Fase 2 farmakokinetikundersøgelse af TLC590 til postkirurgisk smertebehandling i flere kirurgiske modeller

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år, inklusive. Til den kirurgiske del 2 brystforstørrelsesmodel kan kun kvinder tilmeldes

3. Planlagt til at gennemgå en af ​​følgende elektive operationer uden yderligere procedurer og være i stand til at bruge anæstesikuren:

   1. Unilateral første metatarsal bunionektomi (kohorte 1)
   2. Laparoskopi-assisteret åben ventral brok reparation (kohorte 2 og 6)
   3. Brystforstørrelse (kohorte 3 til 5)
   4. Unilateral total knæarthroplastik (kohorte 7)
   5. Abdominoplastik (maveplastik) (kohorte 8)
4. ASA fysisk status klassificering af 1 eller 2
5. Mandlige forsøgspersoner skal enten være biologisk eller kirurgisk sterile eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode (skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention i tilfælde af seksuel aktivitet) eller praktisere afholdenhed under undersøgelsens varighed og i 30 dage efter administration af studiemedicin

6. Kvindelige emner er kun kvalificerede, hvis alle følgende gælder:

   1. Ikke gravid med en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1 før operationen (graviditetstest ikke påkrævet for kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile eller postmenopausale)
   2. Ikke ammende
   3. Planlægger ikke at blive gravid under undersøgelsen
   4. Hvis den er i den fødedygtige alder, forpligter sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og eller mindst 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

1. En klinisk signifikant unormal klinisk laboratorietestværdi
2. Bevis på et klinisk signifikant 12-aflednings-EKG
3. Anamnese med ortostatisk hypotension, synkope eller andre synkopale angreb
4. Anamnese eller enhver klinisk manifestation af signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal, kardiovaskulær, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden tilstand, som er blevet vurderet af investigator til at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen
5. Anamnese med anfald eller indtagelse af antikonvulsiva i screeningsperioden
6. Anamnese med hjertearytmi eller behandling af klasse III antiarytmika, herunder amiodaron, dofetilid, dronedaron, sotalol eller ibutilid i screeningsperioden
7. Anamnese med søvnapnø eller hjemmebehandling med CPAP
8. Anamnese med overfølsomhed over for ropivacain, enhver anden lokalbedøvelse af amidtypen, propofol, hydromorfon, fentanyl, midazolam, acetaminophen, oxycodon eller morfin (eller andre opioider)
9. Anamnese med svær eller refraktær PONV på grund af andre ætiologier, herunder, men ikke begrænset til maveudløbsobstruktion, hypercalcæmi eller aktivt mavesår, vurderet som klinisk signifikant af investigator
10. Enhver livshistorie med et selvmordsforsøg eller enhver selvmordsadfærd, vurderet af C-SSRS ved screening
11. Anamnese eller positive testresultater af HIV, HCV eller HBV
12. Historie eller aktuel rapport om stofmisbrug inklusive ulovligt stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug (drikker regelmæssigt >4 enheder alkohol om dagen: 1 enhed = 8 oz. øl, 3 oz. vin eller 1 oz. spiritus) inden for 2 år før screening
13. Positive resultater på urinstofscreening eller alkoholudåndingstest, der indikerer ulovligt stof eller ikke-ordineret stof- eller alkoholmisbrug ved screening eller på dag 1 før operationen. Foreskrevet medicin, der vides at resultere i en positiv medicintest, er tilladt. Marihuana (medicinsk eller rekreativt) er ikke tilladt
14. Eksisterende samtidig akut eller kronisk smertefuld restriktiv/fysisk tilstand, der kan forvirre postoperative smertevurderinger eller forventes at kræve smertestillende behandling under undersøgelsen
15. Har kendt eller mistænkt daglig brug af opioider i mere end 4 dage om ugen inden for de foregående 6 måneder før screening
16. Tager daglige analgetika i mere end 4 dage om ugen for en kronisk smertefuld tilstand i screeningsperioden. Ikke udelukkende, hvis det bruges til smerter relateret til den totale knæarthroplastikindikation
17. Får iltbehandling i screeningsperioden
18. Brug af nogen af ​​følgende medikamenter inden for 5 halveringstider før undersøgelsens kirurgiske procedure eller som specificeret
19. Malignitet inden for de sidste 2 år forud for screening, undtagen for ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen
20. Personlig eller familiehistorie med malign hypertermi