Tratamiento farmacológico temprano de la espasticidad aguda después de una lesión de la médula espinal
Tratamiento farmacológico temprano de la espasticidad aguda después de una lesión de la médula espinal para promover la recuperación neurofuncional a largo plazo: un ensayo clínico aleatorizado
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si la detección temprana de la espasticidad y el tratamiento inmediato con baclofeno oral durante cuidados intensivos previene la espasticidad problemática y mejora la recuperación neurofuncional después de una tSCI.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Evaluar la seguridad del tratamiento temprano con baclofeno durante la atención aguda después de una lesión medular.
- Compare los resultados neurofuncionales entre el grupo de baclofeno temprano y el grupo de control hasta 6 meses después de la tSCI, en términos de movilidad, independencia funcional global, recuperación neurológica, dolor y espasticidad.
El grupo inicial de baclofeno recibirá administración oral de baclofeno tan pronto como se observe cualquier signo de espasticidad aguda. La dosis se inicia inicialmente con 5 mg tres veces al día y se aumenta cada 7 días en 5 mg por toma (hasta un máximo de 80 mg en total por día) hasta lograr una respuesta óptima, es decir, cuando la espasticidad ya no es problemática. Sin embargo, el grupo de control recibirá la "atención de rutina habitual" en nuestra institución según la cual el médico tratante inicia el tratamiento con baclofeno (es decir, fisiatra o cirujano de columna) sólo cuando la espasticidad aguda se vuelve grave y problemática.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La espasticidad es una afección en la que los músculos están anormalmente rígidos o tensos e interfieren con el movimiento normal. Después de una lesión de la médula espinal (LME), la espasticidad es común y afecta hasta al 70% de los pacientes en la etapa crónica 6 meses o más después de la lesión. (1-4). Después de una LME, la espasticidad se debe a un trastorno reflejo de estiramiento del control sensoriomotor después de una lesión de la neurona motora superior, es decir, una lesión que afecta a las neuronas que transportan la información dentro de la médula espinal. Clínicamente, la espasticidad se manifiesta como un síndrome complejo de hipertonía dependiente de la velocidad, clonus (reflejo de estiramiento oscilante rítmico) y espasmos (contracciones musculares involuntarias) que pueden tener profundas consecuencias en la función y la calidad de vida.
Tradicionalmente, el impacto clínico de la espasticidad se ha reconocido principalmente durante las fases subaguda y crónica después de una LME. Según el paradigma de tratamiento actual, la gran mayoría de las personas con espasticidad recibirán tratamiento farmacéutico para la espasticidad sólo durante el período de rehabilitación, semanas o meses después de la lesión, cuando las manifestaciones clínicas se vuelven graves y problemáticas. Los investigadores han desafiado esta creencia arraigada al proponer su cambio de paradigma hacia el reconocimiento y tratamiento tempranos de la espasticidad durante la fase aguda dentro del primer mes después de la LME, después de demostrar que aproximadamente la mitad de los individuos desarrollarán signos clínicos de espasticidad temprana durante la hospitalización aguda. y que la espasticidad aguda se asocia con malos resultados a largo plazo.
En particular, los investigadores encontraron que la movilidad a largo plazo disminuye significativamente en personas que presentan espasticidad aguda dentro del primer mes después de la LME. Nuestros datos preliminares sugieren que el tratamiento farmacológico rápido con baclofeno (un medicamento antiespasmódico) durante la hospitalización aguda mejora la recuperación neurológica en presencia de espasticidad aguda. Con base en estos hallazgos preliminares, la hipótesis general de este estudio es que los resultados neurofuncionales a largo plazo mejoran con la detección temprana de la espasticidad aguda y el tratamiento inmediato con baclofeno oral.
Por lo tanto, nuestro equipo de científicos clínicos experimentados especializados en la atención de LME propone un ensayo clínico piloto aleatorio en un solo sitio que incluya a 55 pacientes ingresados por una LME traumática (tSCI), con el fin de evaluar la seguridad y los beneficios neurofuncionales del tratamiento temprano con baclofeno (es decir, lo antes posible). ya que se observan signos de espasticidad dentro del primer mes después de la lesión) durante la hospitalización aguda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lara Chawa
- Número de teléfono: 5833276 514-338-2222
- Correo electrónico: lara.chawa.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pascal Mputu
- Número de teléfono: 5833270 514-338-2222
- Correo electrónico: pascal.mputu.cnmtl@ssss.gouv.qc.ca
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- CIUSSS du Nord-de-l'île-de-Montréal-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 años o más
- LME traumática contundente (no penetrante)
- AIS grado A a D
- NLI entre C0 y L1
- Paciente dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- LME no traumática (p. ej. tumor, infección, mielitis transversa, etc.)
- AIS grado E al ingreso
- TSCI penetrante (por herida de arma blanca, herida de bala, etc.)
- Síndrome de cola de caballo o NLI por debajo de L1
- Lesión cerebral moderada o grave (la lesión cerebral traumática leve no es un criterio de exclusión)
- Contraindicación para el uso de baclofeno oral (necesita autorización del médico tratante y del asesor farmacológico)
- Trastornos neurológicos preexistentes (enfermedad cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, etc.)
- Déficits cognitivos importantes que impiden el consentimiento informado y/o las evaluaciones
- Es poco probable que cumpla con las visitas programadas (p. ej. viviendo en otro país)
- insuficiencia renal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento temprano con baclofeno
Se iniciará baclofeno oral tan pronto como se observe cualquier signo de espasticidad aguda consistente en espasmos, hipertonía dependiente de la velocidad y/o clonus. El baclofeno oral se iniciará el mismo día en que se observen por primera vez los signos de espasticidad. Posología: la administración oral de baclofeno se inicia inicialmente con 5 mg tres veces al día. La dosis se aumenta cada 7 días en 5 mg por toma (hasta un máximo de 80 mg totales al día) hasta conseguir una respuesta óptima. |
El tratamiento con baclofeno se inicia tan pronto como aparece cualquier signo de espasticidad aguda. 5 mg tres veces al día y se aumenta cada 7 días en 5 mg por toma (hasta un máximo de 80 mg en total por día) hasta lograr una respuesta óptima, es decir, cuando la espasticidad ya no sea problemática. |
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Otro: Grupo de control
El grupo de control recibirá la "atención de rutina habitual" según la cual se prescribe baclofeno sólo cuando la espasticidad aguda se vuelve grave y problemática. En presencia de espasticidad problemática, la administración oral de baclofeno se inicia inicialmente con 5 mg tres veces al día. La dosis se aumenta cada 7 días en 5 mg por ingesta (hasta un máximo de 80 mg totales al día) hasta conseguir una respuesta óptima. |
El baclofeno se inicia sólo cuando la espasticidad aguda se considera problemática. 5 mg tres veces al día y se incrementa cada 7 días en 5 mg por ingesta (hasta un máximo de 80 mg totales al día) hasta conseguir una respuesta óptima. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de independencia de la médula espinal (SCIM)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la lesión
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El resultado primario consiste en la subpuntuación de movilidad del SCIM 6 meses después de la LME con tratamiento temprano con baclofeno en comparación con el grupo de control. El SCIM medirá la capacidad de los 55 pacientes con LME para realizar actividades básicas de la vida diaria de forma independiente. Hay 19 ítems divididos en 3 subescalas. Se alcanza una puntuación total sobre 100, ponderándose las subescalas de la siguiente manera:
Las puntuaciones son más altas en pacientes que requieren menos asistencia o menos ayudas para completar las actividades básicas de la vida diaria y las actividades de soporte vital. |
6 meses después de la lesión
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión,
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Se recopilarán eventos adversos tanto para el tratamiento temprano con baclofeno como para los grupos de control durante la atención aguda después de una lesión medular.
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Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión,
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del reflejo espástico
Periodo de tiempo: Todos los datos sobre reflejos espásticos se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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La herramienta de evaluación de la médula espinal para reflejos espásticos (SCATS) se utilizará para medir los reflejos espásticos. Esto se medirá semanalmente, después del alta hospitalaria y durante las visitas de seguimiento ambulatorio 6 semanas y 6 meses después de la lesión. El SCATS se divide en 3 subescalas, cada una de las cuales aborda un espasmo independiente. 1) Clonus 2) Espasmos flexores 3) Espasmos extensores. Para cada subescala, el espasmo se desencadena y luego se califica. El grado de espasmo se clasifica entre 0 (sin espasmos) y 3 (espasmos severos que duran más de 10 segundos). |
Todos los datos sobre reflejos espásticos se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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Evaluación de la espasticidad muscular
Periodo de tiempo: Todo el tratamiento y los datos sobre la espasticidad se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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La Escala de Ashworth Modificada (MAS) se utilizará para medir la espasticidad de cada músculo evaluado. La MAS es una escala de 6 puntos. Las puntuaciones varían de 0 (sin aumento del tono muscular) a 4 (parte(s) afectada(s) rígida(s) en flexión o extensión). Esta escala también agrega una categoría de puntuación +1 para indicar resistencia en menos de la mitad del movimiento. Las puntuaciones más bajas representan tono muscular normal y las puntuaciones más altas representan espasticidad. |
Todo el tratamiento y los datos sobre la espasticidad se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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Frecuencia de espasticidad
Periodo de tiempo: Todos los datos sobre la frecuencia de la espasticidad se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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La escala de frecuencia de espasmos de Penn modificada (mPSFS) se utilizará para cuantificar la espasticidad. Es una medida de autoinforme de 2 componentes en la que los pacientes informarán su percepción de la espasticidad con respecto a la frecuencia y la gravedad. El primer componente es una escala de 5 puntos que evalúa la frecuencia con la que ocurren los espasmos, que van desde 0 (sin espasmos) a 4 (espasmos espontáneos que ocurren más de diez veces por hora). El segundo componente es una escala de 3 puntos que evalúa la gravedad de los espasmos, que van desde 1 (leve) a 3 (grave). El segundo componente no se responde si la persona indica que no tiene espasmos en la parte 1. |
Todos los datos sobre la frecuencia de la espasticidad se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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Impacto de la espasticidad
Periodo de tiempo: Todos los datos sobre el impacto de la espasticidad se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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La Medida del Impacto de la Espasticidad Informada por el Paciente (PRISM) mide el impacto de la espasticidad relacionada con la LME en la calidad de vida desde la perspectiva del paciente. El PRISM consta de 41 ítems, divididos en 7 subescalas: ansiedad, agitación psicológica, actividades diarias, asistencia, impacto positivo, necesidad de intervención y vergüenza social. Utiliza una escala Likert de 5 puntos para calificar, 0 = Nunca es cierto para mí, 1 = Rara vez es cierto para mí, 3 = A menudo es cierto para mí, 4 = Muy a menudo es cierto para mí. Una puntuación más alta se considera no saludable. |
Todos los datos sobre el impacto de la espasticidad se recopilarán desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión.
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Evaluación neurológica
Periodo de tiempo: Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión,
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El estado neurológico evaluado a partir de exámenes neurológicos repetidos entre el inicio y los 6 meses después de la LME se medirá utilizando los Estándares Internacionales para la Clasificación Neurológica de LME (ISNCSCI) Esta escala de deterioro implica un examen tanto motor como sensorial para determinar los niveles sensoriales y motores para el lado derecho e izquierdo, el nivel neurológico general de la lesión y la integridad de la lesión (es decir, si la lesión es completa o incompleta). La evaluación sensorial se completa utilizando una escala de puntuación de tres puntos. 0 = ausente, 1 = alterado (apreciación deteriorada o parcial, incluida hiperestesia), 2 = normal o intacto (similar a la mejilla), NT = no comprobable. La evaluación motora se completa utilizando una escala de puntuación de seis puntos que va de 0 (parálisis total) a 5 (normal) (movimiento activo, rango completo de movimiento contra la gravedad y resistencia total en una posición muscular específica que se espera de una persona que de otro modo no estaría afectada). |
Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión,
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Evaluación funcional y marcha independiente
Periodo de tiempo: Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión,
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La tercera versión de la Medida de Independencia de la Médula Espinal (SCIM) se utilizará para informar la capacidad de los pacientes con LME para realizar actividades de la vida diaria de forma independiente. Este cuestionario medirá el resultado funcional de los pacientes con LME antes del alta de cuidados intensivos y rehabilitación hospitalaria, y en cada visita de seguimiento. |
Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión,
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Evaluación del dolor
Periodo de tiempo: Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión
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La evaluación del dolor se medirá utilizando el Conjunto de datos básicos sobre el dolor por lesiones de la médula espinal internacional (versión 2.0). Información sobre la interferencia del dolor con la función física y emocional y el sueño, probable diagnóstico del dolor, ubicación del dolor, intensidad del dolor y duración. |
Desde cuidados intensivos hasta 6 meses después de la lesión
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Andréane Richard-Denis, M.D., MSC, CIUSSS du Nord-de-l'île-de-Montréal-Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pandyan AD, Gregoric M, Barnes MP, Wood D, Van Wijck F, Burridge J, Hermens H, Johnson GR. Spasticity: clinical perceptions, neurological realities and meaningful measurement. Disabil Rehabil. 2005 Jan 7-21;27(1-2):2-6. doi: 10.1080/09638280400014576. No abstract available.
- Ahuja CS, Wilson JR, Nori S, Kotter MRN, Druschel C, Curt A, Fehlings MG. Traumatic spinal cord injury. Nat Rev Dis Primers. 2017 Apr 27;3:17018. doi: 10.1038/nrdp.2017.18.
- Hiersemenzel LP, Curt A, Dietz V. From spinal shock to spasticity: neuronal adaptations to a spinal cord injury. Neurology. 2000 Apr 25;54(8):1574-82. doi: 10.1212/wnl.54.8.1574.
- Li S, Francisco GE, Rymer WZ. A New Definition of Poststroke Spasticity and the Interference of Spasticity With Motor Recovery From Acute to Chronic Stages. Neurorehabil Neural Repair. 2021 Jul;35(7):601-610. doi: 10.1177/15459683211011214. Epub 2021 May 12.
- Cragg JJ, Tong B, Jutzeler CR, Warner FM, Cashman N, Geisler F, Kramer JLK. A Longitudinal Study of the Neurologic Safety of Acute Baclofen Use After Spinal Cord Injury. Neurotherapeutics. 2019 Jul;16(3):858-867. doi: 10.1007/s13311-019-00713-8.
- Adams MM, Hicks AL. Spasticity after spinal cord injury. Spinal Cord. 2005 Oct;43(10):577-86. doi: 10.1038/sj.sc.3101757.
- Holtz KA, Lipson R, Noonan VK, Kwon BK, Mills PB. Prevalence and Effect of Problematic Spasticity After Traumatic Spinal Cord Injury. Arch Phys Med Rehabil. 2017 Jun;98(6):1132-1138. doi: 10.1016/j.apmr.2016.09.124. Epub 2016 Oct 22.
- Ayoub S, Smith JG, Cary I, Dalton C, Pinto A, Ward C, Saverino A. The positive and the negative impacts of spasticity in patients with long-term neurological conditions: an observational study. Disabil Rehabil. 2021 Nov;43(23):3357-3364. doi: 10.1080/09638288.2020.1742803. Epub 2020 Mar 30.
- Ehrmann C, Mahmoudi SM, Prodinger B, Kiekens C, Ertzgaard P. Impact of spasticity on functioning in spinal cord injury: an application of graphical modelling. J Rehabil Med. 2020 Mar 31;52(3):jrm00037. doi: 10.2340/16501977-2657.
- D'Amico JM, Condliffe EG, Martins KJ, Bennett DJ, Gorassini MA. Recovery of neuronal and network excitability after spinal cord injury and implications for spasticity. Front Integr Neurosci. 2014 May 12;8:36. doi: 10.3389/fnint.2014.00036. eCollection 2014. Erratum In: Front Integr Neurosci. 2014;8:49.
- Bhimani RH, Anderson LC, Henly SJ, Stoddard SA. Clinical measurement of limb spasticity in adults: state of the science. J Neurosci Nurs. 2011 Apr;43(2):104-15. doi: 10.1097/jnn.0b013e31820b5f9f.
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- Lechner HE, Frotzler A, Eser P. Relationship between self- and clinically rated spasticity in spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Jan;87(1):15-9. doi: 10.1016/j.apmr.2005.07.312.
- Levasseur A, Mac-Thiong JM, Richard-Denis A. Are early clinical manifestations of spasticity associated with long-term functional outcome following spinal cord injury? A retrospective study. Spinal Cord. 2021 Aug;59(8):910-916. doi: 10.1038/s41393-021-00661-1. Epub 2021 Jul 6.
- Dietz V, Sinkjaer T. Spastic movement disorder: impaired reflex function and altered muscle mechanics. Lancet Neurol. 2007 Aug;6(8):725-33. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70193-X.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Hipertonía muscular
- Heridas y Lesiones
- Lesiones de la médula espinal
- Espasticidad muscular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes GABA
- Agentes neuromusculares
- Relajantes Musculares, Central
- Agonistas de GABA
- Agonistas del receptor GABA-B
- Baclofeno
Otros números de identificación del estudio
- MP-32-2023-2550
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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