Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van HST101 bij Chinese patiënten met hypercholesterolemie

4 februari 2025 bijgewerkt door: Hasten Biopharmaceutical Co., Ltd.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3 klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van HST101 bij Chinese patiënten met hypercholesterolemie te evalueren

Dit gerandomiseerde onderzoek is bedoeld om de LDL-C-reducties in week 12 te beoordelen bij maandelijkse (Q4W [≤31 dagen]) dosering van 300 mg HST101 (lerodalcibep), subcutaan toegediend (SC), vergeleken met placebo bij patiënten met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) of zeer -hoog/hoog risico op ASCVD, waaronder heterozygote familiale hypercholesterolemie (HeFH) bij een stabiel dieet en orale LDL-C-verlagende medicamenteuze behandeling, gevolgd door een open-label behandeling van 36 weken met daaropvolgende follow-up van 4 weken voor een totale duur van 52 weken evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. Deelnemers die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden ingeschreven op maximaal 35 studielocaties op het vasteland van China.

Alle in aanmerking komende deelnemers worden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar HST101 of placebo subcutaan gedoseerd (Q4W [≤31 dagen]) tijdens de initiële gerandomiseerde dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken. Na een behandeling van 12 weken gaan alle deelnemers naar de open-label behandelingsperiode van 36 weken, waarin degenen die HST101 gebruiken HST101 zullen blijven ontvangen in hetzelfde doseringsschema als gedoseerd in de gerandomiseerde periode, en degenen die placebo gebruiken. wordt overgezet op HST101 300 mg (Q4W [≤31 dagen]), subcutaan toegediend.

De totale onderzoeksduur bedraagt ​​maximaal 55 weken, inclusief een screeningsperiode van maximaal 3 weken, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde behandelperiode van 12 weken, een open-label behandelperiode van 36 weken, gevolgd door een 4-weekse behandelingsperiode. week follow-up periode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

210

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Nog niet aan het werven
        • Peking University First Hospital
        • Contact:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Fuwai Hospital, CAMS & PUMC
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Anzhen Hospital of Capital Medical University
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Luhe Hospital, Capital Medical Univeristy
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Tsinghua Changgeng Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • Werving
        • Shijiazhuang People's Hospital
        • Contact:
    • Heilingjiang
      • Daqing, Heilingjiang, China
        • Werving
        • Daqingshi People's Hospital
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Contact:
          • Weihong Jiang
          • Telefoonnummer: +86-731-88618576
          • E-mail: jwhxy3@126.com
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • The 2nd Xiangya Hospital of Central South University
        • Contact:
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Werving
        • Nanchang People's Hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, China
        • Werving
        • Binzhou Medical University Hospital
        • Contact:
      • Heze, Shandong, China
        • Werving
        • Heze Municipal Hospital
        • Contact:
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
      • Zibo, Shandong, China
        • Werving
        • Zibo Municipal Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Werving
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Tianjin People's Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical Univesity
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verstrekking van een schriftelijk en ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure;
  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar oud bij het screeningsbezoek;
  • Lichaamsgewicht ≥ 40 kg en body mass index (BMI) ≥18 en ≤35 kg/m2;
  • Op een stabiel dieet en lipidenverlagende orale geneesmiddelen (zoals statines, ezetimibe of hybutimibe, omega-3-verbindingen, fenofibraat, nicotinezuur, enz.) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • LDL-C≥1,8 mmol/l (70 mg/dl) en TG≤4,52 mmol/l (400 mg/dl) bij screening op ASCVD-patiënten of patiënten met een zeer (ultra)hoog risico op ASCVD, inclusief patiënten met HeFH; LDL-C ≥ 2,6 mmol/l (100 mg/dl) en TG ≤ 4,52 mmol/l (400 mg/dl) bij screening voor patiënten met een hoog risico op ASCVD, waaronder patiënten met HeFH;
  • Patiënten die een PCSK9 mAb-dosis van 75 mg, 140 mg of 150 mg Q2W gebruiken, moeten een wash-outperiode van ≥6 weken na de laatste dosis ondergaan; voor degenen die 300 mg of 420 mg Q4W gebruiken, bedraagt ​​de wash-outperiode ≥10 weken na de laatste dosis;
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij het laatste screeningsbezoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan en toestemming geven om zeer effectieve anticonceptiva te gebruiken tijdens de proef en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedocumenteerde geschiedenis van homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH);
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)<30 ml/min/1,73m2;
  • Actieve leverziekte of leverdisfunctie, voorgeschiedenis van levertransplantatie en/of ALT of AST >2,5 x ULN bij screening;
  • Slecht gecontroleerde schildklieraandoening, waaronder hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie;
  • Slecht gecontroleerde type 1- of type 2-diabetes mellitus gedefinieerd als nuchtere bloedglucose ≥11,0 mmol/l (200 mg/dl) en geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) ≥ 9%;
  • Ernstige aritmie, MI, instabiele angina pectoris, PCI, CABG, implanteerbare cardioverter-defibrillator, aortaklepoperatie of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
  • Geplande hartchirurgie of revascularisatie tijdens de onderzoeksperiode;
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hartfalen;
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (SBP≥160 mmHg of DBP≥100 mmHg in zittende positie)
  • Onverklaarde creatinekinase (CK) > 5 x ULN (één keer opnieuw testen is nodig als wordt vermoed dat dit verband houdt met overmatige lichaamsbeweging of abnormale activiteit);
  • LDL-aferese of plasma-uitwisseling binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
  • HIV-, Treponema pallidum- of HCV-antilichaamtest positief, of HBV-DNA >ULN bij screening;
  • Geschiedenis van voorgeschreven drugsmisbruik, illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  • Geschiedenis van een belangrijke medicijnallergie, inclusief allergie voor biologische eiwitverbindingen;
  • Neem deel aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of minder dan 5 halfwaardetijden (geneesmiddel) vóór de screening, afhankelijk van wat het langst is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HST101(Lerodalcibep)
300 mg subcutaan Q4W
Geneesmiddel: Lerodalcibep
PCSK9-remmer
Andere namen:
  • LIB003
  • HST101
Placebo-vergelijker: Placebo
subcutaan Q4W
Geneesmiddel: overeenkomende placebo
placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDL-C-verandering vergeleken met placebo
Tijdsspanne: 12 weken
Procentuele verandering in LDL-C-niveau ten opzichte van de uitgangswaarde (berekend met de Friedewald-formule) vergeleken met Placebo
12 weken
Gemiddelde LDL-C-verandering in week 10 en 12 vergeleken met placebo
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage verandering in het gemiddelde LDL-C-niveau ten opzichte van de uitgangswaarde (berekend met de Friedewald-formule) vergeleken met placebo in week 10 en 12
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LDL-C verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 12 weken
Absolute en procentuele verandering in LDL-C-niveau ten opzichte van baseline in week 4, 8, 10 en 12
12 weken
Gratis PCSK9-wissel
Tijdsspanne: 12 weken
Absolute en procentuele verandering in serumvrij PCSK9-niveau ten opzichte van de uitgangswaarde in week 4,8 en 12
12 weken
Andere lipidenparameters veranderen
Tijdsspanne: 12 weken
Absolute en procentuele verandering in TC, TG, HDL-C, non-HDL-C, VLDL-C, Apo B en Lp(a) ten opzichte van de uitgangswaarde in week 4,8 en 12
12 weken
Percentage patiënten dat de LDL-C-doelen bereikt, aanbevolen door de Chinese richtlijn van 2023
Tijdsspanne: 12 weken
Om het effect van HST101 te beoordelen op het percentage patiënten dat LDL-C<2,6 mmol/l bereikt (hoog risico voor ASCVD-patiënten), LDL-C<1,8 mmol/l en >50% reductie ten opzichte van baseline (zeer hoog risico voor ASCVD-patiënten), LDL-C<1,4 mmol/L en >50% reductie ten opzichte van baseline (ultrahoog risico voor ASCVD-patiënten)
12 weken
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 52 weken
Evaluatie van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, 12-afleidingen ECG, vitale functies, reacties op de injectieplaats (ISR's)
52 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lange tijd gratis PCSK9-wijziging
Tijdsspanne: 52 weken
Absolute en procentuele verandering in serumvrije PCSK9-waarden ten opzichte van de uitgangswaarde in week 16,20,24,36,48 en 52
52 weken
Lange tijd LDL-C-verandering
Tijdsspanne: 52 weken
Absolute en procentuele verandering in LDL-C-niveau ten opzichte van baseline in week 16,20,22,24,36,48,50 en 52
52 weken
Percentage patiënten dat de LDL-C-doelen bereikt, aanbevolen door de Chinese richtlijn van 2023
Tijdsspanne: 52 weken
Om het effect van HST101 te beoordelen op het percentage patiënten dat LDL-C<2,6 mmol/l bereikt (hoog risico voor ASCVD-patiënten), LDL-C<1,8 mmol/l en >50% reductie ten opzichte van baseline (zeer hoog risico voor ASCVD-patiënten), LDL-C<1,4 mmol/l en >50% reductie ten opzichte van baseline (ultrahoog risico voor ASCVD-patiënten) in week 16, 20, 24, 36, 48 en 52
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hasten Biopharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yong Huo, Peking University First Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HST101-301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren