Traitement pharmacologique précoce de la spasticité aiguë après une lésion de la moelle épinière
Traitement pharmacologique précoce de la spasticité aiguë après une lésion de la moelle épinière pour favoriser la récupération neurofonctionnelle à long terme : un essai clinique randomisé
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer si la détection précoce de la spasticité et un traitement immédiat par baclofène oral pendant les soins aigus préviennent la spasticité problématique et améliorent la récupération neurofonctionnelle après tSCI.
Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Évaluer la sécurité du traitement précoce par le baclofène pendant les soins aigus après une lésion médullaire.
- Comparez les résultats neurofonctionnels entre le groupe baclofène précoce et le groupe témoin jusqu'à 6 mois après tSCI, en termes de mobilité, d'indépendance fonctionnelle globale, de récupération neurologique, de douleur et de spasticité.
Le groupe baclofène précoce recevra une administration orale de baclofène dès qu'un signe de spasticité aiguë est observé. La dose commence initialement à 5 mg trois fois par jour et est augmentée tous les 7 jours de 5 mg par prise (jusqu'à un maximum de 80 mg au total par jour) jusqu'à obtenir une réponse optimale, c'est-à-dire lorsque la spasticité ne pose plus de problème. Le groupe témoin recevra cependant les « soins de routine habituels » dans notre établissement selon lesquels le baclofène est initié par le médecin traitant (c'est-à-dire physiatre ou chirurgien de la colonne vertébrale) uniquement lorsque la spasticité aiguë devient grave et problématique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La spasticité est une condition dans laquelle les muscles sont anormalement raides ou tendus et interfèrent avec les mouvements normaux. Suite à une lésion médullaire (LME), la spasticité est fréquente et touche jusqu'à 70 % des patients au stade chronique 6 mois ou plus après la lésion. (1-4). Après une lésion médullaire, la spasticité est due à un trouble du réflexe d'étirement du contrôle sensorimoteur consécutif à une lésion du motoneurone supérieur, c'est-à-dire une lésion impliquant les neurones porteurs de l'information au sein de la moelle épinière. Cliniquement, la spasticité se manifeste par un syndrome complexe d'hypertonie dépendant de la vitesse, de clonus (réflexe d'étirement oscillant rythmique) et de spasmes (contractions musculaires involontaires) qui peuvent avoir de profondes conséquences sur la fonction et la qualité de vie.
Traditionnellement, l'impact clinique de la spasticité a été principalement reconnu au cours des phases subaiguës et chroniques après une LME. Sur la base du paradigme de prise en charge actuel, la grande majorité des personnes atteintes de spasticité recevront un traitement pharmaceutique contre la spasticité uniquement pendant la période de rééducation, des semaines ou des mois après la blessure, lorsque les manifestations cliniques deviennent graves et problématiques. Les enquêteurs ont remis en question cette croyance de longue date en proposant un changement de paradigme vers une reconnaissance et un traitement précoces de la spasticité au cours de la phase aiguë au cours du premier mois suivant une lésion médullaire, après avoir montré qu'environ la moitié des individus développeraient des signes cliniques de spasticité précoce au cours de l'hospitalisation aiguë. et que la spasticité aiguë est associée à de mauvais résultats à long terme.
En particulier, les enquêteurs ont constaté que la mobilité à long terme est significativement diminuée chez les individus présentant une spasticité aiguë au cours du premier mois suivant la LME. Nos données préliminaires suggèrent qu'un traitement pharmacologique rapide avec du baclofène - un médicament antispasmodique - pendant l'hospitalisation aiguë améliore la récupération neurologique en présence de spasticité aiguë. Sur la base de ces résultats préliminaires, l'hypothèse globale de cette étude est que les résultats neurofonctionnels à long terme sont améliorés par la détection précoce de la spasticité aiguë et un traitement immédiat par baclofène oral.
Notre équipe de cliniciens-chercheurs expérimentés et spécialisés dans la prise en charge des LME propose donc un essai clinique pilote randomisé sur un seul site incluant 55 patients admis pour une LME traumatique (tSCI), afin d'évaluer la sécurité et les bénéfices neurofonctionnels d'un traitement précoce par baclofène (c'est-à-dire dès car d'éventuels signes de spasticité sont observés dans le premier mois suivant la blessure) lors de l'hospitalisation aiguë.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lara Chawa
- Numéro de téléphone: 5833276 514-338-2222
- E-mail: lara.chawa.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pascal Mputu
- Numéro de téléphone: 5833270 514-338-2222
- E-mail: pascal.mputu.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
Lieux d'étude
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- CIUSSS du Nord-de-l'île-de-Montréal-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
- LME traumatique contondante (non pénétrante)
- Classe AIS A à D
- NLI entre C0 et L1
- Patient disposé et capable de donner son consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- LME non traumatique (par ex. tumeur, infection, myélite transverse, etc.)
- Grade AIS E à l'admission
- TSCI pénétrant (à la suite d'une blessure par arme blanche, d'une blessure par balle, etc.)
- Syndrome de la queue de cheval ou NLI en dessous de L1
- Lésion cérébrale modérée ou grave (lésion cérébrale traumatique légère ne constituant pas un critère d'exclusion)
- Contre-indication à l'utilisation du baclofène oral (nécessite l'autorisation du médecin traitant et du consultant pharmacologique)
- Troubles neurologiques préexistants (maladie cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, etc.)
- Déficits cognitifs majeurs empêchant un consentement éclairé et/ou des évaluations
- Il est peu probable que les visites programmées soient respectées (par ex. vivre dans un autre pays)
- Insuffisance rénale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement précoce au baclofène
Le baclofène oral sera instauré dès qu'un signe de spasticité aiguë consistant en spasmes, hypertonie dépendant de la vitesse et/ou clonus est observé. Le baclofène oral sera initié le même jour que lorsque les premiers signes de spasticité sont observés. Posologie : l'administration orale du baclofène est débutée initialement à raison de 5 mg trois fois par jour. La dose est augmentée tous les 7 jours de 5 mg par prise (jusqu'à un maximum de 80 mg au total par jour) jusqu'à obtenir une réponse optimale, |
Le baclofène est instauré dès le moindre signe de spasticité aiguë. 5 mg trois fois par jour et est augmenté tous les 7 jours de 5 mg par prise (jusqu'à un maximum de 80 mg au total par jour) jusqu'à obtenir une réponse optimale, c'est-à-dire lorsque la spasticité ne pose plus de problème. |
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Autre: Groupe témoin
Le groupe témoin recevra les « soins de routine habituels » selon lesquels le baclofène n'est prescrit que lorsque la spasticité aiguë devient grave et problématique. En présence de spasticité problématique, l'administration orale de baclofène est débutée initialement à raison de 5 mg trois fois par jour. La dose est augmentée tous les 7 jours de 5 mg par prise (jusqu'à un maximum de 80 mg au total par jour) jusqu'à obtenir une réponse optimale. |
Le baclofène n'est initié que lorsqu'une spasticité aiguë est jugée problématique. 5 mg trois fois par jour et est augmenté tous les 7 jours de 5 mg par prise (jusqu'à un maximum de 80 mg au total par jour) jusqu'à obtenir une réponse optimale. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure d'indépendance de la moelle épinière (SCIM)
Délai: 6 mois après la blessure
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Le résultat principal consiste en le sous-score de mobilité du SCIM 6 mois après la LME avec traitement précoce au baclofène par rapport au groupe témoin. Le SCIM mesurera la capacité des 55 patients atteints de LME à effectuer les activités de base de la vie quotidienne de manière indépendante. Il y a 19 items répartis en 3 sous-échelles. Une note totale sur 100 est obtenue, les sous-échelles étant pondérées comme suit :
Les scores sont plus élevés chez les patients qui ont besoin de moins d’assistance ou de moins d’aides pour accomplir les activités de base de la vie quotidienne et les activités de survie. |
6 mois après la blessure
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Événements indésirables
Délai: Des soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure,
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Les événements indésirables seront collectés à la fois pour le traitement précoce au baclofène et pour les groupes témoins pendant les soins aigus après une LME.
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Des soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure,
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du réflexe spastique
Délai: Toutes les données sur les réflexes spastiques seront collectées depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure
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L'outil d'évaluation de la moelle épinière pour les réflexes spastiques (SCATS) sera utilisé pour mesurer les réflexes spastiques. Ceci sera mesuré chaque semaine, après la sortie de l'hôpital et lors des visites de suivi ambulatoires 6 semaines et 6 mois après la blessure. Le SCATS est divisé en 3 sous-échelles, chacune traitant d'un spasme distinct. 1) Clonus 2) Spasmes fléchisseurs 3) Spasmes extenseurs. Pour chaque sous-échelle, le spasme est déclenché puis évalué. Le degré de spasme est évalué entre 0 (pas de spasme) et 3 (spasme sévère durant plus de 10 secondes). |
Toutes les données sur les réflexes spastiques seront collectées depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure
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Évaluation de la spasticité musculaire
Délai: Tous les traitements et données sur la spasticité seront collectés depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure.
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L'échelle d'Ashworth modifiée (MAS) sera utilisée pour mesurer la spasticité pour chaque muscle évalué. Le MAS est une échelle de 6 points. Les scores vont de 0 (pas d’augmentation du tonus musculaire) à 4 (partie(s) affectée(s) rigide(s) en flexion ou en extension). Cette échelle ajoute également une catégorie de score +1 pour indiquer la résistance sur moins de la moitié du mouvement. Les scores les plus faibles représentent un tonus musculaire normal et les scores les plus élevés représentent la spasticité. |
Tous les traitements et données sur la spasticité seront collectés depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure.
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Fréquence de spasticité
Délai: Toutes les données sur la fréquence de la spasticité seront collectées depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure
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L'échelle de fréquence des spasmes de Penn modifiée (mPSFS) sera utilisée pour quantifier la spasticité. Il s'agit d'une mesure d'auto-évaluation à 2 composants dans laquelle les patients rapporteront leur perception de la spasticité en ce qui concerne la fréquence et la gravité. Le premier élément est une échelle de 5 points évaluant la fréquence à laquelle les spasmes surviennent, allant de 0 (pas de spasmes) à 4 (spasmes spontanés se produisant plus de dix fois par heure). Le deuxième composant est une échelle de 3 points évaluant la gravité des spasmes allant de 1 (léger) à 3 (sévère). On ne répond pas au deuxième volet si la personne indique qu’elle n’a aucun spasme dans la partie 1. |
Toutes les données sur la fréquence de la spasticité seront collectées depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure
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Impact sur la spasticité
Délai: Toutes les données sur l'impact de la spasticité seront collectées depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure
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La mesure de l'impact de la spasticité rapportée par le patient (PRISM) mesure l'impact de la spasticité liée à une LME sur la qualité de vie du point de vue du patient. Le PRISM est composé de 41 items, répartis en 7 sous-échelles à savoir l'anxiété, l'agitation psychologique, les activités quotidiennes, l'assistance, l'impact positif, le besoin d'intervention, la gêne sociale. Il utilise une échelle de Likert à 5 points pour la notation, 0 = Jamais vrai pour moi, 1 = Rarement vrai pour moi, 3 = Souvent vrai pour moi, 4 = Très souvent vrai pour moi. Un score plus élevé est considéré comme malsain. |
Toutes les données sur l'impact de la spasticité seront collectées depuis les soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure
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Évaluation neurologique
Délai: Des soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure,
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L'état neurologique évalué à partir d'examens neurologiques répétés entre le départ et 6 mois après la SCI sera mesuré à l'aide des normes internationales pour la classification neurologique des SCI (ISNCSCI) Cette échelle de déficience implique à la fois un examen moteur et sensoriel pour déterminer les niveaux sensoriels et moteurs du côté droit et gauche, le niveau neurologique global de la blessure et l'intégralité de la blessure (c'est-à-dire si la blessure est complète ou incomplète). L'évaluation sensorielle est complétée à l'aide d'une échelle de notation en trois points. 0 = absent, 1 = altéré (appréciation altérée ou partielle, y compris hyperesthésie), 2 = normal ou intact (semblable à la joue), NT = non testable. L'évaluation motrice est complétée à l'aide d'une échelle de six points allant de 0 (paralysie totale) à 5 (mouvement actif normal, amplitude complète de mouvement contre la gravité et résistance totale dans une position musculaire spécifique attendue d'une personne autrement intacte). |
Des soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure,
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Évaluation fonctionnelle et marche indépendante
Délai: Des soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure,
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La 3ème version de la Spinal Cord Independence Measure (SCIM) sera utilisée pour rapporter la capacité des patients atteints de LME à effectuer les activités de la vie quotidienne de manière indépendante, Ce questionnaire mesurera les résultats fonctionnels des participants LME avant la sortie des soins aigus et de la réadaptation pour patients hospitalisés, et à chaque visite de suivi. |
Des soins aigus jusqu'à 6 mois après la blessure,
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Évaluation de la douleur
Délai: Des soins aigus à 6 mois après la blessure
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L'évaluation de la douleur sera mesurée à l'aide de l'ensemble de données de base international sur la douleur causée par les lésions médullaires (version 2.0). Informations concernant l'interférence de la douleur avec la fonction physique et émotionnelle et le sommeil, le diagnostic probable de la douleur, la localisation de la douleur, l'intensité et la durée de la douleur seront collectées. |
Des soins aigus à 6 mois après la blessure
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andréane Richard-Denis, M.D., MSC, CIUSSS du Nord-de-l'île-de-Montréal-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pandyan AD, Gregoric M, Barnes MP, Wood D, Van Wijck F, Burridge J, Hermens H, Johnson GR. Spasticity: clinical perceptions, neurological realities and meaningful measurement. Disabil Rehabil. 2005 Jan 7-21;27(1-2):2-6. doi: 10.1080/09638280400014576. No abstract available.
- Ahuja CS, Wilson JR, Nori S, Kotter MRN, Druschel C, Curt A, Fehlings MG. Traumatic spinal cord injury. Nat Rev Dis Primers. 2017 Apr 27;3:17018. doi: 10.1038/nrdp.2017.18.
- Hiersemenzel LP, Curt A, Dietz V. From spinal shock to spasticity: neuronal adaptations to a spinal cord injury. Neurology. 2000 Apr 25;54(8):1574-82. doi: 10.1212/wnl.54.8.1574.
- Li S, Francisco GE, Rymer WZ. A New Definition of Poststroke Spasticity and the Interference of Spasticity With Motor Recovery From Acute to Chronic Stages. Neurorehabil Neural Repair. 2021 Jul;35(7):601-610. doi: 10.1177/15459683211011214. Epub 2021 May 12.
- Cragg JJ, Tong B, Jutzeler CR, Warner FM, Cashman N, Geisler F, Kramer JLK. A Longitudinal Study of the Neurologic Safety of Acute Baclofen Use After Spinal Cord Injury. Neurotherapeutics. 2019 Jul;16(3):858-867. doi: 10.1007/s13311-019-00713-8.
- Adams MM, Hicks AL. Spasticity after spinal cord injury. Spinal Cord. 2005 Oct;43(10):577-86. doi: 10.1038/sj.sc.3101757.
- Holtz KA, Lipson R, Noonan VK, Kwon BK, Mills PB. Prevalence and Effect of Problematic Spasticity After Traumatic Spinal Cord Injury. Arch Phys Med Rehabil. 2017 Jun;98(6):1132-1138. doi: 10.1016/j.apmr.2016.09.124. Epub 2016 Oct 22.
- Ayoub S, Smith JG, Cary I, Dalton C, Pinto A, Ward C, Saverino A. The positive and the negative impacts of spasticity in patients with long-term neurological conditions: an observational study. Disabil Rehabil. 2021 Nov;43(23):3357-3364. doi: 10.1080/09638288.2020.1742803. Epub 2020 Mar 30.
- Ehrmann C, Mahmoudi SM, Prodinger B, Kiekens C, Ertzgaard P. Impact of spasticity on functioning in spinal cord injury: an application of graphical modelling. J Rehabil Med. 2020 Mar 31;52(3):jrm00037. doi: 10.2340/16501977-2657.
- D'Amico JM, Condliffe EG, Martins KJ, Bennett DJ, Gorassini MA. Recovery of neuronal and network excitability after spinal cord injury and implications for spasticity. Front Integr Neurosci. 2014 May 12;8:36. doi: 10.3389/fnint.2014.00036. eCollection 2014. Erratum In: Front Integr Neurosci. 2014;8:49.
- Bhimani RH, Anderson LC, Henly SJ, Stoddard SA. Clinical measurement of limb spasticity in adults: state of the science. J Neurosci Nurs. 2011 Apr;43(2):104-15. doi: 10.1097/jnn.0b013e31820b5f9f.
- Adams MM, Ginis KA, Hicks AL. The spinal cord injury spasticity evaluation tool: development and evaluation. Arch Phys Med Rehabil. 2007 Sep;88(9):1185-92. doi: 10.1016/j.apmr.2007.06.012.
- Lechner HE, Frotzler A, Eser P. Relationship between self- and clinically rated spasticity in spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Jan;87(1):15-9. doi: 10.1016/j.apmr.2005.07.312.
- Levasseur A, Mac-Thiong JM, Richard-Denis A. Are early clinical manifestations of spasticity associated with long-term functional outcome following spinal cord injury? A retrospective study. Spinal Cord. 2021 Aug;59(8):910-916. doi: 10.1038/s41393-021-00661-1. Epub 2021 Jul 6.
- Dietz V, Sinkjaer T. Spastic movement disorder: impaired reflex function and altered muscle mechanics. Lancet Neurol. 2007 Aug;6(8):725-33. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70193-X.
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