet ved hjelp av pulsbølger ved halspulsårene og lårbensarteriene før og under insulinstimulering.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Endring i Augmentation Index
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Måling av aortatrykkbølgeformer før og under insulinstimulering.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Endring i postiskemisk strømningshastighet i arterien brachialis
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.
Måling av blodstrøm ved hjelp av ultralyd før og under insulinstimulering.
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 16 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Virginia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven K Malin, PhD, Rutgers University - New Brunswick

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro2024000230
  • R01DK133598-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere