Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Extracellulaire blaasjes, insulinewerking en lichaamsbeweging

22 januari 2026 bijgewerkt door: Steven K Malin, PhD, Rutgers, The State University of New Jersey

Extracellulaire blaasjes, insulinewerking en oefening op de vasculaire functie bij diabetes type 2

Extracellulaire blaasjes (EV's) spelen een rol bij door obesitas geïnduceerde insulineresistentie en hebben waarschijnlijk een invloed op de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Er is echter weinig bekend over de manier waarop EV’s de vasculaire insulinewerking bij mensen beïnvloeden. Het doel van deze studie is om te begrijpen hoe EV’s een rol spelen bij diabetes-gerelateerde hart- en vaatziekten. Dit onderzoek zal ook onderzoeken of lichaamsbeweging de invloed van EV’s op de bloedstroom en de metabolische gezondheid kan veranderen. Deze studie zal bijdragen aan het ontwerpen van precisiegeneeskunde voor de behandeling/preventie van hart- en vaatziekten bij diabetes type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Insulineresistentie is een belangrijke onderliggende factor die hyperglykemie en hypertensie bevordert bij mensen met diabetes type 2 (T2D), die een driemaal groter risico op hart- en vaatziekten (CVD) hebben in vergelijking met gezonde controles. Ondanks verschillende therapeutische benaderingen die de insulinegevoeligheid bevorderen via een verscheidenheid aan vermeende mechanismen (bijv. gewichtsverlies, incretines, AMPK-activering, vermindering van bioactieve lipiden: DAG/ceramiden, enz.), vindt er langdurige progressie van glucoseverslechtering plaats. Dit suggereert dat aanvullende doelen belangrijk kunnen zijn om T2D te voorkomen/omkeren. Studies tonen aan dat extracellulaire blaasjes (EV's) verkregen uit plasma betrokken zijn bij door obesitas geïnduceerde insulineresistentie op het niveau van adipocyten, spieren en lever. Er is echter weinig bekend over de manier waarop plasma-EV’s de vasculaire insulinewerking bij mensen beïnvloeden. Dit is van klinisch belang omdat EV’s de Framingham Risk Score verhogen, wat erop wijst dat EV’s een unieke factor zijn die hart- en vaatziekten bevordert. Dit voorstel zal deze kennislacune opvullen door een translationeel onderzoek uit te voeren bij 3 verschillende groepen mensen, gescheiden door obesitas en T2D. De onderzoekers veronderstellen dat 1) insuline de EV-opname zal bevorderen en de insulinesignalering in endotheelcellen zal wijzigen, 2) EV's van volwassenen met T2D de vaatreactiviteit zullen verminderen in vergelijking met controles; 3) insuline zal de circulerende EV-insulinesignalering en -lading veranderen, en 4) oefentraining zal de EV-opname en -lading veranderen, evenals de EV-gemedieerde vasculaire reactiviteit op insuline, en zal verband houden met een verbeterde vasculaire functie bij mensen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Robert Wood Johnson University Hospital Clinical Research Center
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Rutgers University Loree Gymnasium
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • Institute for Food, Nutrition, and Health
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw 40 - 70 jaar oud.
  • HbA1c <5,7% en nuchtere glucose <100 mg/dl moeten als NGT worden beschouwd
  • T2D-diagnose of bevestiging HbA1c ≥6,5% en nuchtere glucose ≥126 mg/dl
  • Voorgeschreven metformine, GLP-1-agonisten (oraal/injecteerbaar), TZD’s, DPP-IV-remmers, acarbose, SGLT-2-remmers ≥1 jaar.
  • Heeft een body mass index van 20-25 of 30-45 kg/m2.
  • Niet gediagnosticeerd met diabetes type 1.
  • Momenteel niet bezig met meer dan 90 min/week aan lichaamsbeweging.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met morbide obesitas (BMI >45 kg/m2) en patiënten met onder-/overgewicht (BMI: ≤18 of 25-30 kg/m2).
  • Intolerantie voor insuline
  • Bewijs van diabetes type 1 en diabetici die insulinetherapie nodig hebben.
  • Deelnemers die niet gewichtsstabiel zijn (≥2 kg gewichtsverandering in de afgelopen 6 maanden)
  • Deelnemers die recentelijk actief zijn geweest in de afgelopen 6 maanden via gezondheidsscreeningsvragen (≥90 min. matige/hoge intensiteitsoefening)
  • T2D met HbA1c ≥8,0%
  • Deelnemers die roken of ≤5 jaar geleden zijn gestopt met roken
  • Deelnemers schreven binnen 1 jaar metformine, GLP-1-agonisten (oraal/injecteerbaar), TZD's, DPP-IV-remmers, Acarbose en SGLT-2-remmers voor.
  • Hypertriglyceridemische (≥400 mg/dl) en hypercholesterolemische (≥260 mg/dl) deelnemers zoals bepaald uit LabCorp-monsters.
  • Nierdisfunctie zoals bepaald uit de biochemische resultaten van LabCorp (bijv. creatinine (≥1,0 mg/dl), eGFR (≤59 ml/min/1,73), BUN (≥24 mg/dl) zoals afgeleid van uitgebreide metabolische panels).
  • Hypertensief (≥160/100 mmHg) op het moment van screening.
  • Abnormale leverfunctie (weerspiegelend uit het uitgebreide panel van leverenzymen Alk (≥121 IE/l), AST (≥40 IE/l) en ALT (≥32 IE/l) via LabCorp).
  • Deelnemers die vasoactieve medicijnen gebruiken (bijv. angiotensineconverterende-enzymremmers, angiotensinereceptorblokkers, nitraten, alfa- of bètablokkers).
  • Voorgeschiedenis van significante metabolische, cardiale, cerebrovasculaire, hematologische, long-, gastro-intestinale, lever-, nier- of endocriene ziekten of kanker die naar de mening van de onderzoeker de uitkomstmaten zouden verstoren of veranderen, of de veiligheid van de proefpersoon zouden beïnvloeden.
  • Zwangere vrouwen (zoals blijkt uit een positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven
  • Deelnemers met contra-indicaties voor deelname aan een bewegingstrainingsprogramma
  • Bekende overgevoeligheid voor perflutren (opgenomen in Definity).
  • Anemisch zoals bevestigd door hematocriet (HCT) (vrouwen ≤36%, mannen ≤38%) op het moment van screening.
  • Voorgestelde infecties op het moment van screening zoals bevestigd door WBC (≥10,8 x10E3/uL) en/of bloedplaatjes (≥450 x10E3/uL).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Lean met normale glucosetolerantie
Deelnemers ontvangen de onderzoeksinterventie niet en zijn gezonde controlepersonen.
Experimenteel: Obesitas met normale glucosetolerantie
Deelnemers met obesitas en een normale glucosetolerantie zullen deelnemen aan 3 begeleide trainingssessies bij 85% VO2max, waarbij ~400 kcal wordt verbruikt gedurende 16 weken.
Gedragsmatig: Oefening
Begeleide loopbandtraining met 85% VO2max, 3x/wk gedurende 16 weken. De trainingsduur wordt aangepast op basis van de individuele VO2-hartslag (HR)-relatie, zodat tijdens elke trainingssessie ~400 kcal wordt verbruikt.
Experimenteel: Obesitas met diabetes type 2
Deelnemers met obesitas en diabetes type 2 nemen deel aan 3 begeleide trainingssessies met een VO2max van 85%, waarbij ze ~400 kcal verbruiken gedurende 16 weken.
Gedragsmatig: Oefening
Begeleide loopbandtraining met 85% VO2max, 3x/wk gedurende 16 weken. De trainingsduur wordt aangepast op basis van de individuele VO2-hartslag (HR)-relatie, zodat tijdens elke trainingssessie ~400 kcal wordt verbruikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in extracellulaire blaasjes tijdens insuline-infusie
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Extracellulaire blaasjes (CD41 -CD31+, CD45, Tx, CD31, CD105) zullen vóór en tijdens insulinestimulatie uit plasma worden geïsoleerd.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de metabolische insulinegevoeligheid door de isoglycemische klem
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Maatstaf voor het glucosemetabolisme, bepaald door de glucose-infusie gedurende de laatste 30 minuten van de 150-klemmenprocedure.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Verandering in contrastversterkte echografie
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Maatstaf voor de microvasculaire bloedstroom vóór en tijdens insulinestimulatie.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Verandering in door stroom gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Meten van de bloedstroom met behulp van echografie voor en tijdens insulinestimulatie.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Verandering in pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Meten van arteriële stijfheid met behulp van pulsgolven in de halsslagader en de dijbeenslagaders voor en tijdens insulinestimulatie.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Verandering in de augmentatie-index
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Meting van aortadrukgolfvormen vóór en tijdens insulinestimulatie.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Verandering in post-ischemische stroomsnelheid in de brachiale slagader
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.
Meten van de bloedstroom met behulp van echografie voor en tijdens insulinestimulatie.
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling op 16 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Virginia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven K Malin, PhD, Rutgers University - New Brunswick

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro2024000230
  • R01DK133598-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren