En klinisk prøve av lutetium [177Lu]-FAP-75 for behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Delta frivillig i den kliniske utprøvingen, forstå forskningsprosedyren og være i stand til å signere det informerte samtykket personlig;
2. Alder 18-80 år (inkludert 18 og 80 år), kjønn er ikke begrenset;
3. ECOG-score 0-1;
4. Den forventede overlevelsesperioden er ikke mindre enn 4 måneder;
5. Personer med solide svulster diagnostisert histologisk eller cytologisk i fremskreden stadium (ikke-opererbar eller metastatisk) etter svikt i standardbehandling (sykdomsprogresjon eller intoleranse) eller mangel på effektiv behandling er inkludert i denne studien.
6. Det må være minst én målbar mållesjon (i henhold til RECIST V1.1);
7. Positivt lesjonsopptak i FAP PET/CT-avbildning

8. Nivået av vital organfunksjon oppfyller følgende krav:

   • nøytrofil ≥1,5 x 109/L;
   • Blodplater ≥100×109/L;
   • Hemoglobin ≥90g/L;
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN; Hvis det er biliær obstruksjon eller Gilbert syndrom, total bilirubin ≤3×ULN;
   • ALT og AST≤3 x ULN; Hvis levermetastaser eksisterer, ALAT og AST≤5×ULN;
   • Serumalbumin ≥30g/L;
   • Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
   • INR≤1,5×ULN og APTT≤1,5×ULN (for forsøkspersoner som ikke får antikoagulantbehandling, er stabil terapidose nødvendig for forsøkspersoner som får antikoagulantbehandling).
9. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest i blodet innen 72 timer før første dosering, må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent betydelig vekttap (>10 %) innen 28 dager før undertegning av informert samtykke.

2. Før og etterbehandling:

   1. Fikk radionuklidbehandling eller strålebehandling innen 6 måneder før innskrivning.
   2. Tidligere behandling med en hvilken som helst FAP-målnuklid.
   3. Mottatt antitumorterapi som kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi og drenering av serosal effusjon), kjemoterapi, immunterapi og monoklonale antistoffer innen 4 uker før innleggelse; mottok anti-tumor endokrine legemidler innen 2 uker; mottok nitrosourea eller mitomycin kjemoterapi innen 6 uker; eluerte orale målrettede terapimedikamenter med mindre enn 5 halveringstider eller 4 uker (avhengig av hva som er kortest).
   4. Fikk annen undersøkelsesbehandling innen 4 uker før innmelding.
   5. Eventuelle kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi og betydelige snitt (f.eks. sentral venøs tilgang, perkutan ernæringsrørinnsetting) innen 6 uker etter påmelding (forventet operasjon).

3. Kombinert med følgende sykdommer:

   1. Pasienter med meningeal metastase eller diffus sentralnervesystemmetastase eller aktiv sentralnervesystemmetastase som trenger strålebehandling, gammakniv, kirurgi eller medisiner for å kontrollere symptomene på metastase 1 måned før screening, er ekskludert. Pasienter med et begrenset antall stabile metastaser i sentralnervesystemet kan bli registrert.
   2. alvorlig urininkontinens, hydronefrose og alvorlig vannlatingssvikt. Merk: Personer med obstruksjon av blæreutstrømning som kan kontrolleres med den beste tilgjengelige standarden for omsorg er kvalifisert for studiedeltakelse.
   3. Koaktiv hepatitt B, hepatitt C.
   4. Kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller testet positivt for HIV.
   5. Aktiv syfilisinfeksjon.
4. Kjent allergi mot komponenter av undersøkelsesstoffet eller dets analoger.
5. Maligniteter utenfor måltumorarten som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurdering innen de første 5 årene etter registrering. Unntaket er for kurerte maligniteter med lav risiko for metastasering og død, slik som ikke-metastatisk hudbasalcellekarsinom eller hudoverfladisk plateepitelkarsinom.
6. Alvorlige infeksjoner oppstod innen 4 uker før påmelding, slik som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc., og tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før påmelding som krever intravenøs antibiotikabehandling (bortsett fra profylaktisk antibiotikabruk).