Frühzeitige pharmakologische Behandlung akuter Spastik nach Rückenmarksverletzung
Frühzeitige pharmakologische Behandlung akuter Spastik nach Rückenmarksverletzung zur Förderung der langfristigen neurofunktionellen Erholung: eine randomisierte klinische Studie
Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Früherkennung von Spastik und die sofortige Behandlung mit oralem Baclofen während der Akutversorgung problematische Spastik verhindern und die neurofunktionale Erholung nach tSCI verbessern.
Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Bewerten Sie die Sicherheit einer frühen Baclofen-Behandlung während der Akutversorgung nach Rückenmarksverletzung.
- Vergleichen Sie die neurofunktionellen Ergebnisse zwischen der frühen Baclofen-Gruppe und der Kontrollgruppe bis zu 6 Monate nach tSCI im Hinblick auf Mobilität, globale funktionelle Unabhängigkeit, neurologische Erholung, Schmerzen und Spastik.
Die erste Baclofen-Gruppe erhält eine orale Verabreichung von Baclofen, sobald Anzeichen einer akuten Spastik beobachtet werden. Die Dosis beginnt zunächst mit 5 mg dreimal täglich und wird alle 7 Tage um 5 mg pro Einnahme erhöht (bis zu einer maximalen Gesamtmenge von 80 mg pro Tag), bis eine optimale Reaktion erreicht wird, d. h. wenn die Spastik kein Problem mehr darstellt. Die Kontrollgruppe erhält jedoch die „übliche Routineversorgung“ in unserer Einrichtung, bei der Baclofen vom behandelnden Arzt eingeleitet wird (d. h. (Physiater oder Wirbelsäulenchirurg) nur dann, wenn die akute Spastik schwerwiegend und problematisch wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spastik ist ein Zustand, bei dem die Muskeln ungewöhnlich steif oder angespannt sind und die normale Bewegung beeinträchtigen. Nach einer Rückenmarksverletzung (SCI) kommt es häufig zu Spastik, die bis zu 70 % der Patienten im chronischen Stadium 6 Monate oder länger nach der Verletzung betrifft. (1-4). Nach SCI ist die Spastik auf eine Dehnungsreflexstörung der sensomotorischen Kontrolle zurückzuführen, die auf eine Läsion des oberen Motoneurons folgt, d. h. eine Läsion, an der die Neuronen beteiligt sind, die die Informationen im Rückenmark transportieren. Klinisch manifestiert sich Spastik als komplexes Syndrom aus geschwindigkeitsabhängiger Hypertonie, Klonus (rhythmischer oszillierender Dehnungsreflex) und Krämpfen (unwillkürliche Muskelkontraktionen), das tiefgreifende Auswirkungen auf Funktion und Lebensqualität haben kann.
Traditionell wurden die klinischen Auswirkungen der Spastik hauptsächlich in der subakuten und chronischen Phase nach SCI erkannt. Basierend auf dem aktuellen Managementparadigma erhält die große Mehrheit der Personen mit Spastik nur während der Rehabilitationsphase Wochen oder Monate nach der Verletzung eine medikamentöse Behandlung gegen Spastik, wenn die klinischen Manifestationen schwerwiegend und problematisch werden. Die Forscher haben diese lange gehegte Annahme in Frage gestellt, indem sie einen Paradigmenwechsel hin zur Früherkennung und Behandlung von Spastik im akuten Zustand innerhalb des ersten Monats nach SCI vorgeschlagen haben, nachdem sie gezeigt hatten, dass etwa die Hälfte der Personen während des akuten Krankenhausaufenthalts klinische Anzeichen einer frühen Spastik entwickeln werden. und dass akute Spastik mit schlechten Langzeitergebnissen verbunden ist.
Insbesondere stellten die Forscher fest, dass die Langzeitmobilität bei Personen mit akuter Spastik innerhalb des ersten Monats nach der Querschnittlähmung deutlich eingeschränkt ist. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass eine sofortige pharmakologische Behandlung mit Baclofen – einem krampflösenden Medikament – während des akuten Krankenhausaufenthalts die neurologische Erholung bei akuter Spastik verbessert. Basierend auf diesen vorläufigen Erkenntnissen lautet die übergeordnete Hypothese dieser Studie, dass die langfristigen neurofunktionellen Ergebnisse durch die Früherkennung akuter Spastik und eine sofortige Behandlung mit oralem Baclofen verbessert werden.
Unser Team aus erfahrenen Klinikern und Wissenschaftlern, die auf die Versorgung mit SCI spezialisiert sind, schlägt daher eine randomisierte klinische Pilotstudie an einem einzigen Standort mit 55 Patienten vor, die wegen einer traumatischen SCI (tSCI) aufgenommen wurden, um die Sicherheit und die neurofunktionalen Vorteile einer frühen Baclofen-Behandlung (d. h. so bald wie möglich) zu bewerten (da innerhalb des ersten Monats nach der Verletzung Anzeichen einer Spastik beobachtet werden) während des akuten Krankenhausaufenthaltes.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lara Chawa
- Telefonnummer: 5833276 514-338-2222
- E-Mail: lara.chawa.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Pascal Mputu
- Telefonnummer: 5833270 514-338-2222
- E-Mail: pascal.mputu.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
Studienorte
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- CIUSSS du Nord-de-l'île-de-Montréal-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich ab 18 Jahren
- Stumpfe (nicht durchdringende) traumatische Querschnittlähmung
- AIS-Klasse A bis D
- NLI zwischen C0 und L1
- Der Patient ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Nicht traumatische SCI (z. B. Tumor, Infektion, transversale Myelitis usw.)
- AIS-Klasse E bei der Zulassung
- Durchdringender tSCI (durch Stichwunde, Schussverletzung usw.)
- Cauda-equina-Syndrom oder NLI unter L1
- Mittelschwere oder schwere Hirnverletzung (leichte traumatische Hirnverletzung ist kein Ausschlusskriterium)
- Kontraindikation für die orale Anwendung von Baclofen (Genehmigung durch den behandelnden Arzt und pharmakologischen Berater erforderlich)
- Vorbestehende neurologische Erkrankungen (zerebrovaskuläre Erkrankungen, Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose etc.)
- Erhebliche kognitive Defizite schließen eine Einwilligung nach Aufklärung und/oder Beurteilungen aus
- Es ist unwahrscheinlich, dass geplante Besuche eingehalten werden (z. B. in einem anderen Land leben)
- Niereninsuffizienz
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Frühe Baclofen-Behandlungsgruppe
Mit der oralen Gabe von Baclofen wird begonnen, sobald Anzeichen einer akuten Spastik bestehend aus Krämpfen, geschwindigkeitsabhängiger Hypertonie und/oder Klonus beobachtet werden. Die orale Gabe von Baclofen erfolgt am selben Tag, an dem erstmals Anzeichen einer Spastik beobachtet werden. Dosierung: Die orale Verabreichung von Baclofen beginnt zunächst mit 5 mg dreimal täglich. Die Dosis wird alle 7 Tage um 5 mg pro Einnahme erhöht (bis zu einem Maximum von insgesamt 80 mg pro Tag), bis eine optimale Reaktion erreicht ist. |
Die Behandlung mit Baclofen wird eingeleitet, sobald Anzeichen einer akuten Spastik auftreten. 5 mg dreimal täglich und wird alle 7 Tage um 5 mg pro Einnahme erhöht (bis zu einem Maximum von insgesamt 80 mg pro Tag), bis eine optimale Reaktion erreicht wird, d. h. wenn die Spastik kein Problem mehr darstellt. |
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Sonstiges: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe erhält die „übliche Routineversorgung“, bei der Baclofen nur dann verschrieben wird, wenn die akute Spastik schwerwiegend und problematisch wird. Bei problematischer Spastik wird mit der oralen Gabe von Baclofen zunächst dreimal täglich 5 mg begonnen. Die Dosis wird alle 7 Tage um 5 mg pro Einnahme erhöht (bis zu einem Maximum von insgesamt 80 mg pro Tag), bis eine optimale Reaktion erreicht wird. |
Baclofen wird nur eingeleitet, wenn eine akute Spastik als problematisch erachtet wird. 5 mg dreimal täglich und wird alle 7 Tage um 5 mg pro Einnahme erhöht (bis zu einer maximalen Gesamtmenge von 80 mg pro Tag), bis eine optimale Reaktion erreicht wird. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maß für die Unabhängigkeit des Rückenmarks (SCIM)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Verletzung
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Das primäre Ergebnis besteht aus dem Mobilitäts-Subscore des SCIM 6 Monate nach dem SCI mit früher Baclofen-Behandlung im Vergleich zur Kontrollgruppe. Das SCIM wird die Fähigkeit der 55 SCI-Patienten messen, grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens selbstständig auszuführen. Es gibt 19 Items, die in 3 Unterskalen unterteilt sind. Es wird eine Gesamtpunktzahl von 100 erreicht, wobei die Subskalen wie folgt gewichtet werden:
Die Werte sind höher bei Patienten, die weniger Unterstützung oder Hilfsmittel benötigen, um grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens und lebenserhaltende Aktivitäten auszuführen. |
6 Monate nach der Verletzung
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Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung,
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Unerwünschte Ereignisse werden sowohl für die frühe Baclofen-Behandlung als auch für Kontrollgruppen während der Akutversorgung nach Rückenmarksverletzung erfasst.
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Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung,
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beurteilung des spastischen Reflexes
Zeitfenster: Alle Daten zu spastischen Reflexen werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erhoben
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Zur Messung spastischer Reflexe wird das Spinal Cord Assessment Tool for Spastic Reflexes (SCATS) verwendet. Dies wird wöchentlich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus und bei ambulanten Nachuntersuchungen 6 Wochen und 6 Monate nach der Verletzung gemessen. Das SCATS ist in drei Subskalen unterteilt, die jeweils einen separaten Spasmus behandeln. 1) Klonus 2) Beugekrämpfe 3) Streckkrämpfe. Für jede Subskala wird der Spasmus ausgelöst und anschließend bewertet. Der Krampfgrad wird zwischen 0 (kein Krampf) und 3 (schwerer Krampf, der länger als 10 Sekunden anhält) bewertet. |
Alle Daten zu spastischen Reflexen werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erhoben
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Beurteilung der Muskelspastik
Zeitfenster: Alle Behandlungen und Daten zur Spastik werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erfasst.
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Die modifizierte Ashworth-Skala (MAS) wird verwendet, um die Spastik für jeden untersuchten Muskel zu messen. Der MAS ist eine 6-Punkte-Skala. Die Werte reichen von 0 (keine Steigerung des Muskeltonus) bis 4 (betroffene Teile starr in Beugung oder Streckung). Diese Skala fügt außerdem eine Bewertungskategorie von +1 hinzu, um den Widerstand bei weniger als der Hälfte der Bewegung anzuzeigen. Niedrigere Werte stehen für einen normalen Muskeltonus und höhere Werte für Spastik. |
Alle Behandlungen und Daten zur Spastik werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erfasst.
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Häufigkeit der Spastik
Zeitfenster: Alle Daten zur Häufigkeit der Spastik werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erhoben
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Zur Quantifizierung der Spastik wird die Modified Penn Spasm Frequency Scale (mPSFS) verwendet. Es handelt sich um eine Zweikomponenten-Selbstberichtsmaßnahme, bei der die Patienten ihre Wahrnehmung von Spastik in Bezug auf Häufigkeit und Schweregrad angeben. Die erste Komponente ist eine 5-Punkte-Skala, die die Häufigkeit des Auftretens von Krämpfen bewertet und von 0 (keine Krämpfe) bis 4 (spontane Krämpfe tritt mehr als zehnmal pro Stunde auf) reicht. Die zweite Komponente ist eine 3-Punkte-Skala, die den Schweregrad der Krämpfe von 1 (leicht) bis 3 (schwer) bewertet. Die zweite Komponente wird nicht beantwortet, wenn die Person in Teil 1 angibt, dass sie keine Krämpfe hat. |
Alle Daten zur Häufigkeit der Spastik werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erhoben
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Auswirkungen auf die Spastik
Zeitfenster: Alle Daten zu den Auswirkungen der Spastik werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erhoben
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Das „Patient Reported Impact of Spasticity Measure“ (PRISM) misst die Auswirkung von SCI-bedingter Spastik auf die Lebensqualität aus der Sicht des Patienten. Das PRISM besteht aus 41 Items, die in 7 Unterskalen unterteilt sind: Angst, psychische Unruhe, tägliche Aktivitäten, Unterstützung, positive Auswirkungen, Interventionsbedarf, soziale Peinlichkeit. Für die Bewertung wird eine 5-Punkte-Likert-Skala verwendet, 0 = trifft bei mir nie zu, 1 = trifft bei mir selten zu, 3 = trifft bei mir oft zu, 4 = trifft bei mir sehr oft zu. Ein höherer Wert gilt als ungesund. |
Alle Daten zu den Auswirkungen der Spastik werden von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung erhoben
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Neurologische Beurteilung
Zeitfenster: Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung,
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Der neurologische Status, der anhand wiederholter neurologischer Untersuchungen zwischen Studienbeginn und 6 Monaten nach der Querschnittlähmung ermittelt wird, wird anhand der International Standards for Neurological Classification of SCI (ISNCSCI) gemessen. Diese Beeinträchtigungsskala umfasst sowohl eine motorische als auch eine sensorische Untersuchung, um die sensorischen und motorischen Ebenen für die rechte und linke Seite, das gesamte neurologische Ausmaß der Verletzung und die Vollständigkeit der Verletzung (d. h. ob die Verletzung vollständig oder unvollständig ist). Die sensorische Beurteilung erfolgt anhand einer dreistufigen Punkteskala. 0 = nicht vorhanden, 1 = verändert (beeinträchtigte oder teilweise Wahrnehmung, einschließlich Hyperästhesie), 2 = normal oder intakt (ähnlich wie auf der Wange), NT = nicht testbar. Die motorische Bewertung erfolgt anhand einer Sechs-Punkte-Skala, die von 0 (totale Lähmung) bis 5 (normale) aktive Bewegung, voller Bewegungsbereich gegen die Schwerkraft und voller Widerstand in einer muskelspezifischen Position reicht, die von einer ansonsten unbeeinträchtigten Person erwartet wird. |
Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung,
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Funktionsbeurteilung und unabhängiges Gehen
Zeitfenster: Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung,
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Die 3. Version des Spinal Cord Independence Measure (SCIM) wird verwendet, um die Fähigkeit von SCI-Patienten zu ermitteln, alltägliche Aktivitäten selbstständig auszuführen. Dieser Fragebogen misst das funktionelle Ergebnis von SCI-Patienten vor der Entlassung aus der Akutversorgung und der stationären Rehabilitation sowie bei jedem Nachuntersuchungsbesuch. |
Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung,
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Schmerzbeurteilung
Zeitfenster: Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung
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Die Schmerzbeurteilung wird anhand des International Spinal Cord Injury Pain Basic Data Set (Version 2.0) gemessen. Es werden Informationen über die Beeinträchtigung der physischen und emotionalen Funktion und des Schlafes durch den Schmerz, die wahrscheinliche Schmerzdiagnose, den Schmerzort, die Schmerzintensität und die Dauer gesammelt. |
Von der Akutversorgung bis 6 Monate nach der Verletzung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Andréane Richard-Denis, M.D., MSC, CIUSSS du Nord-de-l'île-de-Montréal-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pandyan AD, Gregoric M, Barnes MP, Wood D, Van Wijck F, Burridge J, Hermens H, Johnson GR. Spasticity: clinical perceptions, neurological realities and meaningful measurement. Disabil Rehabil. 2005 Jan 7-21;27(1-2):2-6. doi: 10.1080/09638280400014576. No abstract available.
- Ahuja CS, Wilson JR, Nori S, Kotter MRN, Druschel C, Curt A, Fehlings MG. Traumatic spinal cord injury. Nat Rev Dis Primers. 2017 Apr 27;3:17018. doi: 10.1038/nrdp.2017.18.
- Hiersemenzel LP, Curt A, Dietz V. From spinal shock to spasticity: neuronal adaptations to a spinal cord injury. Neurology. 2000 Apr 25;54(8):1574-82. doi: 10.1212/wnl.54.8.1574.
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- Cragg JJ, Tong B, Jutzeler CR, Warner FM, Cashman N, Geisler F, Kramer JLK. A Longitudinal Study of the Neurologic Safety of Acute Baclofen Use After Spinal Cord Injury. Neurotherapeutics. 2019 Jul;16(3):858-867. doi: 10.1007/s13311-019-00713-8.
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- Ayoub S, Smith JG, Cary I, Dalton C, Pinto A, Ward C, Saverino A. The positive and the negative impacts of spasticity in patients with long-term neurological conditions: an observational study. Disabil Rehabil. 2021 Nov;43(23):3357-3364. doi: 10.1080/09638288.2020.1742803. Epub 2020 Mar 30.
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- D'Amico JM, Condliffe EG, Martins KJ, Bennett DJ, Gorassini MA. Recovery of neuronal and network excitability after spinal cord injury and implications for spasticity. Front Integr Neurosci. 2014 May 12;8:36. doi: 10.3389/fnint.2014.00036. eCollection 2014. Erratum In: Front Integr Neurosci. 2014;8:49.
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- Lechner HE, Frotzler A, Eser P. Relationship between self- and clinically rated spasticity in spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Jan;87(1):15-9. doi: 10.1016/j.apmr.2005.07.312.
- Levasseur A, Mac-Thiong JM, Richard-Denis A. Are early clinical manifestations of spasticity associated with long-term functional outcome following spinal cord injury? A retrospective study. Spinal Cord. 2021 Aug;59(8):910-916. doi: 10.1038/s41393-021-00661-1. Epub 2021 Jul 6.
- Dietz V, Sinkjaer T. Spastic movement disorder: impaired reflex function and altered muscle mechanics. Lancet Neurol. 2007 Aug;6(8):725-33. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70193-X.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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