Un ensayo clínico de lutecio [177Lu] -FAP-75 para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el ensayo clínico, comprender el procedimiento de la investigación y poder firmar personalmente el consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 80 años (incluidos 18 y 80 años), el género no está limitado;
3. Puntuación ECOG 0-1;
4. El período de supervivencia esperado no es inferior a 4 meses;
5. En este estudio se inscriben sujetos con tumores sólidos diagnosticados histológicamente o citológicamente en estadio avanzado (irresecables o metastásicos) después del fracaso del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia) o falta de un tratamiento eficaz.
6. Debe haber al menos una lesión diana mensurable (según RECIST V1.1);
7. Captación positiva de la lesión en imágenes FAP PET/CT

8. El nivel de función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos:

   • Neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • Plaquetas ≥100×109/L;
   • Hemoglobina ≥90 g/L;
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; Si hay obstrucción biliar o síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3×LSN;
   • ALT y AST≤3 x LSN; Si existe metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN;
   • Albúmina sérica ≥30 g/l;
   • Creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
   • INR≤1,5×LSN y APTT≤1,5×LSN (para sujetos que no reciben terapia anticoagulante, se requiere una dosis de terapia estable para sujetos que reciben terapia anticoagulante).
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis y no deben estar en período de lactancia.

Criterios de exclusión:

1. Pérdida de peso significativa conocida (>10%) dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado.

2. Tratamiento previo y de seguimiento:

   1. Recibió cualquier terapia con radionúclidos o radioterapia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
   2. Tratamiento previo con cualquier nucleido objetivo de FAP.
   3. Recibió terapia antitumoral como cirugía (excepto biopsia de diagnóstico y drenaje de derrame seroso), quimioterapia, inmunoterapia y anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la admisión; recibió medicamentos endocrinos antitumorales dentro de 2 semanas; recibió quimioterapia con nitrosourea o mitomicina dentro de las 6 semanas; medicamentos de terapia dirigida oral eluidos con menos de 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto).
   4. Recibió cualquier otro tratamiento con medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
   5. Cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general e incisiones importantes (p. ej., acceso venoso central, inserción de sonda de alimentación percutánea) dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción (cirugía esperada).

3. Combinado con las siguientes enfermedades:

   1. Pacientes con metástasis meníngea o metástasis difusa en el sistema nervioso central o metástasis activa en el sistema nervioso central que requieran radioterapia, bisturí gamma, cirugía o medicación para controlar los síntomas de metástasis 1 mes antes de la selección están excluidos. Se podrían inscribir pacientes con un número limitado de metástasis estables en el sistema nervioso central.
   2. Incontinencia urinaria grave, hidronefrosis y disfunción urinaria grave. Nota: Los sujetos con obstrucción del tracto de salida de la vejiga que pueda controlarse con el mejor estándar de atención disponible son elegibles para participar en el estudio.
   3. Hepatitis B coactiva, hepatitis C.
   4. Se sabe que ha adquirido el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) o que ha dado positivo en la prueba del VIH.
   5. Infección por sífilis activa.
4. Alergia conocida a los componentes del fármaco en investigación o sus análogos.
5. Neoplasias malignas fuera de las especies de tumores objetivo que se espera que alteren la esperanza de vida o puedan interferir con la evaluación de la enfermedad dentro de los primeros 5 años de inscripción. La excepción son las neoplasias malignas curadas con un bajo riesgo de metástasis y muerte, como el carcinoma de células basales de piel no metastásico o el carcinoma de células escamosas superficial de la piel.
6. Se produjeron infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, como neumonía grave que requirió hospitalización, bacteriemia, complicaciones de infección, etc., y signos y síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción que requirieron tratamiento con antibióticos intravenosos (excepto el uso profiláctico de antibióticos).