Fase 2 farmacokinetische studie van TLC590 voor postoperatieve pijnbeheersing in meerdere chirurgische modellen

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Man of vrouw van 18 tot en met 70 jaar. Voor het chirurgische model voor borstvergroting uit deel 2 kunnen alleen vrouwen worden ingeschreven

3. Gepland om een ​​van de volgende electieve operaties te ondergaan, zonder aanvullende procedures, en om het anesthesieregime te kunnen gebruiken:

   1. Unilaterale bunionectomie van de eerste middenvoetsbeentje (Cohort 1)
   2. Laparoscopie-geassisteerde open ventrale herniareparatie (Cohort 2 en 6)
   3. Borstvergroting (Cohort 3 t/m 5)
   4. Unilaterale totale knieartroplastiek (Cohort 7)
   5. Buikwandcorrectie (buikwandcorrectie) (Cohort 8)
4. ASA Fysieke statusclassificatie van 1 of 2
5. Mannelijke proefpersonen moeten biologisch of chirurgisch onvruchtbaar zijn of zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière in het geval van seksuele activiteit) of zich onthouden van onthouding gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 maanden. dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

6. Vrouwelijke proefpersonen komen alleen in aanmerking als al het volgende van toepassing is:

   1. Niet zwanger met een negatieve serumzwangerschapstest op screening en negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de operatie (zwangerschapstest niet vereist voor vrouwen die niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal)
   2. Niet lacterend
   3. Niet van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
   4. Indien u zwanger kunt worden, verplicht u zich tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de duur van het onderzoek en/of ten minste 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtestwaarde
2. Bewijs van een klinisch significant ECG met 12 afleidingen
3. Geschiedenis van orthostatische hypotensie, syncope of andere syncope-aanvallen
4. Voorgeschiedenis of enige klinische manifestatie van significante nier-, lever-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, metabolische, neurologische, psychiatrische of andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt zijn beoordeeld voor deelname aan het onderzoek
5. Geschiedenis van epilepsieaanvallen of het gebruik van anticonvulsiva tijdens de screeningsperiode
6. Geschiedenis van hartritmestoornissen of het gebruik van klasse III-antiaritmica, waaronder amiodaron, dofetilide, dronedarone, sotalol of ibutilide tijdens de screeningperiode
7. Geschiedenis van slaapapneu of CPAP-behandeling thuis
8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor ropivacaïne, een ander lokaal anestheticum van het amidetype, propofol, hydromorfon, fentanyl, midazolam, paracetamol, oxycodon of morfine (of andere opioïden)
9. Voorgeschiedenis van ernstige of refractaire PONV als gevolg van andere etiologieën, waaronder maar niet beperkt tot obstructie van de maaguitgang, hypercalciëmie of actieve maagzweren, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
10. Elke levenslange geschiedenis van een suïcidale poging of suïcidaal gedrag, zoals beoordeeld door de C-SSRS bij Screening
11. Geschiedenis of positieve testresultaten van HIV, HCV of HBV
12. Geschiedenis of huidige melding van middelenmisbruik, inclusief illegale drugsmisbruik en/of alcoholmisbruik (drinkt regelmatig >4 eenheden alcohol per dag: 1 eenheid = 8 oz. bier, 3 oz. wijn, of 1 oz. gedistilleerde dranken) binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
13. Positieve resultaten op de urinedrugstest of de alcoholademtest, indicatief voor illegale drugs of niet-voorgeschreven drugs- of alcoholmisbruik tijdens de screening of op dag 1 vóór de operatie. Voorgeschreven medicijnen waarvan bekend is dat ze leiden tot een positieve drugstest zijn toegestaan. Marihuana (medisch of recreatief) is niet toegestaan
14. Reeds bestaande gelijktijdige acute of chronische pijnlijke restrictieve/fysieke aandoening die postoperatieve pijnbeoordelingen kan verwarren of die naar verwachting tijdens het onderzoek analgetische behandeling vereist
15. Heeft bekend of vermoed dagelijks gebruik van opioïden gedurende langer dan 4 dagen per week in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening
16. Neemt gedurende de screeningsperiode langer dan 4 dagen per week dagelijks pijnstillers vanwege een chronisch pijnlijke aandoening. Niet exclusief als het wordt gebruikt voor pijn gerelateerd aan de indicatie voor totale knieartroplastiek
17. Krijgt tijdens de screeningsperiode zuurstoftherapie
18. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de chirurgische ingreep van het onderzoek of zoals gespecificeerd
19. Maligniteit in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening, behalve voor niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals
20. Persoonlijke of familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie