Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Extracellulära vesiklar, insulinverkan och träning

22 januari 2026 uppdaterad av: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Extracellulära vesiklar, insulinverkan och träning på vaskulär funktion vid typ 2-diabetes

Extracellulära vesiklar (EV) spelar en roll i fetma-inducerad insulinresistens och påverkar sannolikt utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar. Men lite är känt om hur elbilar påverkar vaskulär insulinverkan hos människor. Syftet med denna studie är att förstå hur elbilar spelar en roll vid typ 2 diabetesrelaterad hjärt-kärlsjukdom. Denna forskning kommer också att studera om träning kan förändra hur elbilar påverkar blodflödet och metabol hälsa. Denna studie kommer att bidra till att utforma precisionsmedicin för att behandla/förebygga hjärt- och kärlsjukdomar vid typ 2-diabetes.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Insulinresistens är en viktig underliggande faktor som främjar hyperglykemi och högt blodtryck hos personer med typ 2-diabetes (T2D), som har en trefaldigt större risk för hjärt-kärlsjukdom (CVD) jämfört med friska kontroller. Trots flera terapeutiska tillvägagångssätt som gynnar insulinkänslighet genom en mängd olika påstådda mekanismer (t. viktminskning, inkretiner, AMPK-aktivering, minskning av bioaktiva lipider: DAG/ceramider, etc.), uppstår långvarig progression av glukosförsämring. Detta tyder på att tilläggsmål kan vara viktiga för att förhindra/vända T2D. Studier visar att extracellulära vesiklar (EV) erhållna från plasma är involverade i fetma-inducerad insulinresistens vid nivåer av adipocyter, muskler och lever. Det är dock lite känt hur plasma EVs påverkar vaskulär insulinverkan hos människor. Detta är av klinisk relevans eftersom elbilar ökar Framingham Risk Score, vilket tyder på att elbilar är en unik faktor som främjar hjärt-kärlsjukdom. Detta förslag kommer att fylla denna kunskapslucka genom att genomföra en translationell studie i 3 distinkta grupper av människor åtskilda av fetma och T2D. Utredarna antar att 1) ​​insulin kommer att främja EV-upptag och modifiera insulinsignalering i endotelceller, 2) EV från vuxna med T2D kommer att försämra kärlreaktiviteten jämfört med kontroller; 3) insulin kommer att förändra cirkulerande EV-insulinsignalering och last, och 4) träning kommer att ändra EV-upptag och last samt EV-medierad vaskulär reaktivitet mot insulin samt relatera till förbättrad vaskulär funktion hos människor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • Robert Wood Johnson University Hospital Clinical Research Center
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • Rutgers University Loree Gymnasium
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • Institute for Food, Nutrition, and Health
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna 40 - 70 år.
  • HbA1c <5,7 % och fasteglukos <100 mg/dl anses vara NGT
  • T2D-diagnos eller bekräftelse HbA1c ≥6,5 % och fasteglukos ≥126 mg/dl
  • Förskrivet metformin, GLP-1-agonister (oral/injicerbar), TZD, DPP-IV-hämmare, akarbos, SGLT-2-hämmare ≥1 år.
  • Har ett body mass index på 20-25 eller 30-45 kg/m2.
  • Inte diagnostiserad med typ 1-diabetes.
  • Är för närvarande inte engagerad i >90 min/vecka träning.

Uteslutningskriterier:

  • Deltagare med sjuklig fetma (BMI >45 kg/m2) och under-/överviktiga patienter (BMI: ≤18 eller 25-30 kg/m2).
  • Intolerans mot insulin
  • Bevis på typ 1-diabetes och diabetiker som behöver insulinbehandling.
  • Deltagare som inte har varit viktstabila (≥2 kg viktförändring under de senaste 6 månaderna)
  • Deltagare som nyligen har varit aktiva under de senaste 6 månaderna via hälsoundersökningsfrågor (≥90 min träning med måttlig/hög intensitet)
  • T2D med HbA1c ≥8,0 %
  • Deltagare som är rökare eller som har slutat röka för ≤ 5 år sedan
  • Deltagarna ordinerade metformin, GLP-1-agonister (oral/injicerbar), TZD, DPP-IV-hämmare, akarbos, SGLT-2-hämmare inom 1 år.
  • Hypertriglyceridemiska (≥400 mg/dl) och hyperkolesterolemiska (≥260 mg/dl) deltagare enligt prover från LabCorp.
  • Njurdysfunktion fastställt från LabCorps biokemiska resultat (t.ex. kreatinin (≥1,0 mg/dl), eGFR (≤59 ml/min/1,73), BUN (≥24 mg/dl) som härlett från omfattande metaboliska paneler).
  • Hypertoni (≥160/100 mmHg) vid tidpunkten för screening.
  • Onormal leverfunktion (reflekteras från omfattande panelleverenzym Alk (≥121 IE/L), ASAT (≥40 IE/L) och ALT (≥32 IE/L) via LabCorp).
  • Deltagare som tar vasoaktiva läkemedel (dvs. angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare, nitrater, alfa- eller betablockerare).
  • Historik av betydande metabolisk, hjärt-, cerebrovaskulär, hematologisk, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur- eller endokrin sjukdom eller cancer som enligt utredarens åsikt skulle störa eller ändra resultatmåtten eller påverka patientsäkerheten.
  • Gravida (vilket framgår av positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor
  • Deltagare med kontraindikationer för deltagande i ett träningsprogram
  • Känd överkänslighet mot perflutren (finns i Definity).
  • Anemi som bekräftas av hematokrit (HCT) (kvinnor ≤36 %, män ≤38 %) vid tidpunkten för screening.
  • Föreslagna infektioner vid tidpunkten för screening som bekräftats av WBC (≥10,8 x10E3/uL) och/eller blodplättar (≥450 x10E3/uL).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Mager med normal glukostolerans
Deltagarna kommer inte att få studieinterventionen och kommer att vara friska kontroller.
Experimentell: Fetma med normal glukostolerans
Deltagare med fetma och normal glukostolerans kommer att delta i 3 övervakade träningspass med 85 % VO2max som förbrukar ~400 kcal under 16 veckor.
Beteende: Utöva
Övervakad löpbandsträning vid 85 % VO2max, 3x/vecka i 16 veckor. Träningslängden kommer att justeras baserat på det individuella VO2-pulsförhållandet (HR) så att ~400 kcal kommer att förbrukas under varje träningspass.
Experimentell: Fetma med typ 2-diabetes
Deltagare med fetma och typ 2-diabetes kommer att delta i 3 övervakade träningspass med 85 % VO2max som förbrukar ~400 kcal under 16 veckor.
Beteende: Utöva
Övervakad löpbandsträning vid 85 % VO2max, 3x/vecka i 16 veckor. Träningslängden kommer att justeras baserat på det individuella VO2-pulsförhållandet (HR) så att ~400 kcal kommer att förbrukas under varje träningspass.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i extracellulära vesiklar under insulininfusion
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Extracellulära vesiklar (CD41 -CD31+, CD45, Tx, CD31, CD105) kommer att isoleras från plasma före och under insulinstimulering.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i metabolisk insulinkänslighet genom den isoglykemiska klämman
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Mät på glukosmetabolism bestämt av glukosinfusionen under de sista 30 minuterna av 150 clamp-proceduren.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Förändring i kontrastförstärkt ultraljud
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Mät på mikrovaskulärt blodflöde före och under insulinstimulering.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Förändring i flödesmedierad dilatation av artären brachialis
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Mätning av blodflödet med hjälp av ultraljud före och under insulinstimulering.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Förändring i Pulse Wave Velocity
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Mätning av arteriell stelhet med hjälp av pulsvågor vid halspulsådern och lårbensartärerna före och under insulinstimulering.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Förändring i Augmentation Index
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Mätning av aortatryckvågformer före och under insulinstimulering.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Förändring i postischemisk flödeshastighet i artären brachialis
Tidsram: Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.
Mätning av blodflödet med hjälp av ultraljud före och under insulinstimulering.
Från inskrivning till avslutad behandling vid 16 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Virginia

Utredare

  • Huvudutredare: Steven K Malin, PhD, Rutgers University - New Brunswick

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro2024000230
  • R01DK133598-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera