Un essai clinique du lutétium [177Lu] -FAP-75 pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

1. Participer volontairement à l'essai clinique, comprendre la procédure de recherche et être en mesure de signer le consentement éclairé en personne ;
2. Âge 18-80 ans (y compris 18 et 80 ans), le sexe n'est pas limité ;
3. score ECOG 0-1 ;
4. La période de survie attendue n'est pas inférieure à 4 mois ;
5. Sujets atteints de tumeurs solides diagnostiquées histologiquement ou cytologiquement à un stade avancé (non résécable ou métastatique) après échec du traitement standard (progression de la maladie ou intolérance) ou manque de traitement efficace sont inscrits dans cette étude.
6. Il doit y avoir au moins une lésion cible mesurable (selon RECIST V1.1) ;
7. Fixation positive des lésions en imagerie FAP PET/CT

8. Le niveau de fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes :

   • Neutrophile ≥1,5×109/L ;
   • Plaquettes ≥100×109/L ;
   • Hémoglobine ≥90g/L ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; En cas d'obstruction biliaire ou de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 × LSN ;
   • ALT et AST≤3 x LSN ; Si des métastases hépatiques existent, ALT et AST≤5 × LSN ;
   • Albumine sérique ≥30g/L ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ;
   • INR ≤ 1,5 × LSN et APTT ≤ 1,5 × LSN (pour les sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant, une dose thérapeutique stable est requise pour les sujets recevant un traitement anticoagulant).
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse dans les 72 heures précédant la première dose et doivent être non allaitantes.

Critères d'exclusion :

1. Perte de poids significative connue (> 10 %) dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé.

2. Traitement préalable et de suivi :

   1. A reçu une thérapie radionucléide ou une radiothérapie dans les 6 mois précédant l'inscription.
   2. Traitement préalable avec n’importe quel nucléide cible FAP.
   3. A reçu un traitement antitumoral tel qu'une intervention chirurgicale (sauf biopsie diagnostique et drainage de l'épanchement séreux), chimiothérapie, immunothérapie et anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant l'admission ; reçu des médicaments endocriniens antitumoraux dans les 2 semaines ; reçu une chimiothérapie à la nitrosourée ou à la mitomycine dans les 6 semaines ; médicaments thérapeutiques ciblés oraux élués avec moins de 5 demi-vies ou 4 semaines (la durée la plus courte étant retenue).
   4. A reçu tout autre traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
   5. Toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale et des incisions importantes (par exemple, accès veineux central, insertion d'une sonde d'alimentation percutanée) dans les 6 semaines suivant l'inscription (chirurgie prévue).

3. Combiné avec les maladies suivantes :

   1. Patients présentant des métastases méningées ou des métastases diffuses du système nerveux central ou métastases actives du système nerveux central qui nécessitent une radiothérapie, un couteau gamma, une intervention chirurgicale ou des médicaments pour contrôler les symptômes des métastases 1 mois avant le dépistage sont exclus. Les patients présentant un nombre limité de métastases stables du système nerveux central pourraient être recrutés.
   2. incontinence urinaire sévère, hydronéphrose et dysfonctionnement sévère de la miction. Remarque : les sujets présentant une obstruction des voies d'écoulement de la vessie qui peut être contrôlée avec la meilleure norme de soins disponible sont éligibles pour la participation à l'étude.
   3. Hépatite B coactive, hépatite C.
   4. Connu pour avoir contracté le syndrome d’immunodéficience (SIDA) ou avoir été testé positif au VIH.
   5. Infection syphilitique active.
4. Allergie connue aux composants du médicament expérimental ou à ses analogues.
5. Tumeurs malignes en dehors de l'espèce tumorale cible qui devraient modifier l'espérance de vie ou pourraient interférer avec l'évaluation de la maladie au cours des 5 premières années d'inscription. L'exception concerne les tumeurs malignes guéries présentant un faible risque de métastases et de décès, telles que le carcinome basocellulaire cutané non métastatique ou le carcinome épidermoïde superficiel de la peau.
6. Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines précédant l'inscription, telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc., et des signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant l'inscription nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse (sauf pour l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques).