En klinisk prövning av lutetium [177Lu]-FAP-75 för behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i den kliniska prövningen, förstå forskningsproceduren och kunna personligen underteckna det informerade samtycket;
2. Ålder 18-80 år (inklusive 18 och 80 år), kön är inte begränsat;
3. ECOG-resultat 0-1;
4. Den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 4 månader;
5. Patienter med solida tumörer diagnostiserade histologiskt eller cytologiskt i framskridet stadium (icke-opererbart eller metastaserande) efter misslyckande av standardbehandling (sjukdomsprogression eller intolerans) eller brist på effektiv behandling inkluderas i denna studie.
6. Det måste finnas minst en mätbar målskada (enligt RECIST V1.1);
7. Positivt lesionsupptag vid FAP PET/CT-avbildning

8. Nivån på vital organfunktion uppfyller följande krav:

   • Neutrofil ≥1,5x109/L;
   • Blodplättar ≥100×109/L;
   • Hemoglobin ≥90g/L;
   • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Om det finns gallvägsobstruktion eller Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤3×ULN;
   • ALT och AST≤3 x ULN; Om levermetastaser förekommer, ALAT och AST≤5×ULN;
   • Serumalbumin ≥30g/L;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel);
   • INR≤1,5×ULN och APTT≤1,5×ULN (för patienter som inte får antikoagulantia, krävs en stabil terapidos för patienter som får antikoagulantia).
9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen, måste vara icke-ammande.

Uteslutningskriterier:

1. Känd betydande viktminskning (>10%) inom 28 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket.

2. Före och uppföljande behandling:

   1. Fick någon radionuklidbehandling eller strålbehandling inom 6 månader före inskrivning.
   2. Tidigare behandling med någon FAP-målnuklid.
   3. Fick antitumörbehandling såsom kirurgi (förutom diagnostisk biopsi och dränering av serosal effusion), kemoterapi, immunterapi och monoklonala antikroppar inom 4 veckor före inläggning; fick endokrina läkemedel mot tumör inom 2 veckor; fick nitrosourea eller mitomycinkemoterapi inom 6 veckor; eluerade orala riktade terapiläkemedel med mindre än 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast).
   4. Fick annan prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor före inskrivningen.
   5. Alla kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi och betydande snitt (t.ex. central venös åtkomst, perkutan matningsslang) inom 6 veckor efter inskrivningen (förväntad operation).

3. Kombinerat med följande sjukdomar:

   1. Patienter med meningeal metastasering eller diffus metastasering av centrala nervsystemet eller aktiv metastasering i centrala nervsystemet som kräver någon strålbehandling, gammakniv, operation eller medicinering för att kontrollera symtomen på metastaser 1 månad före screening är uteslutna. Patienter med ett begränsat antal stabila metastaser i centrala nervsystemet kunde inkluderas.
   2. svår urininkontinens, hydronefros och svår urineringsstörning. Obs: Försökspersoner med obstruktion av blåsutflöde som kan kontrolleras med bästa tillgängliga vårdstandard är berättigade till studiedeltagande.
   3. Koaktiv hepatit B, hepatit C.
   4. Känd för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller testat positivt för HIV.
   5. Aktiv syfilisinfektion.
4. Känd allergi mot komponenter i undersökningsläkemedlet eller dess analoger.
5. Maligniteter utanför måltumörarterna som förväntas förändra den förväntade livslängden eller kan störa sjukdomsbedömningen inom de första 5 åren av inskrivningen. Undantaget är för botade maligniteter med låg risk för metastaser och död, såsom icke-metastaserande hudbasalcellscancer eller hudytlig skivepitelcancer.
6. Allvarliga infektioner inträffade inom 4 veckor före inskrivningen, såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, infektionskomplikationer etc., och tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före inskrivningen som kräver intravenös antibiotikabehandling (förutom för profylaktisk antibiotikaanvändning).