Исследование эффективности и безопасности HST101 у китайских пациентов с гиперхолестеринемией
4 февраля 2025 г. обновлено: Hasten Biopharmaceutical Co., Ltd.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности HST101 у китайских пациентов с гиперхолестеринемией
Это рандомизированное исследование предназначено для оценки снижения уровня ЛПНП на 12-й неделе при ежемесячном (каждые 4 недели [<31 день]) дозе HST101 (леродалцибеп) в дозе 300 мг, вводимой подкожно (п/к), по сравнению с плацебо у пациентов с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ) или очень тяжелыми заболеваниями. -высокий/высокий риск АССЗ, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (ГСГ) на стабильной диете и пероральной терапии препаратами, снижающими уровень холестерина ЛПНП, с последующим 36-недельным открытым лечением с последующим 4-недельным наблюдением в общей сложности 52 недели. -срочная оценка безопасности и эффективности.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Участники, соответствующие критериям включения и исключения, будут зачислены в 35 учебных центров в материковом Китае.
Все подходящие участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для приема HST101 или плацебо, вводимых подкожно (Q4W [≤31 дней]) в начальный 12-недельный период рандомизированного двойного слепого лечения. После 12-недельного лечения все участники перейдут на 36-недельный открытый период лечения, в ходе которого те, кто принимает HST101, будут продолжать получать HST101 в том же режиме дозирования, который применялся в рандомизированном периоде, а те, кто принимает плацебо. будет переведен на HST101 в дозе 300 мг (каждые 4 недели [≤31 дней]), вводимой подкожно.
Общая продолжительность исследования составит до 55 недель, включая до 3-недельного периода скрининга, 12-недельный период рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого лечения, 36-недельный период открытого лечения, за которым следует 4-недельный период лечения. недельный период наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
210
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Yong Huo
- Номер телефона: +86 13901333060
- Электронная почта: huoyong@263.net.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100034
- Еще не набирают
- Peking University First Hospital
-
Контакт:
- Yong Huo
- Номер телефона: +86 13901333060
- Электронная почта: huoyong@263.net.cn
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Fuwai Hospital, CAMS & PUMC
-
Контакт:
- Naqiong Wu
- Номер телефона: +86-10-88398866
- Электронная почта: fuwainaqiongwu@163.com
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Anzhen Hospital of Capital Medical University
-
Контакт:
- Yujie Zhou
- Номер телефона: +86-10-64412431
- Электронная почта: azzyj12@163.com
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Luhe Hospital, Capital Medical Univeristy
-
Контакт:
- Guangyao Zhai
- Номер телефона: +86-10-69543901
- Электронная почта: Drzhaiguangyao@163.com
-
Beijing, Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
-
Контакт:
- Ping Zhang
- Номер телефона: +86-10-56112345
- Электронная почта: zhpdoc@126.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Ning Tan
- Номер телефона: +86-20-83827812
- Электронная почта: tanning100@126.com
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай
- Рекрутинг
- Shijiazhuang People's Hospital
-
Контакт:
- Jianping Zhang
- Номер телефона: +86-311-69089999
- Электронная почта: zjpzjp2013@sina.com
-
-
Heilingjiang
-
Daqing, Heilingjiang, Китай
- Рекрутинг
- Daqingshi People's Hospital
-
Контакт:
- Shu Zhang
- Номер телефона: +86-459-6612000
- Электронная почта: zhangshu7801182@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Контакт:
- Weihong Jiang
- Номер телефона: +86-731-88618576
- Электронная почта: jwhxy3@126.com
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- The 2nd Xiangya Hospital of Central South University
-
Контакт:
- Daoquan Peng
- Номер телефона: +86-731-85295888
- Электронная почта: pengdq@hotmail.com
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
- Рекрутинг
- Nanchang People's Hospital
-
Контакт:
- Zhaohui Pei
- Номер телефона: +86-791-86612623
- Электронная почта: Leak123@126.com
-
-
Shandong
-
Binzhou, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Binzhou Medical University Hospital
-
Контакт:
- Huipu Xu
- Номер телефона: +86-543-3256969
- Электронная почта: xuhuipu@126.com
-
Heze, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Heze Municipal Hospital
-
Контакт:
- Beijian Chen
- Номер телефона: +86-530-5613239
- Электронная почта: cbj9603@163.com
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Контакт:
- Cheng Zhang
- Номер телефона: +86-531-82166666
- Электронная почта: zhangc@sdu.edu.cn
-
Zibo, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Zibo Municipal Hospital
-
Контакт:
- Guanzhong Zheng
- Номер телефона: +86-533-7162009
- Электронная почта: m17660292598@163.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- Рекрутинг
- West China Hospital of Sichuan University
-
Контакт:
- Ye Zhu
- Номер телефона: +86-28-85422114
- Электронная почта: zhuye1974@163.com
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Tianjin People's Hospital
-
Контакт:
- Zhuhua Yao
- Номер телефона: +86-22-87729595
- Электронная почта: yzhpci@yahoo.com.cn
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Univesity
-
Контакт:
- Zhouqing Huang
- Номер телефона: +86-577-55578061
- Электронная почта: susiehzq@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление письменной и подписанной формы информированного согласия до начала любой процедуры, касающейся конкретного исследования;
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент скринингового визита;
- Масса тела ≥ 40 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤35 кг/м2;
- На стабильной диете и пероральных препаратах, снижающих уровень липидов (таких как статины, эзетимиб или гибутимиб, соединения омега-3, фенофибрат, никотиновая кислота и т. д.) в течение как минимум 4 недель до первого приема препарата.
- Уровень холестерина ЛПНП ≥1,8 ммоль/л (70 мг/дл) и ТГ≤4,52 ммоль/л (400 мг/дл) при скрининге пациентов с АССЗ или лиц с очень (сверх)высоким риском АССЗ, включая пациентов с ГеСГВ; Уровень холестерина ЛПНП ≥ 2,6 ммоль/л (100 мг/дл) и ТГ ≤ 4,52 ммоль/л (400 мг/дл) при скрининге пациентов с высоким риском АССЗ, включая пациентов с HeFH;
- Пациенты, получающие моноклональное антитело PCSK9 в дозе 75 мг, 140 мг или 150 мг каждые 2 недели, должны пройти период вымывания продолжительностью ≥6 недель после приема последней дозы; для тех, кто принимает 300 мг или 420 мг каждые 4 недели, период выведения составляет ≥10 недель после последней дозы;
- Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность при последнем скрининговом визите и дать согласие на использование высокоэффективных контрацептивов во время исследования и через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерии исключения:
- Документированный анамнез гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (HoFH);
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м2;
- Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, пересадка печени в анамнезе и/или АЛТ или АСТ >2,5 × ВГН при скрининге;
- Плохо контролируемое заболевание щитовидной железы, включая гипотиреоз или гипертиреоз;
- Плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа, определяемый как уровень глюкозы в крови натощак ≥11,0 ммоль/л (200 мг/дл) и гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 9%;
- Серьезная аритмия, ИМ, нестабильная стенокардия, ЧКВ, АКШ, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, операция на аортальном клапане или инсульт в течение 3 месяцев до приема первой дозы;
- Планируемая операция на сердце или реваскуляризация в течение периода исследования;
- Сердечная недостаточность III-IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- Беременные или кормящие женщины;
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (САД≥160 мм рт. ст. или ДАД≥100 мм рт. ст. в положении сидя)
- Необъяснимая креатинкиназа (КК) > 5 x ВГН (необходим повторный анализ, если есть подозрение, что это связано с чрезмерными физическими упражнениями или аномальной активностью);
- Аферез ЛПНП или плазмообмен в течение 2 месяцев до первой дозы;
- Положительный тест на антитела к ВИЧ, бледной трепонеме или вирусу гепатита С или ДНК HBV >ULN при скрининге;
- История злоупотребления рецептурными препаратами, употребления запрещенных наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга;
- Любая серьезная лекарственная аллергия в анамнезе, включая аллергию на белковые биологические препараты;
- Принять участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или менее 5 периодов полувыведения (препарат) перед скринингом, в зависимости от того, что дольше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HST101 (Леродальцибеп)
300 мг подкожно каждые 4 недели
|
Ингибитор PCSK9
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
подкожно Q4W
|
плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня ЛПНП по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем (рассчитанным по формуле Фридевальда) по сравнению с плацебо.
|
12 недель
|
|
Среднее изменение уровня ЛПНП на 10 и 12 неделях по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 12 недель
|
Процентное изменение среднего уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем (рассчитанным по формуле Фридевальда) по сравнению с плацебо на 10-й и 12-й неделях.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ЛПНП меняется с течением времени
Временное ограничение: 12 недель
|
Абсолютное и процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 10 и 12 неделях.
|
12 недель
|
|
Бесплатная смена PCSK9
Временное ограничение: 12 недель
|
Абсолютное и процентное изменение уровня свободного PCSK9 в сыворотке от исходного уровня на 4, 8 и 12 неделях.
|
12 недель
|
|
Другие параметры липидов изменяются.
Временное ограничение: 12 недель
|
Абсолютное и процентное изменение ОХ, ТГ, Х-ЛПВП, Х-не-ЛПВП, Х-ЛПОНП, Апо В и Лп(а) от исходного уровня на 4,8 и 12 неделе.
|
12 недель
|
|
Процент пациентов, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП, рекомендованного китайскими рекомендациями 2023 года
Временное ограничение: 12 недель
|
Оценить влияние HST101 на процент пациентов, у которых уровень холестерина ЛПНП <2,6 ммоль/л (высокий риск для пациентов с АСССЗ), уровень холестерина ЛПНП <1,8 ммоль/л и снижение >50% от исходного уровня (очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний). Пациенты с АСССЗ), уровень ЛПНП <1,4 ммоль/л и снижение >50% от исходного уровня (сверхвысокий риск для пациентов с АСССЗ)
|
12 недель
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценка нежелательных явлений, клинические лабораторные тесты, ЭКГ в 12 отведениях, показатели жизненно важных функций, реакции в месте инъекции (ISR).
|
52 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Долгое время бесплатная смена PCSK9
Временное ограничение: 52 недели
|
Абсолютное и процентное изменение уровней свободного PCSK9 в сыворотке от исходного уровня на 16, 20, 24, 36, 48 и 52 неделях.
|
52 недели
|
|
Длительное изменение уровня холестерина ЛПНП
Временное ограничение: 52 недели
|
Абсолютное и процентное изменение уровня ЛПНП от исходного уровня на 16, 20, 22, 24, 36, 48, 50 и 52 неделях.
|
52 недели
|
|
Процент пациентов, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП, рекомендованного китайскими рекомендациями 2023 года
Временное ограничение: 52 недели
|
Оценить влияние HST101 на процент пациентов, у которых уровень холестерина ЛПНП <2,6 ммоль/л (высокий риск для пациентов с АСССЗ), уровень холестерина ЛПНП <1,8 ммоль/л и снижение >50% от исходного уровня (очень высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний). Пациенты с АСССЗ), уровень холестерина ЛПНП <1,4 ммоль/л и снижение >50% от исходного уровня (сверхвысокий риск для пациентов с АСССЗ) на 16, 20, 24, 36, 48 и 52 неделях.
|
52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Yong Huo, Peking University First Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 ноября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HST101-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .