Phase-2-Studie zur Pharmakokinetik von TLC590 zur postoperativen Schmerzbehandlung in mehreren chirurgischen Modellen

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren. Für das chirurgische Brustvergrößerungsmodell Teil 2 können nur Frauen angemeldet werden

3. Es ist geplant, sich einer der folgenden elektiven Operationen ohne zusätzliche Eingriffe zu unterziehen und das Anästhesieschema anwenden zu können:

   1. Einseitige Bunionektomie des ersten Mittelfußknochens (Kohorte 1)
   2. Laparoskopisch unterstützte offene ventrale Hernienreparatur (Kohorte 2 und 6)
   3. Brustvergrößerung (Kohorte 3 bis 5)
   4. Einseitige totale Knieendoprothetik (Kohorte 7)
   5. Abdominoplastik (Bauchstraffung) (Kohorte 8)
4. ASA-Klassifizierung des physischen Status von 1 oder 2
5. Männliche Probanden müssen entweder biologisch oder chirurgisch unfruchtbar sein oder sich zur Anwendung einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung verpflichten (müssen der Anwendung der Doppelbarriere-Verhütung bei sexueller Aktivität zustimmen) oder für die Dauer der Studie und für 30 Jahre Abstinenz praktizieren Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments

6. Weibliche Probanden sind nur teilnahmeberechtigt, wenn alle folgenden Voraussetzungen erfüllt sind:

   1. Nicht schwanger mit einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einem negativen Urinschwangerschaftstest am Tag 1 vor der Operation (Schwangerschaftstest nicht erforderlich für Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril oder postmenopausal)
   2. Nicht säugend
   3. Sie planen nicht, während der Studie schwanger zu werden
   4. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, verpflichten Sie sich zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und/oder mindestens 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments
7. BMI >18 ~ ≤39 kg/m2

Ausschlusskriterien:

1. Ein klinisch signifikanter abnormaler klinischer Labortestwert
2. Nachweis eines klinisch signifikanten 12-Kanal-EKG
3. Orthostatische Hypotonie, Synkope oder andere synkopische Anfälle in der Vorgeschichte
4. Anamnese oder klinische Manifestation einer signifikanten Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankung, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie eingestuft wurde
5. Vorgeschichte von Anfällen oder der Einnahme von Antikonvulsiva während des Screening-Zeitraums
6. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Einnahme von Antiarrhythmika der Klasse III, einschließlich Amiodaron, Dofetilid, Dronedaron, Sotalol oder Ibutilid, während des Screening-Zeitraums
7. Vorgeschichte von Schlafapnoe oder CPAP-Behandlung zu Hause
8. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Ropivacain, ein anderes Lokalanästhetikum vom Amidtyp, Propofol, Hydromorphon, Fentanyl, Midazolam, Paracetamol, Oxycodon oder Morphin (oder andere Opioide)
9. Vorgeschichte von schwerem oder refraktärem PONV aufgrund anderer Ursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magenausgangsobstruktion, Hyperkalzämie oder aktives Magengeschwür, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam erachtet werden
10. Jegliche lebenslange Vorgeschichte eines Suizidversuchs oder suizidalen Verhaltens, wie vom C-SSRS beim Screening beurteilt
11. Anamnese oder positive Testergebnisse von HIV, HCV oder HBV
12. Vorgeschichte oder aktueller Bericht über Drogenmissbrauch, einschließlich illegalen Drogenmissbrauchs und/oder Alkoholmissbrauchs (trinkt regelmäßig mehr als 4 Einheiten Alkohol pro Tag: 1 Einheit = 8 Unzen). Bier, 3 oz. Wein oder 1 Unze. Spirituosen) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
13. Positive Ergebnisse beim Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest, die auf illegalen Drogen- oder nicht verschriebenen Drogen- oder Alkoholmissbrauch beim Screening oder am ersten Tag vor der Operation hinweisen. Verschreibungspflichtige Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie zu einem positiven Drogentest führen, sind erlaubt. Marihuana (medizinisch oder freizeitlich) ist nicht erlaubt
14. Vorbestehender gleichzeitiger akuter oder chronischer schmerzhafter restriktiver/körperlicher Zustand, der die postoperative Schmerzbeurteilung verfälschen kann oder voraussichtlich eine analgetische Behandlung während der Studie erfordert
15. Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening den täglichen Konsum von Opioiden an mehr als 4 Tagen pro Woche bekannt oder vermutet
16. Nimmt während des Screening-Zeitraums länger als 4 Tage pro Woche täglich Analgetika wegen einer chronisch schmerzhaften Erkrankung ein. Nicht ausschließend, wenn es zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit der Indikation einer Knieendoprothetik eingesetzt wird
17. Erhält während des Screening-Zeitraums eine Sauerstofftherapie
18. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem chirurgischen Eingriff in der Studie oder wie angegeben
19. Malignität in den letzten 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
20. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer malignen Hyperthermie