Étude pharmacocinétique de phase 2 du TLC590 pour la gestion de la douleur postchirurgicale dans plusieurs modèles chirurgicaux

Critères d'intégration :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans inclusivement. Pour le modèle chirurgical d'augmentation mammaire de la partie 2, seules les femmes peuvent être inscrites

3. Prévu pour subir l'une des interventions chirurgicales électives suivantes, sans procédures supplémentaires et pouvoir utiliser le régime d'anesthésie :

   1. Oignonectomie unilatérale du premier métatarsien (cohorte 1)
   2. Réparation d'une hernie ventrale ouverte assistée par laparoscopie (cohortes 2 et 6)
   3. Augmentation mammaire (cohorte 3 à 5)
   4. Arthroplastie totale unilatérale du genou (cohorte 7)
   5. Abdominoplastie (abdominoplastie) (Cohorte 8)
4. Classification de l'état physique ASA de 1 ou 2
5. Les sujets masculins doivent être soit biologiquement ou chirurgicalement stériles, soit s'engager à utiliser une méthode contraceptive fiable (doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière en cas d'activité sexuelle) ou pratiquer l'abstinence pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude

6. Les sujets féminins ne sont éligibles que si toutes les conditions suivantes s'appliquent :

   1. Pas enceinte avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant la chirurgie (test de grossesse non requis pour les femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles ou postménopausées)
   2. Je n'allaite pas
   3. Ne pas prévoir de tomber enceinte pendant l'étude
   4. Si elle est en âge de procréer, s'engage à utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant toute la durée de l'étude et/ou au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
7. IMC >18 ~ ≤39 kg/m2

Critères d'exclusion :

1. Une valeur anormale d’un test de laboratoire clinique cliniquement significative
2. Preuve d'un ECG à 12 dérivations cliniquement significatif
3. Antécédents d'hypotension orthostatique, de syncope ou d'autres crises de syncope
4. Antécédents ou toute manifestation clinique d'une affection rénale, hépatique, gastro-intestinale, cardiovasculaire, métabolique, neurologique, psychiatrique ou autre qui a été évaluée par l'investigateur comme étant impropre à la participation à l'étude.
5. Antécédents de convulsions ou prise d'anticonvulsivants pendant la période de dépistage
6. Antécédents d'arythmie cardiaque ou prise de médicaments antiarythmiques de classe III, notamment l'amiodarone, le dofétilide, la dronédarone, le sotalol ou l'ibutilide, pendant la période de dépistage
7. Antécédents d'apnée du sommeil ou traitement CPAP à domicile
8. Antécédents d'hypersensibilité à la ropivacaïne, à tout autre anesthésique local de type amide, au propofol, à l'hydromorphone, au fentanyl, au midazolam, à l'acétaminophène, à l'oxycodone ou à la morphine (ou à d'autres opioïdes)
9. Antécédents de NVPO sévères ou réfractaires dus à d'autres étiologies, y compris, mais sans s'y limiter, une obstruction du canal gastrique, une hypercalcémie ou un ulcère gastroduodénal actif, jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
10. Tout antécédent de tentative de suicide ou de comportement suicidaire, tel qu'évalué par le C-SSRS lors du dépistage
11. Antécédents ou résultats de tests positifs pour le VIH, le VHC ou le VHB
12. Antécédents ou signalement actuel de toxicomanie, y compris l'abus de drogues illicites et/ou l'abus d'alcool (boit régulièrement > 4 unités d'alcool par jour : 1 unité = 8 oz. bière, 3 onces. vin, ou 1 oz. spiritueux) dans les 2 ans précédant le dépistage
13. Résultats positifs au dépistage urinaire de drogues ou à l'alcootest indiquant un abus de drogues illicites ou de drogues non prescrites ou d'alcool lors du dépistage ou le jour 1 avant la chirurgie. Les médicaments prescrits dont on sait qu’ils donnent lieu à un test de dépistage de drogue positif sont autorisés. La marijuana (médicale ou récréative) n'est pas autorisée
14. Conditions restrictives/physiques douloureuses aiguës ou chroniques concomitantes préexistantes qui peuvent perturber les évaluations de la douleur postopératoire ou qui devraient nécessiter un traitement analgésique pendant l'étude.
15. A consommé quotidiennement ou soupçonné des opioïdes pendant plus de 4 jours par semaine au cours des 6 mois précédant le dépistage
16. Prend des analgésiques quotidiens pendant plus de 4 jours par semaine pour une maladie chroniquement douloureuse pendant la période de dépistage. Non exclusif s'il est utilisé pour le traitement de la douleur liée à l'indication d'arthroplastie totale du genou.
17. Reçoit une oxygénothérapie pendant la période de dépistage
18. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 5 demi-vies précédant l'intervention chirurgicale à l'étude ou comme spécifié
19. Tumeur maligne au cours des 2 dernières années précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou du carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
20. Antécédents personnels ou familiaux d'hyperthermie maligne