Een klinische studie met lutetium [177Lu]-FAP-75 voor de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische proef, de onderzoeksprocedure begrijpen en de geïnformeerde toestemming persoonlijk kunnen ondertekenen;
2. Leeftijd 18-80 jaar oud (inclusief 18 en 80 jaar oud), geslacht is niet beperkt;
3. ECOG-score 0-1;
4. De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​niet minder dan 4 maanden;
5. Proefpersonen met solide tumoren die histologisch of cytologisch in een gevorderd stadium zijn gediagnosticeerd (niet-reseceerbaar of metastatisch) na falen van de standaardbehandeling (ziekteprogressie of intolerantie) of gebrek aan effectieve behandeling, worden in dit onderzoek opgenomen.
6. Er moet minimaal één meetbare doellaesie zijn (volgens RECIST V1.1);
7. Positieve opname van laesies bij FAP PET/CT-beeldvorming

8. Het niveau van de vitale orgaanfunctie voldoet aan de volgende eisen:

   • Neutrofielen ≥1,5×109/l;
   • Bloedplaatjes ≥100×109/l;
   • Hemoglobine ≥90 g/l;
   • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; Als er sprake is van galwegobstructie of het Gilbert-syndroom, totaal bilirubine ≤3×ULN;
   • ALT en AST≤3 x ULN; Als er sprake is van levermetastasen, ALT en AST≤5×ULN;
   • Serumalbumine ≥30 g/l;
   • Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
   • INR≤1,5×ULN en APTT≤1,5×ULN (voor proefpersonen die geen antistollingstherapie krijgen, is een stabiele therapiedosis vereist voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen).
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis een bloedzwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend significant gewichtsverlies (>10%) binnen 28 dagen voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

2. Voor- en vervolgbehandeling:

   1. Radionuclidentherapie of radiotherapie heeft ontvangen binnen 6 maanden vóór inschrijving.
   2. Voorafgaande behandeling met een FAP-doelnuclide.
   3. Antitumortherapie heeft ontvangen, zoals een operatie (behalve diagnostische biopsie en drainage van serosale effusie), chemotherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen binnen 4 weken vóór opname; ontving binnen 2 weken anti-tumor-endocriene geneesmiddelen; binnen 6 weken nitrosourea- of mitomycine-chemotherapie heeft gekregen; geëlueerde orale geneesmiddelen voor doelgerichte therapie met minder dan 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke van de twee korter is).
   4. Een andere experimentele medicamenteuze behandeling heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
   5. Alle chirurgische ingrepen waarvoor algemene anesthesie en significante incisies nodig zijn (bijv. centrale veneuze toegang, percutane inbrenging van voedingssondes) binnen 6 weken na inschrijving (verwachte operatie).

3. Gecombineerd met de volgende ziekten:

   1. Patiënten met meningeale metastasen of diffuse metastasen van het centrale zenuwstelsel of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel die radiotherapie, gammames, operatie of medicatie nodig hebben om de symptomen van metastasen 1 maand vóór de screening onder controle te houden, zijn uitgesloten. Patiënten met een beperkt aantal stabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel konden worden geïncludeerd.
   2. ernstige urine-incontinentie, hydronefrose en ernstige urinestoornissen. Opmerking: Personen met obstructie van het uitstroomkanaal van de blaas die onder controle kan worden gebracht met de best beschikbare zorgstandaard komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
   3. Co-actieve hepatitis B, hepatitis C.
   4. Bekend dat hij het immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) heeft opgelopen of positief is getest op HIV.
   5. Actieve syfilisinfectie.
4. Bekende allergie voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
5. Maligniteiten buiten de doeltumorsoort waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting zullen veranderen of die de beoordeling van de ziekte binnen de eerste 5 jaar na inschrijving kunnen verstoren. De uitzondering geldt voor genezen maligniteiten met een laag risico op metastase en overlijden, zoals niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig plaveiselcelcarcinoom van de huid.
6. Ernstige infecties traden op binnen 4 weken vóór inschrijving, zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig was, bacteriëmie, infectiecomplicaties enz., en tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving waarvoor intraveneuze behandeling met antibiotica nodig was (behalve bij profylactisch antibioticagebruik).