Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du HST101 chez des patients chinois souffrant d'hypercholestérolémie

4 février 2025 mis à jour par: Hasten Biopharmaceutical Co., Ltd.

Une étude clinique de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du HST101 chez des patients chinois souffrant d'hypercholestérolémie

Cette étude randomisée vise à évaluer les réductions du LDL-C à la semaine 12 avec une administration mensuelle (toutes les 4 semaines [≤ 31 jours]) de HST101 (lérodalcibep) 300 mg administré par voie sous-cutanée (SC) par rapport au placebo chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) ou très - risque élevé/élevé d'ASCVD, y compris l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) avec un régime alimentaire stable et un traitement médicamenteux oral réduisant le LDL-C, suivi d'un traitement ouvert de 36 semaines avec un suivi ultérieur de 4 semaines pour une durée totale de 52 semaines -évaluation de la sécurité et de l'efficacité à terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Les participants qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion seront inscrits dans jusqu'à 35 sites d'étude en Chine continentale.

Tous les participants éligibles seront randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir HST101 ou un placebo administré par voie sous-cutanée (toutes les 4 semaines [≤ 31 jours]) au cours de la période initiale de traitement randomisé en double aveugle de 12 semaines. Après 12 semaines de traitement, tous les participants entreront dans la période de traitement ouverte de 36 semaines au cours de laquelle ceux qui prennent HST101 continueront à recevoir HST101 selon le même schéma posologique que celui administré pendant la période randomisée, et ceux qui prennent un placebo. passera à HST101 300 mg (toutes les 4 semaines [≤ 31 jours]) administré par voie sous-cutanée.

La durée totale de l'étude pourra aller jusqu'à 55 semaines, ce qui comprend une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 3 semaines, une période de traitement randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 12 semaines, une période de traitement ouverte de 36 semaines, suivie d'une période de 4- période de suivi d’une semaine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100034
        • Pas encore de recrutement
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Fuwai Hospital, CAMS & PUMC
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Anzhen Hospital of Capital Medical University
        • Contact:
          • Yujie Zhou
          • Numéro de téléphone: +86-10-64412431
          • E-mail: azzyj12@163.com
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Luhe Hospital, Capital Medical Univeristy
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
        • Contact:
          • Ping Zhang
          • Numéro de téléphone: +86-10-56112345
          • E-mail: zhpdoc@126.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine
        • Recrutement
        • Shijiazhuang People's Hospital
        • Contact:
    • Heilingjiang
      • Daqing, Heilingjiang, Chine
        • Recrutement
        • Daqingshi People's Hospital
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Contact:
          • Weihong Jiang
          • Numéro de téléphone: +86-731-88618576
          • E-mail: jwhxy3@126.com
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • The 2nd Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Recrutement
        • Nanchang People's Hospital
        • Contact:
          • Zhaohui Pei
          • Numéro de téléphone: +86-791-86612623
          • E-mail: Leak123@126.com
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Binzhou Medical University Hospital
        • Contact:
      • Heze, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Heze Municipal Hospital
        • Contact:
          • Beijian Chen
          • Numéro de téléphone: +86-530-5613239
          • E-mail: cbj9603@163.com
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
      • Zibo, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Zibo Municipal Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin People's Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Univesity
        • Contact:
          • Zhouqing Huang
          • Numéro de téléphone: +86-577-55578061
          • E-mail: susiehzq@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit et signé avant toute procédure spécifique à l'étude ;
  • Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans lors de la visite de dépistage ;
  • Poids corporel ≥ 40 kg et indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et ≤35 kg/m2 ;
  • Avec un régime stable et des médicaments oraux hypolipidémiants (tels que les statines, l'ézétimibe ou l'Hybutimibe, les composés oméga-3, le fénofibrate, l'acide nicotinique, etc.) pendant au moins 4 semaines avant la première administration du médicament.
  • LDL-C ≥ 1,8 mmol/L (70 mg/dL) et TG ≤ 4,52 mmol/L (400 mg/dL) lors du dépistage des patients atteints d'ASCVD ou de ceux à risque très (ultra) élevé d'ASCVD, y compris les patients atteints d'HeFH ; LDL-C ≥ 2,6 mmol/L (100 mg/dL) et TG ≤ 4,52 mmol/L (400 mg/dL) lors du dépistage des patients à haut risque d'ASCVD, y compris les patients atteints d'HeFH ;
  • Les patients sous mAb PCSK9 à une dose de 75 mg, 140 mg ou 150 mg toutes les 2 semaines doivent subir une période de sevrage d'au moins 6 semaines après la dernière dose ; pour ceux qui prennent 300 mg ou 420 mg toutes les 4 semaines, la période de sevrage est ≥ 10 semaines après la dernière dose ;
  • La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif lors de la dernière visite de dépistage et consentir à utiliser des contraceptifs hautement efficaces pendant l'essai et 3 mois après la dernière dose du médicament expérimental.

Critères d'exclusion :

  • Antécédents documentés d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH) ;
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 ;
  • Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, antécédents de transplantation hépatique et/ou ALT ou AST > 2,5 × LSN au moment du dépistage ;
  • Trouble thyroïdien mal contrôlé, notamment hypothyroïdie ou hyperthyroïdie ;
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2 mal contrôlé, défini comme une glycémie à jeun ≥ 11,0 mmol/L (200 mg/dL) et une hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 9 % ;
  • Arythmie grave, IM, angine de poitrine instable, ICP, PAC, défibrillateur automatique implantable, chirurgie valvulaire aortique ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la première dose ;
  • Chirurgie cardiaque ou revascularisation planifiée pendant la période d'étude ;
  • Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
  • Femmes enceintes ou allaitantes ;
  • Hypertension mal contrôlée (TAS≥160 mmHg ou DBP≥100 mmHg en position assise)
  • Créatine kinase (CK) inexpliquée > 5 x LSN (un nouveau test est nécessaire si l'on soupçonne qu'elle est liée à un exercice excessif ou à une activité anormale) ;
  • Aphérèse des LDL ou échange plasmatique dans les 2 mois précédant la première dose ;
  • Test d'anticorps VIH, Treponema pallidum ou VHC positif, ou ADN-VHB > LSN lors du dépistage ;
  • Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance, de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  • Antécédents d'allergie médicamenteuse majeure, y compris une allergie aux protéines biologiques ;
  • Participer à un autre essai clinique dans les 30 jours ou moins de 5 demi-vies (médicament) avant le dépistage, selon la période la plus longue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HST101 (Lérodalcibep)
300 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
Médicament: Lérodalcibep
Inhibiteur PCSK9
Autres noms:
  • LIB003
  • TVH101
Comparateur placebo: Placebo
par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines
Médicament: correspondant au placebo
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de LDL-C par rapport au placebo
Délai: 12 semaines
Pourcentage de variation du taux de LDL-C par rapport à la ligne de base (calculée par la formule de Friedewald) par rapport au placebo
12 semaines
Changement moyen du LDL-C aux semaines 10 et 12 par rapport au placebo
Délai: 12 semaines
Pourcentage de variation du taux moyen de LDL-C par rapport au départ (calculé selon la formule de Friedewald) par rapport au placebo aux semaines 10 et 12
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de LDL-C au fil du temps
Délai: 12 semaines
Changement absolu et en pourcentage du taux de LDL-C par rapport au départ aux semaines 4, 8, 10 et 12
12 semaines
Changement PCSK9 gratuit
Délai: 12 semaines
Modification absolue et en pourcentage du taux sérique de PCSK9 libre par rapport à la valeur initiale aux semaines 4, 8 et 12.
12 semaines
D'autres paramètres lipidiques changent
Délai: 12 semaines
Changement absolu et en pourcentage des valeurs TC, TG, HDL-C, non-HDL-C, VLDL-C, Apo B et Lp(a) par rapport à la valeur initiale aux semaines 4, 8 et 12.
12 semaines
Pourcentage de patients atteignant les objectifs de LDL-C recommandés par les lignes directrices chinoises de 2023
Délai: 12 semaines
Évaluer l'effet du HST101 sur le pourcentage de patients atteignant un taux de LDL-C < 2,6 mmol/L (risque élevé pour les patients atteints d'ASCVD), un LDL-C < 1,8 mmol/L et une réduction > 50 % par rapport à la valeur initiale (risque très élevé de Patients ASCVD), LDL-C < 1,4 mmol/L et réduction > 50 % par rapport à la valeur initiale (risque ultra élevé pour les patients ASCVD)
12 semaines
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: 52 semaines
Évaluation des événements indésirables, tests de laboratoire clinique, ECG 12 dérivations, signes vitaux, réactions au site d'injection (RSI)
52 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement PCSK9 gratuit de longue durée
Délai: 52 semaines
Modification absolue et en pourcentage des taux sériques de PCSK9 libre par rapport à la valeur initiale aux semaines 16, 20, 24, 36, 48 et 52.
52 semaines
Changement de LDL-C à long terme
Délai: 52 semaines
Changement absolu et en pourcentage du taux de LDL-C par rapport au départ aux semaines 16, 20, 22, 24, 36, 48, 50 et 52
52 semaines
Pourcentage de patients atteignant les objectifs de LDL-C recommandés par les lignes directrices chinoises de 2023
Délai: 52 semaines
Évaluer l'effet du HST101 sur le pourcentage de patients atteignant un taux de LDL-C < 2,6 mmol/L (risque élevé pour les patients atteints d'ASCVD), un LDL-C < 1,8 mmol/L et une réduction > 50 % par rapport à la valeur initiale (risque très élevé de Patients ASCVD), LDL-C < 1,4 mmol/L et réduction > 50 % par rapport à la valeur initiale (risque ultra élevé pour les patients ASCVD) aux semaines 16, 20, 24, 36, 48 et 52.
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hasten Biopharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yong Huo, Peking University First Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2024

Première publication (Réel)

23 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HST101-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner