Um ensaio clínico de lutécio [177Lu] -FAP-75 para o tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Participar voluntariamente no ensaio clínico, compreender o procedimento da investigação e ser capaz de assinar pessoalmente o consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 80 anos (incluindo 18 e 80 anos), gênero não limitado;
3. Pontuação ECOG 0-1;
4. O período de sobrevivência esperado não é inferior a 4 meses;
5. Indivíduos com tumores sólidos diagnosticados histologicamente ou citologicamente em estágio avançado (irressecável ou metastático) após falha do tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância) ou falta de tratamento eficaz estão inscritos neste estudo.
6. Deve haver pelo menos uma lesão-alvo mensurável (de acordo com RECIST V1.1);
7. Captação de lesão positiva em imagens FAP PET/CT

8. O nível de função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos:

   • Neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • Plaquetas ≥100×109/L;
   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina total ≤1,5×ULN; Se houver obstrução biliar ou síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3×LSN;
   • ALT e AST≤3 x LSN; Se existir metástase hepática, ALT e AST≤5×ULN;
   • Albumina sérica ≥30g/L;
   • Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 ml/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
   • INR≤1,5×ULN e APTT≤1,5×ULN (para indivíduos que não recebem terapia anticoagulante, é necessária uma dose de terapia estável para indivíduos que recebem terapia anticoagulante).
9. Mulheres em idade fértil devem ser submetidas a um teste de gravidez de sangue 72 horas antes da primeira dose e não devem estar amamentando.

Critérios de exclusão:

1. Perda de peso significativa conhecida (> 10%) nos 28 dias anteriores à assinatura do consentimento informado.

2. Tratamento prévio e posterior:

   1. Recebeu qualquer terapia com radionuclídeos ou radioterapia 6 meses antes da inscrição.
   2. Tratamento prévio com qualquer nuclídeo alvo FAP.
   3. Recebeu terapia antitumoral, como cirurgia (exceto biópsia diagnóstica e drenagem de derrame seroso), quimioterapia, imunoterapia e anticorpos monoclonais nas 4 semanas anteriores à admissão; recebeu medicamentos endócrinos antitumorais dentro de 2 semanas; recebeu quimioterapia com nitrosoureia ou mitomicina em 6 semanas; medicamentos de terapia direcionada oral eluídos com menos de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor).
   4. Recebeu qualquer outro tratamento medicamentoso experimental nas 4 semanas anteriores à inscrição.
   5. Quaisquer procedimentos cirúrgicos que requeiram anestesia geral e incisões significativas (por exemplo, acesso venoso central, inserção de sonda de alimentação percutânea) dentro de 6 semanas após a inscrição (cirurgia esperada).

3. Combinado com as seguintes doenças:

   1. Pacientes com metástase meníngea ou metástase difusa do sistema nervoso central ou sistema nervoso central ativo metástase que requer qualquer radioterapia, faca gama, cirurgia ou medicação para controlar os sintomas de metástase 1 mês antes da triagem são excluídos. Pacientes com um número limitado de metástases estáveis ​​no sistema nervoso central poderiam ser inscritos.
   2. incontinência urinária grave, hidronefrose e disfunção urinária grave. Nota: Indivíduos com obstrução da via de saída da bexiga que pode ser controlada com o melhor padrão de atendimento disponível são elegíveis para participação no estudo.
   3. Hepatite B coativa, hepatite C.
   4. Sabe-se que tem síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou teste positivo para HIV.
   5. Infecção ativa por sífilis.
4. Alergia conhecida aos componentes do medicamento em investigação ou seus análogos.
5. Malignidades fora das espécies tumorais alvo que se espera que alterem a expectativa de vida ou possam interferir na avaliação da doença nos primeiros 5 anos de inscrição. A exceção é para malignidades curadas com baixo risco de metástase e morte, como carcinoma basocelular cutâneo não metastático ou carcinoma espinocelular superficial da pele.
6. Infecções graves ocorreram nas 4 semanas anteriores à inscrição, como pneumonia grave que exigiu hospitalização, bacteremia, complicações de infecção, etc., e sinais e sintomas de infecção nas 2 semanas anteriores à inscrição, exigindo tratamento com antibióticos intravenosos (exceto para uso profilático de antibióticos).